外泌体与三七总皂苷在缺血性脑卒中的研究进展

缺血性脑卒中是脑卒中一种常见的类型,具有复发率高、致残率高、致死率高等特点,给家庭和社会带来极大的负担。目前的治疗方案各有缺陷与不足,无法充分覆盖各个卒中后发生的病理生理学改变。三七总皂苷对于缺血性脑卒中的治疗存在多靶点、多途径,在抑制钙超载、抗氧化应激、抗炎、抗焦亡、抗凋亡、修复血脑屏障、促进血管新生以及调节肠道菌群等方面均有作用。外泌体是一种细胞外囊泡,具有低免疫原性、低致瘤性、高转运效率、先天稳定性、不阻塞微循环系统、易存储和穿过血脑屏障等特点,是良好的细胞间信息载体。三七总皂苷以外泌体为载体从而通过血脑屏障可以更充分发挥神经保护作用。本文就外泌体与三七总皂苷在缺血性脑卒中中的研究进展作一综述,为研究三七总皂苷在缺血性脑卒中中的作用机制提供理论基础。

三七总皂联合抗血小板药物治疗缺血性脑卒中的研究进展

缺血性脑卒中是当前世界范围内公认的具有显著高复发率和严重高致残率的一类疾病,其治疗和预防过程中应用传统中药联合西药的治疗正在受到更广泛的关注。以三七总皂苷为代表的活血化瘀类中药联合常规抗板药物可改善缺血性脑卒中的症状和降低复发率。文章综述了近几年国内外学者对三七总皂苷联合抗血小板药防治缺血性脑卒中的研究,为我国中西医结合防治缺血性脑卒中的研究提供方向。

RIPK1和RIPK3介导的坏死性凋亡在脑梗死中的研究进展

随着研究的不断深入,人们发现了坏死性凋亡这种特殊的细胞死亡方式,受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)和RIPK3是介导坏死性凋亡最为关键的细胞内信号因子,当死亡受体与配体结合时,形成RIPK1/RIPK3/混合谱系激酶域样蛋白(mixedlineage kinase domain-like protein,MLKL)复合物介导细胞发生坏死性凋亡,导致炎症反应的产生。

缺血性脑卒中三七总皂苷和外泌体miRNA的研究进展

缺血性脑卒中是神经系统中常见疾病,三七总皂苷作为缺血性脑卒中的常见用药,通过抑制炎症因子的表达、抗氧化作用、抑制兴奋性氨基酸毒性和钙内流等多种机制、多种途径和多个靶点发挥神经保护作用,其中外泌体介导的微小核糖核酸(microRNA,miRNA)为重要途径之一。miRNA为非编码RNA中常见类型,在大脑发育过程中发挥重要作用,外泌体是一种细胞外囊泡,通过运载蛋白质、脂质、RNA和DNA等内容物在细胞间进行信号传导而影响疾病的病理生理过程。国内外研究表明三七总皂苷可以通过调节外泌体介导的miRNA在疾病中发挥作用,这一研究发现有助于进一步探索三七总皂苷在脑缺血后神经保护作用机制。该文就近年来三七总皂苷以及外泌体miRNA在缺血性脑卒中的研究进展做一综述,为研究三七总皂苷在缺血性脑卒中作用机制提供思路。

当归对大鼠缺血性脑损伤再灌注后血管生成的影响

目的:观察大鼠缺血性脑损伤再灌注后,当归对血管内皮生长因子(vascularendotheliargrowthfactor,VEGF)层粘连蛋白(laminin)表达的影响。方法:65只雄性Wistar大鼠,体重160—180g,随机分成假手术组(A组),缺血组(B组)和当归组(C组)。制作右大脑中动脉血供阻断(MCAO)模型,缺血2h后,恢复灌注。通过免疫组织化学方法观察与血管生成密切相关的VEGF和层粘连蛋白在缺血损伤再灌注后3h,6h,12h,1d,3d,7d变化。结果:C组除再灌注后3h外各个相应时间点VEGF蛋白表达明显增加,与B组和A组相比较差异有显著意义(P<0.05);C组层粘连蛋白在缺血再灌后3d,7d时较A组和B组明显增多(P<0.05)。结论:当归促进缺血性脑损伤后血管生成,可能是当归治疗缺血性脑损伤的机制之一。

运动训练对大鼠脑缺血再灌注后功能恢复及VEGF表达的影响

目的:研究运动训练能否促进大鼠脑缺血再灌注后的功能恢复并探讨其机制。方法:30只SD大鼠随机分为对照组(n=10)、假手术组(n=10)和运动组(n=10),制作大脑中动脉阻断(MCAO)再灌注模型,运动组再灌注24h起每天滚笼运动训练30min,分别在再灌注12h和21d测试行为功能,免疫组化法观察VEGF蛋白的表达。结果:再灌注12h,运动组和对照组的神经功能评分、前肢放置实验和后肢放置实验评分进行比较差异无显著性意义(P>0.05),再灌注21d,运动组行为功能评分优于对照组,比较差异有显著性意义(P<0.05);运动组再灌注12hVEGF蛋白的表达水平与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05),再灌注21dVEGF蛋白表达水平运动组明显高于对照组(P<0.05)。结论:运动训练促进大鼠脑缺血再灌注后的肢体功能恢复,其机制可能与VEGF表达上调有关。

三七总皂甙对急性脑梗死患者血清TNF-α和IL-6水平的影响

目的:观察三七总皂甙(PNS)对急性脑梗死患者血清TNF-α和IL-6水平的影响,探讨三七总皂甙的脑保护机制。方法:选择发病7d内的脑梗死患者62例,随机分为PNS干预组(常规药物治疗加三七总皂甙)32例,对照组(常规药物治疗)30例。采用放射免疫分析法测定血清细胞因子TNF-α,IL-6含量,观察两组治疗前后血清细胞因子TNF-α、IL-6活性水平;美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)及Barthel指数评分法分别评估两组治疗前后神经功能缺损评分及日常生活活动能力评分。结果:治疗前,PNS组和对照组血清TNF-α,IL-6活性水平相比差异无显著性(P>0.05),两组NIHSS评分、Barthel指数评分之间差异无显著性意义(P>0.05);治疗3周后,PNS组血清TNF-α,IL-6活性水平比对照组显著降低(P<0.05),NIHSS评分比对照组显著改善(P<0.01),Barthel指数评分则明显比对照组高(P<0.01)。PNS组的血清TNF-α,IL-6活性水平与NIHSS评分呈明显正相关(分别为r=0.741,P<0.05;r=0.732,P<0.05),与Barthel指数评分显著负相关(分别为r=-0.767,P<0.05;r=-0.809,P<0.05)。结论:三七总皂甙可能通过抑制脑梗死后TNF-α,IL-6介导的炎症反应,促进功能恢复。

三七总皂甙对脑出血后大鼠脑水肿及水通道蛋白-4表达的影响

目的观察三七总皂甙对脑出血大鼠脑水肿形成及水通道蛋白-4(AQP4)表达的影响。方法Wistar大鼠198只随机分为A、B、C 3个部分,分别检测脑含水量、AQP4蛋白和AQP4 mRNA,每部分又随机分为假手术组,模型组,治疗组,采用干湿重法、免疫组织化学染色、逆转录聚合酶链反应技术分别测定脑含水量、AQP4蛋白和AQP4 mRNA的表达。结果治疗组和模型组12 h之后脑含水量增加(P<0.05),1天时脑含水量明显增加(P<0.01),3天时脑含水量达到高峰并持续到5天,在相同的时间点,治疗组脑含水量比模型组明显少(P<0.05);模型组和治疗组12 h之后AQP4蛋白和AQP4 mRNA表达水平增加(P<0.05),1天时明显升高(P<0.01),3天达到高峰持续至5天,以后逐渐下降,与模型组比较,治疗组大鼠在各时间点AQP4蛋白、AQP4 mRNA均在低水平表达(P<0.05),1-5天表达水平明显下降(P<0.01)。结论三七总皂甙可能通过抑制AQP4的表达减轻脑出血后脑水肿的形成。

心脑欣胶囊治疗慢性脑供血不足的疗效观察

目的:观察心脑欣胶囊治疗慢性脑供血不足(CCCI)的疗效。方法:118例CCCI患者心脑欣胶囊治疗组60例,尼莫地平对照组58例,两组其他治疗方法一样,疗程4周。采用经颅多普勒彩超(TCD)观察两组治疗前后脑动脉平均血流速度(Vm)的变化,检测血液流变学指标的改变及观察不良反应。结果:治疗组总有效率88.3%,与对照组(70.7%)比较,有显著性差异(P<0.05),治疗组改善血液流变学、脑部血液动力学等指标方面均优于对照组(P<0.05)。结论:心脑欣胶囊治疗慢性脑循环不足疗效肯定。

桂西壮族人群ACE、APOE和MTFHR基因多态性与缺血性脑卒中的相关性

目的:研究桂西地区壮族人群血管紧张素转化酶(ACE)、载脂蛋白E(APOE)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与缺血性脑卒中的相关性。方法:对149例缺血性脑卒中患者(试验组)和109例健康对照者(对照组),采用直接测序法检测ACE、APOE及MTFHR基因型,卡方检验各基因多态性与缺血性脑卒中的相关性,同时用Hardy-Weinberg平衡定律检验遗传平衡性。结果:ACE基因分布:试验组Ⅱ基因型62例(对照组58例),DD基因型22例(对照组10例),ID基因型为65例(对照组41例),卡方检验证实ACE基因多态性与缺血性脑卒中无关(P=0.138)。同时检测到试验组APOE基因型E2有17例(对照组18例),E3有87例(对照组72例),E4有45例(对照组19例)。卡方检验证实APOE基因多态性与缺血性脑卒中无关(P=0.051)。此外,MTFHR基因在试验组中有CC基因型87例(对照组80例),TT基因型14例(对照组3例),CT基因型48例(对照组26例)。卡方检验证实MTFHR基因多态性与缺血性脑卒中有显著相关性(P=0.019)。结论:在桂西地区壮族人群中MTFHR基因多态性与缺血性脑卒中显著相关(P=0.019),而ACE、APOE基因多态性与缺血性脑卒中无关。

三七总皂苷对缺血性脑卒中肠道功能影响的探讨

目的探讨三七总皂苷对缺血性脑卒中后肠道相关蛋白及肠道功能的影响。方法将36只SPF级SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和治疗组,3组继续分为7 d和14 d两个亚组。通过苏木素和伊红染色观察肠道病理学变化;采用Chiu病理评分评估肠道的组织学改变程度;通过免疫组织化学检测肠道Occludin和ZO-1蛋白的表达量。结果在假手术组中,肠黏膜正常,绒毛排列整齐,上皮完整;模型组肠道绒毛数量减少、形态破坏,治疗组与模型组的Chiu病理评分相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。模型组肠道的Occludin和ZO-1蛋白表达量减少,治疗后肠道Occludin和ZO-1蛋白表达量有所恢复,在不同时间点,治疗组的Occludin蛋白表达量与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);在不同时间点,治疗组的ZO-1蛋白表达量与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论三七总皂苷在治疗缺血性脑卒中时可以通过改善肠道的Occludin和ZO-1蛋白表达量,改善肠道功能,从而达到治疗目的。

三七总皂苷对脑缺血大鼠神经血管单元的影响

目的观察三七总皂苷对脑缺血再灌注后大鼠神经血管单元(NVU)的影响,进一步探讨三七总皂苷在脑缺血中作用特点。方法 Wistar大鼠60只随机分为对照组(20只),假手术组(20只)和三七总皂苷组(20只),每个组又按再灌注后24h、7d分为2个亚组,每个亚组大鼠10只。制作右大脑中动脉阻断(MCAO)再灌注模型后,三七总皂苷组大鼠立即腹腔注射三七总皂苷,以后每日1次直至相应时间点,对照组在相同时间内腹腔注射同体积的生理盐水。采用Longa法进行神经功能缺损评分,免疫组织化学染色法检测层黏连蛋白(Laminin)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元核抗原(NeuN)蛋白表达。结果再灌注后24h,三七总皂苷组和对照组大鼠神经功能缺损均比术后2h加重,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注后7d,三七总皂苷组和对照组大鼠神经功能缺损评分均有改善,但三七总皂苷组大鼠神经功能缺损评分改善比对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。再灌注后24h,三七总皂苷组和对照组均有NeuN、GFAP和Laminin蛋白表达,三七总皂苷组比对照组增多,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注后7d,对照组NeuN、GFAP和Laminin蛋白的表达增多,三七总皂苷组明显增多,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);假手术组NeuN、GFAP和Laminin蛋白表达无明显变化。结论三七总皂苷促进脑缺血后NVU组分神经元、胶质细胞和微血管的修复,在脑梗死中具有多靶点、多方位作用特点。

亚低温对癫痫持续状态大鼠NPY表达影响的实验研究

目的研究亚低温对癫痫持续状态大鼠神经肽Y(NPY)表达的影响。方法45只Wistar成年大鼠随机分为常温对照组(A组,n=5),常温SE组(B组,n=20),亚低温SE组(C组,n=20)。建立锂-匹罗卡品大鼠癫痫持续状态模型,应用免疫组织化学染色和逆转录PCR方法检测NPY蛋白和基因在癫痫持续状态形成后0h、6h、12h和24h的表达。结果免疫组织化学染色和RT-PCR显示,癫痫持续状态形成后0h,大脑皮质区和海马区NPY免疫反应活性、mRNA在低水平表达,3组间差异无显著性(P>0.05);SE后6h,B组和C组NPY蛋白和基因表达水平均上调;12h时,B组、C组NPY蛋白和基因表达水平明显上调;24h时,B组和C组NPY蛋白和基因在高水平表达。但C组表达水平明显较B组高,差异有显著性(P<0.05),A组NPY表达水平无明显变化。NPY蛋白和mR-NA的表达呈高度正相关(r=0.87,P<0.05)。同时,亚低温组抽搐发作次数和持续时间均较常温组SE组大鼠短少,死亡率下降。结论亚低温可减轻癫痫持续状态,促进癫痫持续状态大鼠的NPY表达,其具体机制仍需深入研究。

神经病学临床见习中CBL教学模式应用浅析

目的浅析以病例为基础的学习(Case Based Learning,CBL)模式在神经病学临床见习教学中的应用。方法选取2009级临床医学本科学生692人,采用CBL教学法进行神经病学临床见习教学,课后对学生进行作业和重点、难点的考核以及问卷调查以评价教学效果。结果学生病历书写格式规范、内容齐全,考核成绩良好,多数学生认为CBL教学法的教学效果很好。结论在神经病学见习教学中应用CBL教学模式能够培养医学生综合素质,是值得推广应用的教学方法。

神经病学网络课程的构建与应用研究

神经系统疾病是严重威胁人类健康的重大疾病之一，掌握神经病学的基本知识和基本技能对医学生非常重要。然而，神经系统疾病种类繁多、病因复杂、表现多样，知识更新快。学生如何才能接受更多更新的专业知识，教师如何转变传统的教学模式，促进学生自主学习，这是目前神经病学教学急需解决的难题。网络课程为我们在这方面提供了新的思路和表现形式。网络课程是指通过网络技术和手段表现并实施的教学活动和教学内容的新教育模式，

神经病学精品课程中网络课程的建设与应用研究

介绍我院《神经病学》精品课程中网络课程的建设和应用情况。针对神经病学特点,我们运用现代教育技术手段,建立了具有丰富优秀教学资源、鲜明学科特色的网络教学系统。作为一种重要的课堂教学辅助手段,该网络课程能有效地提高学生的学习主动性、学习兴趣、学习效率,在教学中取得了良好的教学效果。

精品课程网络平台促进学生自主学习的探讨——以神经病学精品课程网络平台为例

自主学习是以学习者作为学习的主体，并促进学习者独立探究、质疑、分析、实践和创新以实现学习目标的一种现代学习模式。精品课程倡导应用现代化教学教育方法、技术手段，最大限度地促进学生自主学习，培养其的探究和创新等能力。我们以神经病学精品课程网络平台为倒，探讨如何通过精品课程网络平台构建自主学习的环境，建立自主学习的有关机制，激发自主学习的动机，分析应用精品课程网络平台的学习效果。恰当利用精品课程网络平台可促进学生自主学习。

老年脑梗死患者高同型半胱氨酸血症和氧化应激及炎性反应的关系研究

目的探讨老年脑梗死患者高同型半胱氨酸(Hcy)血症和氧化应激及炎性反应之间的关系及颈动脉粥样硬化的发病机制。方法有颈动脉狭窄的动脉粥样硬化相关性老年脑梗死患者72例(脑梗死组),其中轻度狭窄33例,中度狭窄24例,重度狭窄15例;另选健康体检者38例(对照组)。对2组血浆Hcy、血清超氧化物歧化酶(S()D)、丙二醛、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素8(IL-8)进行检测,分析其变化规律及其相关性。结果脑梗死组患者Hcy、丙二醛、MCP-1和IL-8含量明显高于对照组,而SOD明显低于对照组(P<0.01);轻、中、重度狭窄患者Hcy、丙二醛、MCP 1和IL 8含量随颈动脉狭窄程度加重,呈逐渐升高的趋势,而SOD呈逐渐降低(P<0.01)。脑梗死组血浆Hcy水平与SOD、丙二醛、MCP-1和IL-8含量有相关性;丙二醛含量与MCP-1和IL-8含量有相关性。结论老年脑梗死患者高Hcy血症和氧化应激及炎性反应之间是一种复杂的相互作用关系,高Hcy血症介导氧化应激和炎性反应机制参与了颈动脉粥样硬化的发生和发展。