细胞因子及淋巴细胞亚群在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的表达及临床意义

目的:探讨细胞因子和淋巴细胞亚群在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者诊断、预后以及疗效评估中的作用,以及替雷利珠单抗对DLBCL患者免疫功能和细胞因子的影响。方法:选择本院23例初治DLBCL患者作为DLBCL组,同期34例巨幼细胞性贫血患者作为对照组,采用ELISA法检测患者外周血中细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平,采用流式细胞术检测淋巴细胞CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值。比较不同临床特征、不同疗效的DLBCL患者外周血中细胞因子及淋巴细胞的水平。结果:DLBCL组患者外周血中细胞因子IL-2、IL-6、IL-10水平均明显高于对照组(P<0.05);细胞因子水平与患者年龄、性别无明显相关性(P>0.05);IPI评分越高、高Ann Arbor分期、有B症状、高β2-MG、高LDH及高CRP水平患者外周血中细胞因子IL-6及IL-10的水平均明显升高(P<0.05),高LDH水平患者IL-4水平也明显升高(P<0.05)。与治疗无效组相比,治疗有效组治疗前IL-6和IL-10水平明显降低,CD4^(+)T细胞和CD4^(+)/CD8^(+)比值明显升高(P<0.05);治疗有效组患者治疗后IL-6、IL-10和B淋巴细胞水平较治疗前显著下降(P<0.05),治疗无效组治疗前后细胞因子和淋巴细胞亚群均无明显变化(P>0.05)。经过4周期治疗后,替雷利珠组IL-2水平、CD4^(+)/CD8^(+)比值明显高于非替雷利珠组(P<0.05),CD8^(+)T细胞明显低于非替雷利珠组(P<0.05),替雷利珠组和非替雷利珠组治疗后的B淋巴细胞水平均较治疗前明显降低(P<0.05)。结论:DLBCL患者外周血中细胞因子水平升高和CD4^(+)T细胞数减少,且与疾病的严重程度、预后、治疗效果相关,替雷利珠单抗可通过影响DLBCL患者细胞因子和淋巴细胞亚群改善患者的免疫功能,加强抗肿瘤免疫。

食管癌药物治疗临床研究进展

食管癌药物治疗可以显著提高有效性、延长患者生存期,化疗、放疗与手术联合是目前治疗食管癌的主要综合治疗模式。本文就食管癌药物治疗临床研究文献进行复习和思考。依据近年来临床研究新证据,分别就新型化疗药物治疗食管癌在综合治疗中扮演不同角色时的有效性和安全性进行系统综述。文章还初步探讨了应用新靶点药物治疗食管癌的价值。

早期血乳酸清除率对感染性休克预后的影响

目的:探讨早期血乳酸清除率对感染性休克预后的影响。方法:回顾性分析2013年1月至2016年6月47例在我院治疗的感染性休克患者的临床资料,分成存活组和死亡组,收集患者入院时及治疗6 h后动脉血乳酸值,计算患者治疗6 h后乳酸清除率。根据乳酸清除率将患者分为高乳酸清除率组(6 h乳酸清除率≥10%)和低乳酸清除率组(6 h乳酸清除率<10%),比较两组的预后。结果:血乳酸清除率存活组明显高于死亡组(P <0.05);死亡率高乳酸清除率组显著低于低乳酸清除率组(P <0.01)。结论:早期血乳酸清除率能有效评估感染性休克患者的预后。

重组人生长激素体外干预对人胃癌细胞膜GHR密度的影响

目的观察重组人生长激素(rhGH)体外干预人胃癌细胞膜生长激素受体(GHR)密度变化及意义。方法采用免疫细胞化学法半定量检测人胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823细胞膜表面GHR阳性表达状态;各胃癌细胞株根据不同处理方式分为四组,A、B、C组分别采取25、50、100 ng/ml rhGH干预,D组未处理。采用放射性受体分析法定量检测四组GHR表达情况(饱和位点Bmax)。结果细胞株SGC-7901呈GHR高表达状态;A、B、C、D组胞膜表面GHR位点数分别为(3.733±0.101)、(4.035±0.419)、(3.865±0.265)、(2.968±0.425)104/cell,A、B、C较D组明显增加;细胞株BGC-823未表达GHR,各浓度rhGH干预后均未出现GHR表达情况。结论rhGH能明显增加GHR高表达细胞株SGC-7901胞膜表面GHR密度。

EB病毒感染T淋巴细胞增殖1例并文献复习

目的分析Epstein-Barr病毒（EB病毒）感染T淋巴细胞组织增殖伴噬血细胞综合征患者的临床特征。方法回顾性分析2016年收治1例EB病毒感染T淋巴细胞组织增殖伴噬血细胞综合征患者的临床表现、实验室检查、治疗方案及临床转归，并复习相关文献。结果该患者经实验室检查确诊，期间给予抗病毒、抗感染、营养支持等对症处理，后因个人原因未行免疫治疗或化疗，自行出院。结论EB病毒感染T淋巴细胞组织增殖伴噬血细胞综合征患者临床表现多样，治疗方案有依托泊苷联合糖皮质激素和环孢素等，并可进行造血干细胞移植。但病情进展快速，病死率高，预后欠佳。

成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症21例临床分析

目的：探讨成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的临床特点。方法：对2005年1月-2015年1月在南京医科大学第二附属医院血液科收治的21例成人HLH患者的临床资料进行回顾性分析。结果：21例患者初治时均表现为高热、肝脾肿大、凝血功能异常、血常规三系或二系受累。病因分析中7例（33.3%）为血液肿瘤相关性;10例（47.6%）为感染,其中3例确诊为发热伴血小板减少综合征（新型布尼亚病毒核酸检测阳性）;1例（4.8%）肿瘤相关性（骨髓活检示转移癌）;3例（14.3%）原因不明。随访中死亡16例,存活3例（最长至今已5年7个月）,2例失访;生存时间为4天~5.7年（中位生存时间183天）。结论：HLH为罕见的致死性疾病,成人更为少见。临床表现复杂,常伴有多脏器受损,病情凶险,进展迅速。预后大多不良。发病机制和治疗手段有待进一步研究。

髓系/NK前体细胞急性白血病1例的诊断分析

目的分析1例髓系/NK前体细胞急性白血病(M/NKPAL)的诊断过程,提高对M/NKPAL的认识。方法对1例M/NKPAL采用细胞涂片染色、细胞化学染色方法和流式细胞术进行细胞形态学和免疫表型分析,并应用细胞遗传学和PCR技术进行染色体核型分析及T细胞受体、白血病融合基因的检测,同时结合相关文献进行分析。结果骨髓原始细胞为90.4%,绝大部分白血病细胞形态学类似急性淋巴细胞白血病L2型,过氧化物酶染色阴性,偶见Auer小体。免疫表型为CD34、HLA-DR、CD33、CD7、CD56、CD38阳性和cyCD3弱表达,而cyMPO、CD3、CD4等阴性。存在染色体核型异常,未检测到克隆性T细胞受体基因重排和白血病相关的融合基因。结论 M/NKPAL临床少见,诊断复杂,仅依据形态学难以诊断,应注意与伴有髓系抗原表达的T淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病微分化型、T/髓系混合表型急性白血病和母细胞性NK细胞白血病/淋巴瘤等相鉴别。

S100A6 mRNA在多发性骨髓瘤病人中的表达及意义

目的:探讨钙结合蛋白A6(S100A6)mRNA在多发性骨髓瘤(MM)病人中的表达及临床意义。方法:应用Real time PCR测定骨髓单个核细胞S100A6 mRNA表达,并应用统计学法分析相关结果,比较MM患者与正常人之间以及不同分期患者之间S100A6 mRNA表达差异,以及S100A6高表达组和S100A6低表达组化疗效果及髓外转移差别。结果:MM患者S100A6 mRNA表达明显高于正常对照者(P<0.05),Ⅲ期患者表达明显高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P<0.05),Ⅰ、Ⅱ期患者间无明显差别(P>0.05),S100A6 mRNA高表达者预后较低表达者预后差(P<0.05),髓外转移发生率较低表达者明显升高(P<0.05)。结论:S100A6 mRNA在多发性骨髓瘤发病中有一定意义,有望作为骨髓瘤患者不同分期、髓外转移及评估病人预后的提示指标。

VAD、改良M_2和MP方案联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效观察及对比研究

目的评价VAD、改良M_2和MP化疗方案联合沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效。方法 39例MM患者根据患者病情、经济情况及意愿分为3组:VAD治疗组26例,初治者20例,使用改良M_2或MP方案者(含马法兰化疗方案)21例,初治患13例;其中使用过改良M_2治疗组有14例:初治者4例,复治者10例;使用过MP治疗组有15例,初治者10例,复治者5例。MP和M_2方案重复使用者8例。先后VAD和改良M_2或MP方案重复使用者8例。结果 VAD组和含马法兰(M)组初治患者总有效(OR)(≥PR)率分别为80.0%和76.9%(P>0.05),≥VGPR率:分别为60.0%和46.2%(P>0.05)。初治+复治者总有效(OR)(≥PR)率分别为76.9%(26例VAD组)和57.1%(21例含M组)(P>0.05),≥VGPR率分别为53.8%和42.9%(P>0.05)。其中10例MP方案初治者4例达VGCR以上疗效,4例改良M_2初治患者3例达VGCR以上疗效,3例使用VAD方案初治者效果不佳,后改用M_2方案达缓解(VGPR以上疗效)。VAD组和含M方案总生存(OS)时间:初治患者分别为39个月和25个月(P>0.05);初治和复治患者总体统计分别为39个月和50个月(P>0.05)。VAD组和含M方案无进展生存(PFS)时间:初治患者分别为31个月和18个月(P>0.05);初治和复治患者总体统计分别为29个月和31个月(P>0.05)。结论 VAD、改良M_2和MP方案联合沙利度胺化疗方案仍为个体化治疗老年MM患者的经济、有效的方案。

沙利度胺、雷那度胺、硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的预后因素分析

目的探讨沙利度胺、雷那度胺、硼替佐米等治疗多发性骨髓瘤患者的总生存期（OS）及无进展生存（PFS）,并分析预后相关因素。方法 回顾性分析2010年1月-2015年1月在我院经沙利度胺、雷那度胺、硼替佐米治疗的42例多发性骨髓瘤患者病历资料。对选取的参数进行单因素分析,采用Cox模型行单因素分析,对有统计学意义的参数进行多因素回归分析,并构建生存曲线。结果 全组中位生存期43.36个月,2年OS率为76.19%,3年OS率为42.86%。单因素分析中,患者的年龄、血肌酐、LDH、β2-MG、ISS分期、治疗后血清游离轻链比值正常化与否、疗效与OS相关,年龄、疗效与PFS相关。结论 多发性骨髓瘤治疗后血清游离轻链比值及治疗深度与患者OS相关,沙利度胺、雷那度胺、硼替佐米能够明显改善患者的OS。

骨髓瘤患者血清游离轻链比值正常化与传统预后指标及其预后的相关性研究

目的:探讨骨髓瘤患者血清游离轻链比值正常化与血清β2微球蛋白(β2-MG)、白蛋白(ALB)及乳酸脱氢酶(LDH)水平及其预后的相关性。方法:对2009年1月至2013年12月在我院应用新药硼替佐米或来那度胺进行治疗的21例骨髓瘤患者的临床资料进行回顾性分析,对其进行治疗后的s FLCR值与初诊时血清β2-MG、ALB及LDH的水平进行分析,并探讨这些指标与其总生存期的关系。结果:MM患者体内s FLCR值的正常与否与其β2-MG、ALB及LDH的水平高低无关联性。正常化s FLCR、β2-MG、ALB、LDH指标可显著影响MM患者的总生存期。结论:初诊MM患者血清β2-MG、ALB及LDH的指标与其s FLCR值是否正常化无明显的关联性。s FLCR正常化可作为判定MM患者预后的独立指标。

多发性骨髓瘤伴椎管浸润2例

多发性骨髓瘤(MM)伴椎管浸润临床罕见,治疗困难,目前国内外尚无推荐的标准治疗方案,仅见个案报道,预后差。化疗、手术、放疗为基本的治疗手段。本文总结分析2例MM伴椎管浸润病例的临床诊疗过程、疗效及病程的进展情况,并复习相关文献,进一步加深对MM伴椎管浸润的诊疗认识。及早发现、诊断和个体化治疗是改善预后的关键,患者一旦出现截瘫,治疗效果差,进展迅速,预后极差。

鱼形仿生柔性翼结构设计及优化

以锦鲤为生物原型,开展了鱼形仿生柔性翼结构设计及优化研究。通过循环水池实验,表征出锦鲤游动姿态;基于折纸结构,建立鱼形仿生柔性翼结构模型,研究其驱动载荷和振动幅值的特性。设计正交试验,分析鱼形仿生柔性翼结构设计的主要几何参数对其性能的影响规律,并通过周期性运动对其性能进一步分析。结果表明:结构外板厚度、结构内板厚度和隔板角度对驱动载荷和振动幅值的影响依次增大。仿生柔性翼外/内板厚度、隔板角度依次为0.7 mm/0.3 mm、75°,其摆动姿态和实际锦鲤摆动姿态的最大偏差是8.13%。且该结构的极限屈服幅度远大于试验的最大屈服幅度,回弹性能好。

多发性骨髓瘤治疗后血清游离轻链比值正常化对预后的影响

本研究旨在探讨多发性骨髓瘤治疗后血清游离轻链比值(s FLCR)正常化及其对预后的影响。回顾性分析2009年1月至2013年12月我院42例多发性骨髓瘤患者的临床资料,将多发性骨髓瘤患者治疗后获得最好疗效时s FLCR持续正常超过4周的患者归为正常化轻链比患者,反之为异常轻链比患者;分析其传统预后因素对s FLCR的影响及s FLCR对患者总生存期(OS)的意义。结果表明,多发性骨髓瘤患者的年龄、ISS分期在正常化s FLCR组及异常s FLCR组之间存在统计学差异,上述两种指标对治疗后骨髓瘤s FLCR均有负性影响(P<0.05);s FLCR达到正常化血轻链比值患者具有相对较好的总生存期(P<0.01)。结论:治疗后s FLCR正常化能够初步提示多发性骨髓瘤的预后较好。

重组人生长激素对荷人胃癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子表达的影响

目的研究重组人生长激素（rhGH）对生长激素受体（GHR）不同表达状态裸鼠人胃癌移植瘤生长及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法采用免疫细胞化学染色法筛选出GHR阳性和阴性表达的细胞株各1株，分别接种于24只裸鼠皮下。将两种细胞接种裸鼠均随机分为对照组（0．9％NaCl，0．2ml／d）、低剂量rhGH组（0．5U·kg^-1·d^-1，0．2ml／d）和高剂量rhGH组（2．5U·kg^-1·d^-1，0．2mL／d）3组，每组8只，各组均连续给药14d，观察并记录裸鼠体重和肿瘤体积变化；采用酶联免疫吸附法测定各组裸鼠血清VEGF含量，免疫组织化学方法检测胃癌组织中VEGF蛋白表达，RT-PCR方法检测胃癌组织VEGFmRNA水平变化。结果筛选出GHR阳性表达的人胃癌细胞株SGC-7901和阴性表达的MKN-45。对于GHR^＋SGC-7901接种裸鼠，rhGH给药组皮下移植瘤体积较对照组增大（P〈0．05），且高剂量rhGH组促增长效应最为显著（P〈0．05），3组间体重差异无统计学意义（P〉0．05）；高剂量rhGH组的血清VEGF浓度为（252．94±15．32）ng／L，明显高于对照组的（49．94±5．73）ng／L和低剂量rhGH组的（167．60±9．54）ng／L（P〈0．05）；对照组VEGF表达为中度阳性，rhGH给药组呈强阳性；高剂量rhGH组肿瘤组织中VEGFmRNA相对表达量为0．6470±0．0447，明显高于对照组的0．3230±0．0258和低剂量rhGH组的0．4120±0．0351（P〈0．05）。对于GHR—MKN-45接种裸鼠，rhGH给药组体重明显大于对照组（P〈0．05）；肿瘤体积大小、血清VEGF水平、肿瘤组织VEGF蛋白及mRNA表达，3组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论rhGH能促进GHR阳性表达的SGC-7901移植瘤生长，并促进VEGF表达增高；对于GHR阴性的MKN-45移植瘤，则没有表现出明显的促肿瘤生长及促VEGF表达效应。GHR存在可能是rhGH影响VEGF分泌的关键靶点。

T-大颗粒淋巴细胞白血病5例临床分析

目的探讨T-大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)的临床和实验室检特征,以提高对T-LGLL的的认识。方法回顾性分析2009年5月至2013年10月南京医科大学第二附属医院收治的5例T-LGLL患者的临床资料。结果5例均为老年女性患者,3例免疫表型为CD3+CD4-CD8+TCRαβ+,伴有纯红细胞再生障碍(PRCA);2例免疫表型为CD3+CD4+TCRαβ+。结论 T-LGLL为少见疾病,临床进展慢,预后较好;以CD3+CD4-CD8+TCRαβ+亚型为主,常伴PRCA,可采用免疫抑制剂治疗;CD3+CD4+TCRαβ+亚型更为少见且多无明显临床表现。

惰性白血病期套细胞淋巴瘤1例临床和实验室诊断分析并文献复习

目的提高对惰性套细胞淋巴瘤(MCL)的认识。方法收集2013年5月南京医科大学第二附属医院就诊的1例惰性白血病期MCL患者资料。采用细胞涂片方法进行细胞形态学分析,通过流式细胞术进行免疫表型分析,采用细胞遗传学技术进行核型分析,应用聚合酶链反应技术进行免疫球蛋白基因分析,同时进行淋巴结病理和免疫组织化学分析。结合相关文献总结惰性MCL的特征及治疗方法。结果患者,男性,60岁,无明显临床症状,伴白血病表现,无淋巴结肿大。2008年曾因孤立性淋巴结肿大行病理活组织检查,形态学检测示小细胞型,免疫表型为κ轻链,细胞遗传学示t(11;14)异位,存在克隆性免疫球蛋白基因重排,Ki-67阳性指数低。回顾性病理诊断为原位MCL。结论惰性MCL少见,特征为无临床症状,无或轻度淋巴结肿大,惰性进展,常伴白血病表现,免疫表型轻链表达以κ为主,无复杂核型,形态学为经典或小细胞型,Ki-67阳性指数<10%,病理检查可见原位肿瘤,IgVH基因突变阳性和SOX11阴性多见。不适合用MCL国际预后指数对惰性白血病期MCL进行预后分析,应采取观察和等待、待疾病进展后再行治疗的策略。