6-取代氨基-L-D4G/ddG-5'-单磷酸酯的合成与抗HIV活性研究

目的前期工作发现一些碱基6位胺取代2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷(D4G)和2',3'-双脱氧鸟苷(dd G)在体外实验中表现出良好的抗HIV活性,而碱基6位胺取代的L-D4G/dd G却无活性。推测其活性缺失可能与代谢过程中单磷酸化限速步骤有关。鉴于此,作者设计合成了L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,并对其抗HIV活性进行评价。方法本文以L-四乙酰核糖和6-氯-鸟嘌呤为原料,按已有合成方法合成中间体L-6-氯-2',3'-双脱氧-2',3'-双脱氢鸟苷,然后经磷酸酯化、胺取代、催化氢化等反应合成目标化合物。在假病毒评价体系中,以依法韦仑为阳性对照,对目标化合物进行抗HIV活性评价。结果合成了6个L-D4G/dd G-5'-单磷酸酯,抗HIV体外活性评价结果表明,与没有抗病毒活性的前体结构相比,化合物3a、3c、4a、4c的病毒抑制率有所提高。结论作为潜在的核苷抗病毒药物,L-D4G/dd G单磷酸酯前药的结构优化具有进一步深入研究的意义。

生物素光亲和分子的设计合成及其对2'-O-炔丙基鸟苷的标记

本文基于光亲和生物素探针分子在小分子配体靶标确证领域的应用,设计并合成了带有叠氮基的光亲和生物素探针分子1,证实其能够通过点击化学反应,对N2-乙酰基-2'-O-炔丙基鸟苷9进行标记。为进一步对环核苷酸信使分子及反义寡聚核苷酸和si RNA等进行光亲和生物素标记提供了方法。