11例早期误诊为自身免疫性脑炎的胶质瘤患者临床资料分析

目的分析初诊误诊为自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)的胶质瘤患者的临床特点,为早期识别胶质瘤提供依据。方法选取2011-2016年我院收治的早期误诊为AE的胶质瘤患者11例,并选取确诊AE患者13例作为对照,对患者的一般资料、临床症状、病灶部位、脑脊液分析结果、影像学特征及治疗方法进行对比分析。结果两组患者的年龄、性别、临床症状及脑脊液分析无明显差异,常规磁共振脑实质单侧或双侧受累、病灶部位是否存在强化无明显差异。磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy,MRS)胶质瘤患者NAA峰降低的情况及Cho峰升高较AE患者更为常见和显著,胶质瘤患者的Cho/NAA及Cho/Cr值高于AE患者,差异有统计学意义(P均<0.01)。胶质瘤患者免疫抑制治疗效果差,AE患者免疫抑制治疗效果较好。结论在AE的早期诊断中,特别是在没有获得AE相关抗体筛查结果或结果阴性的情况下,不能仅通过多发病变、病灶无强化排除胶质瘤可能。MRS对胶质瘤与AE的早期鉴别有明确意义,对无法确诊的AE患者建议常规完善MRS检查,当患者对免疫治疗的反应较差时要考虑到胶质瘤的可能。

银杏二萜内酯葡胺注射液联合氯吡格雷治疗缺血性脑卒中的疗效及对血清炎症因子水平的影响

目的:探讨银杏二萜内酯葡胺注射液联合氯吡格雷对缺血性脑卒中(IS)患者治疗效果及血清炎症因子水平的影响。方法:选取2020年5月~2021年11月期间某院神经内科收治的107例IS患者,其中1例因主观原因退出,2例因病情加重退出,最终共纳入104例患者,采用随机数字表法分为常规组与试验组,每组52例。常规组给予氯吡格雷治疗,试验组在常规组基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液,两组均持续治疗14天。比较两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、临床疗效、血小板聚集率、纤维蛋白原、血浆黏度、血清炎症因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)]、日常生活能力(ADL)量表评分、疾病再发率及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组NIHSS评分均降低(P<0.05),且试验组NIHSS评分低于常规组(P<0.05);试验组治疗总有效率(82.69%)高于常规组(65.38%,P<0.05);两组血小板聚集率、纤维蛋白原、血浆黏度较治疗前均降低(P<0.05),且试验组低于常规组(P<0.05);两组血清IL-6、TNF-α、Hcy及CRP水平较治疗前均降低(P<0.05),且试验组低于常规组(P<0.05);两组ADL评分较治疗前均升高(P<0.05),且试验组高于常规组(P<0.05);试验组IS复发率(3.85%)低于常规组(11.54%),但两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论:银杏二萜内酯葡胺注射液联合氯吡格雷可有效提高IS患者的治疗效果,降低血清炎症因子水平,提升患者日常活动能力,且安全性较高。

散发性Creutzfeldt-Jakob病病程不同时期的辅助检查敏感性研究

目的研究散发性Creutzfeldt-Jakob病(sCJD)患者在病程的不同时期时各项辅助检查手段的敏感性。方法回顾性分析53例sCJD患者的临床资料,统计病程不同时期头颅核磁弥散加权像(DWI)、24h动态脑电图(EEG)、脑脊液14-3-3蛋白及正电子发射计算机断层显像(PET-CT)的敏感性。在计算某一检测手段的敏感性时,以特异性临床表现结合2项或以上辅助检查阳性结果作为诊断的公认标准。结果在53例sCJD患者中,列入病程早期、中期及晚期统计的例数分别为24、53、22例(其中部分患者跨越2或3个时期)。随病程进展,DWI敏感性(早期:58.3%;中期:84.6%;晚期:94.7%)、EEG敏感性(早期:45.8%;中期:62.7%;晚期:77.8%)、脑脊液14-3-3蛋白的敏感性(早期:11.1%;中期:52.9%)及PET-CT的敏感性(早期:80%;中期:100%)均逐渐增高。除晚期未行PET-CT检查外,其他各期PET-CT的敏感性均优于其他辅助检查。结论 sCJD患者在病程不同时期各辅助检查的敏感性不同,在病程不同阶段进行多次复查可提高诊断的敏感性。PET-CT检查的敏感性较高,结合其他检查手段诊断sCJD可起到较为关键的作用。

外排转运蛋白P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白对氟康唑脑内分布的影响

目的探索表达于血-脑屏障上的外排转运蛋白P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(breast cancerresistance protein,BCRP)对氟康唑脑内分布的影响。方法 18只SD大鼠随机分为A组(n=6):股静脉注射氟康唑20 mg/kg,为对照组;B组(n=6):注射氟康唑前30 min股静脉注射P-gp抑制剂维拉帕米5 mg/kg;C组(n=6):注射氟康唑前30 min股静脉注射BCRP抑制剂泮托拉唑40 mg/kg。建立大鼠脑微透析模型,静脉给予氟康唑后连续采集脑细胞外液,并同步采集血液,利用高效液相色谱技术检测样本中氟康唑浓度并计算氟康唑的血-脑屏障透过率。通过比较加用抑制剂组与对照组氟康唑血-脑屏障透过率的差异来判断两种外排转运蛋白对氟康唑脑内分布的影响。结果 A组大鼠血-脑屏障透过率为62.7%±12.4%,B组大鼠血-脑屏障透过率为81.4%±15.5%,B组显著高于A组(P<0.05);C组大鼠血-脑屏障透过率为63.0%±12.1%,与A组无统计学差异(P>0.05)。结论外排转运蛋白P-gp参与了血-脑屏障对氟康唑的抵抗,其抑制剂可显著提高氟康唑的血-脑屏障透过率;BCRP未参与血-脑屏障对氟康唑的抵抗,加用其抑制剂不能改变氟康唑的血-脑屏障透过率。

颅内隐球菌感染对脑屏障通透性的影响

目的探索颅内隐球菌感染对脑屏障通透性的影响。方法成年雄性SD大鼠12只,体质量260~300 g,随机分为对照组和实验组,各6只。实验组大鼠建立隐球菌脑膜炎模型,对照组为正常大鼠。尾静脉给予氟康唑,利用纹状体、侧脑室同步微透析联合高效液相色谱法检测血浆、脑细胞外液和脑脊液中氟康唑浓度。计算氟康唑在血-脑屏障和血-脑脊液屏障的透过率,观察颅内隐球菌感染对氟康唑血-脑屏障、血-脑脊液屏障的透过率的影响。结果正常组大鼠血-脑屏障及血-脑脊液屏障透过率分别为62.12%±10.38%和69.33%±7.34%;实验组大鼠血-脑屏障及血-脑脊液屏障透过率分别为78.18%±2.45%和87.29%±7.11%,实验组血-脑屏障和血-脑脊液屏障透过率均比对照组高(P均<0.05)。结论颅内隐球菌感染增加了血-脑屏障和血-脑脊液屏障的通透性。

颅内新型隐球菌感染对血-脑屏障乳腺癌耐药蛋白功能的影响

目的探索颅内新型隐球菌感染对血-脑屏障上外排蛋白乳腺癌耐药蛋白(BCRP)转运氟康唑功能的影响。方法健康雄性SD大鼠24只,随机分为4组。A组:正常大鼠静脉给予氟康唑;B组:正常大鼠静脉给予氟康唑+BCRP抑制剂泮托拉唑;C组:大鼠采用颅内接种法建模后静脉给予氟康唑;D组:大鼠建模后静脉给予氟康唑+泮托拉唑。各组大鼠纹状体植入微透析探针,静脉给药后,连续采集脑细胞外液(间隔20min,采集至给药后300min)及外周血(给药后5、10、15、30、45、60、90、150、210、300min)标本。采用高效液相色谱技术测定标本中氟康唑浓度并绘制浓度-时间曲线,计算曲线下面积(AUC)及氟康唑血-脑屏障透过率,并进行组间比较。结果采用颅内接种法成功建立了新型隐球菌脑膜脑炎大鼠模型。新型隐球菌感染可明显提高氟康唑的血-脑屏障透过率(P<0.05)。BCRP抑制剂泮托拉唑未改变正常大鼠氟康唑的血-脑屏障透过率,但明显提高了模型大鼠氟康唑的血-脑屏障透过率(P<0.05)。结论颅内新型隐球菌感染可破坏血-脑屏障的结构功能,BCRP抑制剂有助于提高血-脑屏障对氟康唑的透过率,但同时也削弱了血-脑屏障对神经毒素或其他有害外源物质的屏障作用,其临床应用的安全性及有效性仍须深入研究。

散发性Creutzfeldt-Jakob病脑脊液生物标记物的研究进展

散发性Creutzfeldt-Jakob病的早期临床表现缺乏特异性,给其诊断及鉴别诊断带来困难,而病理确诊愈加难以实现,因为只有病人死后才能进行脑组织活检,因此特异性脑脊液生物学标记物、影像学表现及电生理检查日渐成为临床早期无创诊断散发性Creutzfeldt-Jakob病的必要手段,特异性脑脊液生物学标记物检测是用于诊断该病最为直接、简单、易于接受的方式。本文将针对散发性Creutzfeldt-Jakob病脑脊液生物学标记物近10年的研究进行综述。

自身免疫性脑炎治疗进展

自身免疫性脑炎是机体免疫系统对神经元抗原成分产生异常免疫反应所致的中枢神经系统炎性疾病,通常被认为是非感染因素引起的可逆转性脑炎,其特征性临床表现包括急性或亚急性起病的认知功能障碍、癫痫发作及精神异常。随着相关抗体的陆续发现,各类临床综合征的总结提出,以及功能影像学工具的推广应用,自身免疫性脑炎的诊断流程日益规范。自身免疫性脑炎的治疗以免疫调节为主,主要包括激素、人免疫球蛋白、血浆置换及免疫抑制剂的应用,其他治疗手段包括相关肿瘤的切除、电休克疗法等。多数患者的临床症状经过积极治疗可获得实质性改善。本文主要对自身免疫性脑炎治疗的研究进展进行综述。

P300联合MoCA对帕金森病患者认知功能障碍的诊断价值

目的探讨P300联合蒙特利尔认知量表(MoCA)对帕金森病(PD)患者认知功能障碍的诊断价值。方法收集住院治疗的PD患者56例,纳入PD组。同时收集相同时期在门诊进行健康体检的人员10例作为对照组。对两组研究对象进行P300检测及MoCA量表测定,对PD组患者进行Hoehn-Yahr分级。分析P300及MoCA对PD患者认知功能障碍的诊断价值及其与Hoehn-Yahr分级的关系。结果PD组P300的潜伏期较对照组明显延长,潜伏期随着Hoehn-Yahr分级的升高而延长(P<0.05),波幅与对照组比明显降低,且随着Hoehn-Yahr分级的升高而降低(P<0.05)。P300的潜伏期与PD分级呈正相关(P<0.05),波幅与PD分级呈负相关(P<0.05)。PD组与对照组比MoCA评分明显降低,且随着Hoehn-Yahr分级的升高而降低,但是对比PD晚期组与PD中期组的MoCA评分无统计学差异(P>0.05)。结论PD的认知功能障碍程度与PD的Hoehn-Yahz分级有关,P300联合MoCA能够早期识别PD的认知功能障碍,及早治疗,改善预后。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与帕金森病自主神经功能障碍的相关性

目的分析帕金森病(Parkinson disease,PD)患者自主神经功能障碍症状的发生率,探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)同PD患者自主神经功能障碍的相关性。方法回顾性分析108例PD患者的临床资料,按照是否合并OSAHS将患者分为OSAHS(+)组(55例)及OSAHS(-)组(53例),统计分析两组患者的一般资料及各自主神经功能障碍发生率的差异,并通过logistic回归分析与PD患者自主神经功能障碍相关的危险因素。结果性功能障碍是PD患者最常见的自主神经功能障碍表现,其发生率为53.7%。合并OSAHS的PD患者,性功能障碍、多汗、疼痛的发生率高,且差异具有统计学意义(P<0.05),经多因素logistic回归分析发现OSAHS与性功能障碍的发生具有一定相关性(P=0.015)。结论OSAHS与PD患者性功能障碍的发生具有相关性。

血管生成素样蛋白2、视黄醇结合蛋白4和超敏C反应蛋白与大动脉粥样硬化型急性脑梗死的关系

目的探讨血管生成素样蛋白2(Angptl-2)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)与大动脉粥样硬化(LAA)型急性脑梗死的关系。方法选取2018年1月至2019年12月郑州大学附属郑州中心医院神经内科收治的111例急性脑梗死患者。根据病情进展情况将患者分为进展性脑梗死(PCI)组(45例)和非进展性脑梗死(NPCI)组(66例)。根据高级中枢损伤严重程度评定量表(MESSS)将PCI组患者分为轻度组(20例)、中度组(15例)和重度组(10例)。比较不同患者的Angptl-2、RBP4和hs-CRP水平。分析LAA型急性脑梗死进展的影响因素。结果PCI组Angptl-2、RBP4和hs-CRP水平高于NPCI组(P<0.05)。轻度组、中度组和重度组Angptl-2、RBP4及hs-CRP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);重度组Angptl-2、RBP4及hs-CRP水平高于轻度组和中度组,中度组Angptl-2、RBP4及hs-CRP水平高于轻度组(P<0.05)。Angptl-2、RBP4、hs-CRP是影响LAA型急性脑梗死进展的独立因素(P<0.05)。结论Angptl-2、RBP4和hs-CRP可能为LAA型急性脑梗死进展的重要分子标志物。

心源性栓塞型脑梗死患者血清LDL和PCT的水平变化及临床意义

目的探讨心源性栓塞型脑梗死(cardioembolic cerebral infarction,CECI)患者血清中低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)和降钙素原(procalcitonin,PCT)在疾病进展过程中的水平变化以及在评估CECI患者病情和预后中的价值。方法选取2018年1月~2020年12月在郑州大学附属郑州中心医院神经内科被诊断为CECI的300例患者为病例组,按照1∶1配对的原则,选取同期在笔者医院进行健康体检的300例志愿者为对照组。对照组空腹采集静脉血3ml,病例组分别在入院后0、1、3、5和7天收集静脉血3ml,通过ELISA法检测样本中血清LDL和PCT的水平,病例组在入院7天后通过美国国立卫生研究员中分量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)评分评估患者预后情况,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线用于评估低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)和PCT对CECI的诊断效能。结果与对照组比较,CECI患者血清LDL和PCT水平显著增加,在入院后第3天达到高峰,第5天开始下降,第7天左右恢复到健康人群水平,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗无效组比较,治疗有效组CECI患者的血清LDL和PCT明显降低(P<0.05),呈现出预后效果越好,血清LDL和PCT水平越低的趋势。LDL和PCT对CECI诊断均具有较好的诊断效能(AUC>0.80),进行联合诊断时效能最高(AUC=0.96)。结论CECI患者血清LDL和PCT水平会跟随疾病进展过程发生动态变化,对LDL和PCT水平的动态监测有助于评估患者的病情和预后。

亚低温联合去骨瓣减压术治疗脑梗死后难治性高颅压一例

恶性大脑中动脉梗死(malignant middle cerebral artery infarct,MMI)是一种严重的脑血管缺血性疾病,可形成幕上占位性脑梗死,引起难治性高颅压,导致神经功能急剧恶化,致残率和死亡率高,严重影响患者生活质量和生命安全,预后极差。尽早开通血管在缺血性脑卒中领域的作用已得到肯定,而关于有效治疗大面积脑梗死血管开通后出现的脑水肿的研究却很少。近几年,越来越多的研究成果证实了亚低温治疗和去骨瓣减压术(decompressive craniectomy,DC)能够缓解MMI后出现的高颅压。本文报道1例亚低温联合去骨瓣减压术治疗MMI后出现的高颅压,预后良好。

外排转运蛋白介导的抗真菌药物耐药研究进展

近年来,随着广谱抗生素,免疫抑制剂,抗肿瘤化疗药物的广泛应用,器官移植的普遍开展以及AIDS患者的逐年增加,各系统侵袭性真菌感染日益增多。抗真菌药物的大量应用使得真菌耐药现象日渐严重。大量研究表明,耐药真菌细胞膜上外排转运蛋白的过量表达对抗真菌药物耐药形成起到重要作用。ATP结合盒式蛋白(ABC转运体)和易化扩散载体超家族蛋白(MFS转运体)便是其中最重要的两种。本文从ABC及MFS转运体的结构和功能出发,分析其在抗真菌药物耐药形成中的作用,并对相关研究进展进行综述。

脑小血管病发病机制研究进展

随着影像学、分子生物学和病理学的发展,对脑小血管病（ cerebral small vessel disease, CSVD）的发病机制有了较为深刻的认识,但其确切发病机制仍不明确.文章对CSVD 的发病机制进行了综述,包括氧化应激、炎症反应、β淀粉样蛋白沉积、血管内皮功能障碍、血脑屏障受损等.

帕金森病精神病性障碍患者快速眼动睡眠行为障碍研究

目的探讨帕金森病精神病性障碍(Parkinson disease psychosis,PDP)的睡眠结构特点及影响因素。方法共纳入51例帕金森病患者,其中16例符合帕金森病精神病性障碍诊断标准纳入PDP组,其余35例纳入PD组作为对照组。使用多导睡眠监测患者睡眠情况,使用帕金森病生活质量问卷、MoCA评分、帕金森病H-Y分期对患者进行神经心理评估。结果PD组和PDP组患者发病年龄[(64.11±8.87)岁,(57.44±10.07)岁,t=1.242]、病程[2(1,4)年,6(4,7)年,Z=-3.888]、H-Y分期[2(1.5,2.5),3(2,3),Z=-2.847]差异有统计学意义(均P<0.05);PDP组总睡眠时间低于PD组[(344.06±26.39)min,(361.74±17.16)min,t=2.867],PDP组慢波睡眠Ⅰ期比例大于PD组[(42.88±7.99)%,(37.14±5.21)%,t=-3.065],PDP组慢波睡眠Ⅱ期比例小于PD组[(31.19±5.92)%,(37.51±5.70)%,t=3.634],均差异有统计学意义(均P<0.05);单因素二元Logistic回归分析结果表明,病程、发病年龄、RBD、H-Y分期、PDQ-39问卷评分、睡眠总时间、慢波睡眠Ⅰ期(%)、慢波睡眠Ⅱ期(%)是PDP的影响因素(P<0.05);多因素二元Logistic回归分析结果显示,病程、RBD是帕金森病精神性障碍的独立危险因素(P<0.05)。结论PDP患者睡眠结构发生改变,快速眼球运动睡眠期行为障碍是帕金病精神病性障碍患者的独立危险因素。

2020年新郑市城乡居民脑卒中高危人群筛查分析

目的 分析新郑市城乡地区居民脑卒中高危人群流行病学特征和危险因素,为新郑市城乡地区居民脑卒中的预防工作提供科学依据。方法 采用整群随机抽样方法对新郑市大于40岁的5 000名城乡居民进行脑卒中危险因素筛查;并对筛查资料进行整理和分析。结果 5 000名居民,总共筛查出脑卒中高危者1 443名,检出率为28.86%。其中乡村居民高危检出率为35.39%;城镇居民高危检出率为23.71%,不同性别脑卒中高危人群检出率不同,男性检出率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。高血压病、血脂异常、吸烟史是乡村脑卒中高危人群常见危险因素(P<0.01);缺乏运动、超重或肥胖、高血压是城镇脑卒中高危人群最常见的危险因素(P<0.01)。与城市脑卒中高危人群比较,乡镇脑卒中高危人群的高血压病、血脂异常、吸烟史、糖尿病的暴露率显著升高(P<0.05)。新郑市城乡居民性别不同,暴露的危险因素不同,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 新郑市城乡地区居民脑卒中高危人群检出率高,城乡脑卒中高危人群的危险因素暴露有所差异。