螺旋藻提取物对DNA拓扑异构酶活性的抑制及对DNA的直接影响

探讨螺旋藻提取物对DNA拓扑异构酶活性的影响以及对DNA的直接作用。方法 :TOPOI介导的负超螺旋 pBR322解旋反应检测对TOPOI酶活力的影响 ;TOPOII介导的kDNA去连环作用检测对TOPOII活力的影响 ;采用负超螺旋pBR322和kDNA检测对DNA的直接作用。结果 :螺旋藻提取物的水溶性成分和DMSO可溶性成分在浓度分别为3 2μg/ml和80μg/ml时,能完全抑制TOPOI介导的负超螺旋 pBR322解旋反应;两者对TOPOII介导的kDNA去连环作用完全抑制的浓度分别为16μg/ml和2000μg/ml。此外 ,螺旋藻提取物水溶性成分在高浓度时可直接引起DNA的双链断裂。结论 :TOPO酶 ,主要是TOPOI 。

以DNA拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗癌药物

DNA拓扑异构酶Ⅱ (TopoisomeraseⅡ ,TOPOⅡ )是一种真核生物生存所必需的泛酶 ,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用。TOPOⅡ使一条完整的DNA双链穿过一个移过性的双链断口 ,从而导致DNA解结或解旋。因为TOPOⅡ具有重要的生理功能 ,它已成为抗癌药物的重要作用靶点。以TOPOⅡ为靶点的药物按作用方式可分为 2类 :一类通过稳定TOPOⅡ介导的可切割复合物而杀死肿瘤细胞 ,称为TOPOⅡ毒剂 (TOPOⅡpoison) ;另一类通过抑制TOPOⅡ的催化活性而达到抑制肿瘤的作用 ,称为TOPOⅡ催化抑制剂 (TOPOⅡinhibi tor)。近年来 ,对TOPOⅡ催化机制和药物作用方式的研究取得了很大进展 ,这些发现有助于进一步了解TOPOⅡ的生理功能 ,进而研究出更有效的治疗方案和新的抗癌药。本文介绍了以TOPOⅡ为靶点的抗癌药物的作用机制及其发展现状。

鸦胆子油乳具有多药耐药逆转和拓扑异构酶Ⅱ抑制作用

目的 研究鸦胆子油乳体外对多药耐药细胞株的作用和对拓扑异构酶 (topoisomerase ,TOPO)活性的影响。 方法 MTT法测定鸦胆子油乳体外对敏感和耐药细胞株的杀伤作用 ;TOPOⅠ介导的负超螺旋 pBR3 2 2解旋反应和TOPOⅡ介导的kDNA去连环反应检测鸦胆子油乳对TOPOⅠ和TOPOⅡ催化活性的影响。结果 鸦胆子油乳浓度为 0 0 2 5g·L-1时能在一定程度上逆转K5 62 /A0 2、MCF 7/ADM和KB/VCR等细胞的耐药性。鸦胆子油乳能抑制TOPOⅡ介导的kDNA去连环作用 ,浓度为 0 3 1g·L-1时鸦胆子油乳可部分抑制TOPOⅡ酶活力 ,浓度为 2 5g·L-1则完全抑制TOPOⅡ酶活力 ;对TOPOⅠ介导的pBR3 2 2解旋作用无影响 ,对DNA也无直接作用。结论 鸦胆子油乳对多药耐药有一定的逆转作用 ,并能明显抑制TOPOⅡ的活性。

RNA干扰技术的研究进展

RNA干扰是一项新的分子生物学技术,是外源和内源性双链RNA在生物体内诱导同源靶基因的mRNA特异性降解,从而导致转录后基因沉默的现象。尽管RNA干扰发现的时间较短,但由于其具有操作简单、成本低、特异性高和高效性等特点,因而发展迅速,目前对于它的机制已有初步的了解,同时RNA干扰在功能基因组学以及疾病的基因干预治疗方面也有一定的进展。该文就RNA干扰技术的历史、作用机制、生物学意义及应用作简要概述。

ADAMs在肿瘤发展中的作用及其机制研究进展

ADAMs(a disintegrin and metalloproteinase)是一类具有多个功能结构域和多种功能的跨膜糖蛋白,在许多生理和病理过程中发挥了重要作用。由于它们在肿瘤中高表达,并且具有与肿瘤发展密切相关的蛋白水解和粘附活性,因此ADAMs可以作为临床癌症诊断的生物标志物,并且可以作为抗癌药物设计的颇具前景的靶点。本文主要总结了ADAMs在肿瘤发展中的作用及其机制,并介绍了其在癌症治疗中的应用前景。

螺旋藻提取物对表皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制作用及诱导HL-60细胞凋亡

目的： 研究螺旋藻提取物 (藻福康 )对肿瘤细胞生长的抑制作用。 方法： 运用 ELISA法检测藻福康对表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶的作用；用荧光显微镜、流式细胞术和琼脂糖凝胶电泳分析细胞凋亡。 结果： 藻福康能明显抑制 EGFR酪氨酸激酶的活性， IC50为 0.125mg/ml；不管是细胞形态分析，还是流式细胞仪检测或 DNA片段电泳，藻福康都显示能诱导 HL 60细胞凋亡。 结论： 藻福康能明显抑制 EGFR酪氨酸激酶的活性和诱导白血病细胞凋亡。

灵芝提取物对DNA拓扑异构酶的抑制作用及诱导K562细胞凋亡

目的 :研究中华灵芝宝的抗肿瘤作用机理。方法 :DNA超螺旋解旋法检测中华灵芝宝对拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ (TOPOⅠ、Ⅱ )活性的影响 ;琼脂糖凝胶电泳检测其对DNA的直接打断作用及诱导K5 6 2细胞凋亡的能力。结果 :中华灵芝宝能抑制TOPOⅠ、Ⅱ的活性 ,促进DNA的解旋、断裂 ;同时还能直接打断质粒和大分子DNA ;作用于K5 6 2细胞后电泳显示有凋亡细胞特有的“梯状”条带。结论 :中华灵芝宝能同时抑制TOPOⅠ、Ⅱ活性 ,直接打断质粒和大分子DNA ,并能诱导K5 6 2细胞凋亡。

传统抗肿瘤药物的临床应用现状与发展

传统抗肿瘤药物是指能够直接杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长、增殖的一类细胞毒类化疗药物。由芥子气衍生而来的氮芥于1946年用于治疗淋巴瘤,揭开了现代肿瘤化学治疗的序幕。以氮芥为起始,包括烷化剂、抗代谢、抗癌抗生素和抗肿瘤植物药等多种类抗肿瘤药物被陆续开发用于临床治疗。传统抗肿瘤药物是肿瘤化疗的基石,在恶性肿瘤的综合治疗和新辅助治疗中占有重要地位。近年来,传统抗肿瘤药物通过与分子靶向治疗、免疫治疗及放射治疗的联合应用,极大地提高了肿瘤患者的生存率。随着对肿瘤基因组和肿瘤发生发展机制研究的不断深入,精准医学和个体化治疗的理念被提出并在临床实践中取得成功。在此背景下,传统抗肿瘤药物的个性化治疗策略也有待进一步研究和优化。本文综述了近年来传统抗肿瘤药物的临床应用情况和研究进展。

多靶点抗肿瘤天然产物研究进展

天然产物及其衍生物是抗肿瘤药物的重要组成部分。目前在临床上应用的天然产物来源的抗肿瘤药物以传统细胞毒类药物或靶向某一特定靶点的分子靶向药物为主,其应用受限于药物相关不良反应和肿瘤耐药。近年的研究表明,抗肿瘤活性天然产物往往能够靶向肿瘤细胞的多个靶点,影响肿瘤发生发展中的多个过程。由于肿瘤是一种多因素诱发的系统性疾病,多靶点天然产物在肿瘤治疗方面具有独特潜力。目前已发现的多靶点抗肿瘤天然产物的作用靶标和作用机制往往不够明确,限制了其进一步的开发。本文基于现代分子药理学理论,以多个典型的多靶点抗肿瘤天然产物为例进行综述,介绍了目前这些多靶点药物的作用机制、靶点确认和结构优化等研究进展,并对其作为抗肿瘤药物的研发前景进行了展望。

源于天然产物或其衍生物的分子靶向抗肿瘤药物研究进展

传统化疗药物、分子靶向药物和肿瘤免疫药物是目前用于肿瘤临床治疗的3类主要抗肿瘤药物。分子靶向抗肿瘤药物在分子水平上特异靶向在肿瘤细胞发生发展过程中的关键蛋白、基因或信号转导通路,从而选择性地杀伤肿瘤细胞或抑制其生长,具有选择性高、毒副作用小的特点,是目前抗肿瘤药物研究与开发的一个主流方向之一。天然产物是指动物、植物和微生物体内的化学成分或其代谢产物,其作为药物发现的一个重要来源,具有来源丰富和结构新颖多样的特点,目前已有多个来源于天然产物或其衍生物的分子靶向抗肿瘤药物用于肿瘤治疗或处于临床试验阶段。本文按照作用靶标分类对来源于天然产物或其衍生物的分子靶向抗肿瘤药物进行总结,并对各类药物的分子作用机制、研究进展和展望进行概述。