龙蛭汤促气虚血瘀证急性脑梗死大鼠血管新生的作用及机制研究

目的:探讨自拟方龙蛭汤对气虚血瘀证脑梗死大鼠急性期神经功能缺损评分、血管新生及促血管生成因子HIF-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、促血管生成素-2(angiopoietin-2,Ang-2)水平的影响。方法:60只SD大鼠随机分为模型组、对照组和治疗组,每组各20只。3组均采用力竭游泳14天+改良线栓法建立气虚血瘀证脑梗死模型,造模成功后分别予生理盐水、补阳还五汤和龙蛭汤灌胃并比较给药前、第7、14天神经功能缺损评分(zea-longa评分)。在第7、14天两时间点取大鼠缺血脑组织采用免疫组织化学法和Western blot法检测CD34、HIF-1α、Ang-2蛋白表达水平,并测定微血管计数(microvessel count,MVC)。结果:(1)给药前3组大鼠zea-longa评分无明显差异(均P>0.05),第7、14天对照组和治疗组均明显低于模型组(均P<0.05)。(2)免疫组化结果显示:第7、14天治疗组MVC、HIF-1α、Ang-2均明显高于模型组,且高于对照组(均P<0.05)。(3)Western blot结果显示:第7、14天,治疗组CD34、Ang-2、HIF-1α均明显高于模型组,且高于对照组(均P<0.05)。结论:龙蛭汤能促进气虚血瘀证脑梗死大鼠急性期神经功能恢复和缺血脑组织血管新生,其机制可能与上调促血管生成因子HIF-1α、Ang-2相关。

龙蛭汤方治疗缺血性中风的理论探源

缺血性中风是临床上多发、常见的危重病之一，严重威胁着人类健康。益气活血是缺血性中风的重要治疗原则，清代医家王清任曾以此创立补阳还五汤沿用至今。龙蛭汤正是在补阳还五汤基础上加用水蛭、川牛膝而成，意在增强原方的活血通络之功效，临床收效甚好。龙蛭汤依据中医基础理论及历代医家经验，结合现代病症特点，能得到基础及临床研究结果的支持，值得深入研究。现就龙蛭汤方的组方依据作一探源。

益气养阴解毒方联合埃克替尼治疗老年晚期EGFR突变肺腺癌的临床研究

目的观察益气养阴解毒方联合埃克替尼治疗老年晚期表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR)突变肺腺癌患者的疗效。方法选择2015年1月—2016年8月上海中医药大学附属龙华医院及上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院收治的老年晚期EGFR突变肺腺癌一线或二线治疗患者69例,采用随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究方法将患者分为2组,试验组39例给予益气养阴解毒方颗粒剂联合埃克替尼治疗,对照组30例予中药安慰剂颗粒联合埃克替尼治疗,2组均治疗至疾病进展或药物不可耐受。治疗1个月后,观察比较2组的客观疗效、中医症状评分及中医症状疗效、体力状况评分、生活质量FACT-L评分;随访至2020年7月20日,比较2组无进展生存期(PFS);记录治疗过程中2组不良反应发生情况。结果治疗1个月后,试验组客观缓解率为45.9%(17/37),对照组为20.7%(6/29),试验组显著高于对照组(P<0.05)。试验组中医症状评分明显低于治疗前(P<0.05),对照组降低不明显(P>0.05);试验组中医症状总有效率为47.1%(16/34),对照组为33.3%(10/30),2组比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后体力状况评分、FACT-L各项评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。试验组中位PFS较对照组延长1.73个月,但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组均未出现严重药物不良反应,且试验组皮疹、皮肤瘙痒及腹泻发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论益气养阴解毒方可提高埃克替尼治疗老年晚期EGFR突变肺腺癌患者的疾病控制效果,并可减轻患者的不良反应。

中医药联合治疗延缓非小细胞肺癌对EGFR-TKIs耐药的临床研究近况

肺癌是常见的恶性肿瘤,2020年全球因肺癌死亡者180万例,占恶性肿瘤总死亡人数的近1/5[1]。其中85%的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC),随着靶向治疗药物的出现,NSCLC的临床治疗已取得了实质性的突破[2]。以表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)为代表的靶向药物已取代了经典的含铂双药化疗,被推荐作为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突变晚期NSCLC的一线治疗[3-4]。尽管如此,患者在接受第一代EGFR-TKIs治疗9~13个月后,仍不可避免地产生获得性耐药,发生疾病进展[5]。

内质网应激与缺血性脑损伤的关系及中医药研究近况

内质网是真核细胞内蛋白质折叠、组装的场所。一旦细胞内稳态遭到破坏,大量未折叠或错误折叠的蛋白就会在内质网中堆积,影响内质网的正常生理功能,引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)反应。研究发现,ERS可能是缺血性脑损伤后造成急性局部缺血、神经元损失的重要原因,但由于其中机制复杂,目前尚未十分明确。中医药在本病的康复治疗中拥有独特的优势。文章主要介绍近年来中医药在ERS与缺血性脑损伤关系中的研究概况。

龙蛭汤含药血清对氧化损伤人脐静脉内皮细胞管型形成的影响

目的:探讨龙蛭汤含药血清对氧化损伤的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)管型形成的影响。方法:建立过氧化氢(H2O2)诱导HUVECs氧化损伤模型,采用CCK-8增殖实验、划痕实验和Matrigel实验比较龙蛭汤含药血清(治疗组)和补阳还五汤含药血清(对照组)对氧化损伤的HUVECs的增殖、迁移和管型形成的不同影响。结果:治疗组较对照组细胞具有较高增殖能力、更快迁移速度及迁移距离、形成更多的管形腔及小分支(P<0.05)。此外,24 h后治疗组细胞仍能保持完整的管腔结构和形态,而对照组则不能。结论:龙蛭汤含药血清较补阳还五汤含药血清在促进氧化损伤HUVECs管型形成方面具有更优效果。

细胞自噬在血管新生中作用的研究进展

自噬(autophagy)是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,在稳定细胞内环境中发挥着重要作用。在血管新生的病理生理过程中,细胞自噬作用持续存在。从自噬的角度探索血管新生的发生发展进程,能够为临床治疗血管相关疾病提供新的思路。

中医药与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂结合治疗肺癌的理论初探

以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)为代表的分子靶向治疗使肺癌的现代医学治疗走向了个体化、精准化的时代,而其治疗理念与传统中医药治疗肺癌的理念颇为契合。文章尝试从中医角度出发,探讨二者的基础理论联系及协同治疗的互补优势,以丰富中医药联合分子靶向治疗肺癌的理论内涵。

龙蛭汤对衣霉素诱导人脐静脉内皮细胞内GRP78和CHOP的影响

目的探讨龙蛭汤对衣霉素(TM)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)内质网应激及其标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和特异性蛋白C增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达的影响。方法制备龙蛭汤含药血清,体外培养HUVEC细胞株,分为对照组(10%空白血清),TM组(10%空白血清+3μg/mL TM),TM+龙蛭汤组(10%含药血清+3μg/mL TM),龙蛭汤组(10%含药血清),继续培养6 h。使用CCK-8法比较各组细胞活力,细胞免疫荧光法和Western Blot比较各组GRP78和CHOP蛋白表达,RT-PCR法比较各组GRP78和CHOP mRNA表达。结果与对照组比较,TM组HUVEC细胞活力下降,GRP78、CHOP蛋白及mRNA表达增加(均P<0.05);与TM组比较,TM+龙蛭汤组、龙蛭汤组HUVEC细胞活力升高,GRP78、CHOP蛋白及mRNA表达降低(均P<0.05)。结论龙蛭汤可通过下调GRP78、CHOP表达,减轻细胞过度的内质网应激反应,提高HUVEC细胞活力。

龙蛭汤含药血清对人脐静脉内皮细胞增殖及自噬的影响

目的探讨龙蛭汤促人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖的可能作用机制。方法采用400μmol/L过氧化氢(H_2O_2)干预人脐静脉内皮细胞4 h建立自噬模型,通过CCK-8法观察龙蛭汤含药血清对模型组细胞增殖的影响,观察HUVECs自噬微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)和Bcl-2同源结构域蛋白(Beclin-1)表达。结果与正常组比较,空白组细胞增殖OD值及相对增殖率差异无统计学意义(P>0.05);与空白组和正常组比较,模型组HUVECs增殖OD值及相对增殖率降低,LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较,龙蛭汤组HUVECs增殖OD值及相对增殖率及LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达上升(P<0.05)。正常组和空白血清组细胞未见明显变化,模型组细胞胞质内双层膜样结构和空泡数量减少,龙蛭汤组细胞24 h后胞质内双层膜样结构增多,弯曲延展,包裹部分细胞器。结论龙蛭汤含药血清对H_2O_2诱导的HUVECs损伤细胞具有明显保护作用,其能维持细胞形态的完整和促进细胞增殖,其机制可能与上调细胞自噬水平相关。