HIF-1介导血管内皮功能障碍的机制研究进展

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是一类在缺氧条件下被激活的转录因子,可调控一系列与代谢、血管生成、炎症反应等相关的基因表达,从而影响细胞的生理功能。缺氧可异常活化HIF-1,结合下游调控因子,造成生理病理改变。此外非编码RNA、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路亦可调控HIF-1,进而影响细胞功能。HIF-1在血管内皮功能的调控中发挥重要作用,其异常表达或功能失调可能造成血管内皮细胞凋亡、炎症、氧化应激,导致血管内皮细胞靶部位内皮功能障碍,引起血管病变。本文就HIF-1在生理状态及缺氧条件下的调节方式及其调控内皮功能障碍的作用机制等作一综述,为相关疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

基于生物信息学探讨瑞舒伐他汀减轻高糖所致血管内皮损伤的机制

目的:结合生物信息学探讨瑞舒伐他汀(rosuvastatin, RST)对高糖诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)损伤的影响及其作用机制。方法:网络药理学分析RST治疗糖尿病血管内皮功能障碍的作用靶点和信号通路,分子对接探索RST与核心靶点的结合能力。体外培养HUVECs,将细胞分为正常糖对照组、高糖组和高糖+RST(0.01、0.1、1、2、5和10μmol/L)组,MTS法检测各组细胞活力;化学比色法检测HUVECs释放乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)和一氧化氮(nitric oxide, NO)的情况;RT-qPCR法检测内皮型NO合成酶(endothelial NO synthase, eNOS)、密封蛋白1(claudin-1, CLDN-1)、闭合蛋白(occludin, OCLN)、闭锁小带蛋白1(zonula occludens-1, ZO-1)、醛糖还原酶(aldose reductase, AR)、Janus激酶2(Janus kinase 2, JAK2)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1, MAPK1)、Ras同源家族成员A(Ras homologous gene family member A, RHOA)和热休克蛋白90AB1(heat shock proteins 90AB1, HSP90AB1)的mRNA表达变化;Western blot法检测细胞eNOS、OCLN和ZO-1蛋白表达水平。结果:网络药理学结果表明,RST可能通过作用于趋化因子信号通路、酪氨酸代谢、MAPK信号通路、缺氧诱导因子1α信号通路等缓解糖尿病性血管内皮功能障碍。MTS实验结果显示,RST显著提高高糖环境下HUVECs活力(P<0.01),并减轻高糖对HUVECs的损伤。与正常糖对照组比较,高糖组中细胞释放LDH水平显著升高(P<0.01),NO、eNOS、CLDN-1、OCLN和ZO-1的表达水平显著降低(P<0.05);且高糖组中AR、JAK2、MAPK1和RHOA的mRNA表达水平升高(P<0.01),HSP90AB1的mRNA表达水平下降(P<0.05)。而与高糖组对比,高糖+RST组中LDH水平显著下降(P<0.01),NO、eNOS、CLDN-1、OCLN和ZO-1的表达水平显著升高(P<0.01);且高糖+RST组中AR、JAK2、MAPK1和RHOA的mRNA表达水平均降低(P<0.01),而HSP90AB1mRNA表达水平升高(P<0.01)。结论:RST可减轻高糖诱导的血管内皮损伤,其机制可能与RST抑制AR、JAK2、MAPK1和RHOA表达,促进HSP90AB1表达有关。

基于网络药理学与分子对接技术探究通心络防治心肌缺血再灌注损伤的作用机制

目的基于网络药理学联合GEO数据库的分析方法与分子对接技术探究通心络组方防治心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的作用机制。方法采用BATMAN-TCM 2.0获取通心络有效成分与作用靶点,利用GEO获取GSE160516芯片数据,筛选差异表达基因。借助Cytoscape软件构建蛋白质互作网络与中药—活性成分—靶点网络,分析核心靶点及关键化合物。基于DAVID开展GO和KEGG富集分析,利用AutoDock Vina验证靶点与化合物的结合活性。结果获取通心络防治MIRI的核心靶点20个、关键成分15个。富集分析得到主要GO功能条目1098个,KEGG信号通路57条。分子对接显示,β-谷甾醇、3-乙酰基-11-酮-β-乳香酸等成分与PTGS2、NFKBIA、PPARG、SLC7A11等靶点有较强亲和能力。结论通心络可能通过抗氧化应激、抑制铁死亡及抑制炎性反应等生物学途径干预MIRI,机制可能主要与TNF、AGE-RAGE、Toll样受体、NF-κB等信号转导通路密切相关。

《本草图经》菜部品种特色及其临床中药学意义

以《本草图经》(辑校本)菜部收录的品种为研究对象,运用文献研究方法和数据统计分析工具,对该卷内容进行整理归纳。结果表明,《本草图经》菜部收载的品种多为既可以食用,又有医疗作用的中药,苏颂在记载该类药材品种时,特别注重记录其服食禁忌、用法和制法、医方出处,从而保障临床用药的正确、安全、合理。由此可见,苏颂的学术思想对现代临床中药学有着很好的启示与指导作用。

福建省泰宁县药用植物资源调查报告

目的 为了解泰宁县境内现有中药资源种类及其利用现状。方法 通过野外调查对泰宁县中药资源种类进行数据统计与分析。结果 泰宁县有药用维管植物169科593属1100种,发现12种可药用福建省省级新分布记录品种,调查到全国重点调查品种药用植物166种,泰宁县地方特色中药材3种。结论 泰宁县药用植物资源分布呈现“品种多、数量少、多样性丰富”的特点,应保护和合理利用当地珍稀濒危植物;在今后调查泰宁县中药资源时可适当增加目的性线路,使调查覆盖更完整,更全面的了解县内当前相关资源情况。