应激颗粒在细胞衰老中的作用

细胞衰老是当不断增殖的细胞受到氧化应激、DNA损伤和癌基因活化等内源或外源压力时,诱发的细胞周期永久停滞的一种状态,被认为是一种保护机体以免获得不必要损害的细胞防御机制.研究表明,细胞衰老对胚胎发育、组织重塑、伤口愈合和肿瘤抑制等有益.作为机体衰老的重要特征,细胞衰老也会引发生理机能衰退和衰老相关疾病,如神经性退行性疾病、心血管疾病和癌症等.很多压力同样可以诱导应激颗粒的形成,这是一种在真核细胞胞浆中组装形成、主要包含mRNA-蛋白质复合体的生物分子凝聚体.近年来研究发现,应激颗粒通过招募衰老相关因子调控了细胞衰老过程,而衰老过程中细胞内环境也导致了应激颗粒组成及其动态的异常,这些异常应激颗粒组成反过来又促进衰老及其相关疾病.主要对应激颗粒在细胞衰老过程中的作用作简要概述和探讨.

14-3-3蛋白对Hedgehog信号通路的调控

HH(Hedgehog)信号通路通过调控神经和骨骼等组织器官的形态,在个体发育中发挥关键作用。HH信号通路异常会导致多种疾病发生,包括出生缺陷(多指症和唇腭裂)以及肿瘤(髓母细胞瘤和基底细胞瘤)等,因此HH信号通路成为治疗此类疾病的一个重要靶点。有研究发现,接头蛋白14-3-3蛋白影响了HH信号转导枢纽-初级纤毛(primary cilia, PC)的形成,以及HH信号通路下游转录因子Gli蛋白的活性。14-3-3蛋白有7种亚型,特定亚型分别负责调控特定组织中的纤毛形成和Gli蛋白,并由此进一步影响了HH信号通路及其参与的生理和病理过程。该文综合最新研究进展,详细探讨了14-3-3蛋白对HH信号通路的调控作用。