体外膜肺氧合救治移植肾合并耶氏肺孢子菌巨细胞病毒及烟曲霉感染致重度ARDS患者1例

本文回顾性分析1例肾移植术后五年出现肺部耶氏肺孢子菌(PJP)、巨细胞病毒(CMV)和烟曲霉(aspergillus fumigatus)三种病原菌感染致重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的诊疗经过,经予以肺保护性通气策略、静脉-静脉体外膜肺氧合(VV-ECMO)联合连续肾脏替代治疗(CRRT)等综合治疗,患者最终得以康复且肺肾双保。对于肾移植术后并发PJP、CMV和烟曲霉中一种或多种致病菌所致重度ARDS患者,ECMO可作为其他治疗方案无效下的有效治疗手段。

过表达Nrf2基因对急性胰腺炎大鼠的保护机制研究

目的探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)过表达对急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)大鼠的保护机制。方法 32只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为4组:阴性对照组(NC),胰腺炎组(NC+AP),过表达组(Nrf2+/+),过表达胰腺炎组(Nrf2+/++AP)。采用尾静脉注射法进行慢病毒转染,转染48 h后,采用蛙皮素联合脂多糖腹腔注射法建立大鼠AP模型。建模成功24 h后处死大鼠采集标本,采用对-硝基苯麦芽七糖苷法检测大鼠血清淀粉酶活性;RT-PCR检测胰腺Nrf2、HO-1和NQO1 mRNA相对表达量;Western blot检测Nrf2、HO-1和NQO1蛋白相对表达量;HE染色观察胰腺组织病理学改变并评分。结果胰腺炎组(200.72±14.56)U/dL及过表达胰腺炎组(184.60±11.75)U/dL血清淀粉酶水平均较阴性对照组(162.48±13.19)U/dL及过表达组(170.34±11.75)U/dL明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),而过表达胰腺炎组较胰腺炎组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);过表达胰腺炎组中Nrf2、HO-1和NQO1 mRNA表达量分别为(2.78±0.59)、(1.51±0.18)、(1.61±0.22),较阴性对照组显著升高,且过表达胰腺炎组Nrf2 mRNA表达高于胰腺炎组,差异均有统计学意义(P<0.05);过表达胰腺炎组中Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达量分别为(2.78±0.59)、(1.51±0.18)、(1.61±0.22),均较阴性对照组显著升高,且过表达胰腺炎组Nrf2和NQO1蛋白表达量明显高于胰腺炎组(P<0.05);胰腺炎组及过表达胰腺炎组胰腺组织HE染色均符合AP的表现,阴性对照组及过表达组胰腺组织病理检查除部分血管周围和胰腺间质偶尔可见少量炎性细胞浸润外,余未见明显异常改变,而过表达组胰腺组织改变较胰腺炎组有所改善,胰腺病理学损伤评分也明显降低。结论过表达Nrf2基因对蛙皮素联合脂多糖诱导的AP大鼠的胰腺具有一定的保护作用,这种作用可能与通过Nrf2的过表达,诱导其下游抗氧化酶HO-1及NQO1的表达有关。

Nrf-2基因过表达对急性胰腺炎大鼠胰腺的保护作用

目的探讨Nrf-2基因过表达对急性胰腺炎大鼠胰腺的保护作用。方法32只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(NC)、Nrf-2过表达组(Nrf-2+/+)、胰腺炎组(AP)、Nrf-2过表达胰腺炎组(Nrf-2+/++AP)。各组均采用尾静脉注射慢病毒感染后,AP组和Nrf-2+/++AP组通过腹腔内注射蛙皮素和脂多糖造模;造模后24 h处死大鼠取材,ELISA法检测大鼠血清C-反应蛋白(CRP)含量;检测胰腺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MAD)和髓过氧化物酶(MPO)水平;RT-PCR检测胰腺Nrf-2mRNA相对表达量;Western blot检测Nrf-2蛋白相对表达量;H&E染色观察大鼠胰腺组织细胞形态。结果AP组与NC组相比,大鼠血清C反应蛋白含量显著升高,SOD活性明显降低,MDA含量和MPO活性明显高于AP组,且AP组胰腺组织损伤较NC组明显增加;与AP组相比,Nrf-2过表达后,Nrf-2+/++AP组大鼠血清C反应蛋白含量显著降低,SOD活性明显升高,MDA含量和MPO活性明显低于AP组,且Nrf-2+/++AP组胰腺组织损伤较AP组有所缓解。结论过表达Nrf-2基因可通过降低急性胰腺炎大鼠CRP含量、MD A水平和MPO活性,提高SOD活性,缓解了大鼠胰腺损伤。

胰腺炎相关急性呼吸窘迫综合征发病机制的研究进展

持续恶化的器官功能衰竭是导致急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)尤其是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者死亡的主要决定因素之一,其中急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)为SAP最常见、最严重的并发症之一。近年来,国内外学者致力于SAP相关ARDS发病机制、预测及诊治等方面的研究,虽然对细胞因子的释放、细菌内毒素移位、肠-淋巴-肺轴等众多导致肺损伤的机制有了新的认识,也试图通过应用各种评分系统、细胞因子水平和肺超声等手段早期预测SAP时ARDS的发生、发展,但仍需更多的临床研究对其有效性进行验证。总之,就其机制而言,SAP并发的ARDS与其他原因所致ARDS并无明显不同,SAP时胰腺局部病变通过胰酶激活、炎症介质释放等多种方式造成肺损伤,最终导致ARDS甚至多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF)的发生。本文就SAP相关ARDS发病机制方面的研究进展进行综述。

慢性间歇低氧/复氧对大鼠骨代谢的影响

目的建立间歇低氧/复氧模型,观察间歇低氧/复氧暴露对SD大鼠骨代谢的影响并探讨其可能的发病机制。方法将20只8周龄SD雄性大鼠随机分为间歇低氧(IH)组和常氧对照(NC)组,每组10只放入间歇低氧模拟舱进行间歇低氧/复氧造模,8周后处死,测定骨代谢指标骨矿盐含量、血清B-ALP、各部位骨密度(BMD),氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,炎症反应指标IL-6和TNF-α表达水平。结果与NC组相比,IH组B-ALP含量升高,全身BMD、股骨BMD和骨矿盐含量降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);SOD水平降低,MDA水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);IL-6和TNF-α表达水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论慢性间歇低氧/复氧条件下可能诱导SD大鼠体内发生氧化应激状态和炎症反应,引起大鼠骨质和相关代谢指标的变化。

慢性心力衰竭患者自我管理干预模式的研究进展

近年来,慢性病呈高患病率,因此人们对自我管理的热情日益高涨,但慢性心力衰竭患者的自我管理现状并不乐观。本文回顾了近年来国内外医护人员对慢性心力衰竭患者自我管理的干预模式,分析表明国外主要通过高级远程监督系统进行干预,国内主要通过健康教育。笔者认为可将远程监督及健康教育结合,同时鼓励患者记录慢性心力衰竭日志,进而提高患者自我管理能力,以改善慢性心力衰竭患者的预后。

经鼻高流量氧疗在急性呼吸窘迫综合征的临床实践进展

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由不同病因引起的以弥漫性肺泡损伤为其主要特点的急性肺损伤,临床主要表现为持续性低氧血症、呼吸窘迫及呼吸衰竭,是重症监护室(intensive care unit,ICU)最常见的疾病之一[1]。其中呼吸支持治疗是其核心治疗方式之一。近年来,尽管呼吸支持治疗手段越来越多样化,治疗理念也取得长足进步,然而病死率仍高达30%~40%[2-3]。

血清阴离子间隙对脓毒症患者预后的预测价值

目的探讨血清阴离子间隙(AG)对脓毒症患者预后的预测价值。方法用结构化查询语言(SQL)提取重症监护医学数据库(MIMIC-Ⅲ)中符合纳入标准的脓毒症患者资料,以患者28 d病死率、90 d病死率、院内病死率、ICU病死率为临床结局指标。所有研究对象根据血清AG数值,以四分位间距分成四组,比较四组患者的基线数据,并评估血清AG与临床结局指标的关系。使用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归预测曲线探索各组患者与主要结局指标的关系,并用log-rank检验评估生存差异。为校正潜在的混杂因素,建立不同的Cox风险回归模型进行多因素回归分析。此外用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估血清AG对脓毒症患者28 d病死率、90 d病死率的预测价值。为探索血清AG与基础疾病对脓毒症患者28 d病死率的相关性,进行了亚组分析。结果共纳入12484例脓毒症患者,分别为Q1组(AG<12 mmol/L,n=2451)、Q2组(12 mmol/L≤AG<14 mmol/L,n=2724)、Q3组(14 mmol/L≤AG<17 mmol/L,n=3959)和Q4组(AG≥17 mmol/L,n=3350),结果发现,随着血清AG升高,Q1~Q4组28 d病死率(12.5%、14.1%、19.2%、29.5%,P<0.001),90 d病死率(20.9%、23.3%、27.0%、39.1%,P<0.001),院内病死率(11.0%、13.9%、17.7%、28.1%,P<0.001),ICU病死率(10.1%、12.0%、15.6%、25.7%,P<0.001)差异均有统计学意义。在Kaplan-Meier生存曲线中发现,随着患者住院时间的延长,血清AG越高,患者的生存率下降越明显,Log-rank检验提示有明显的生存差异(P<0.001),并与Cox回归预测曲线高度重合。在不同Cox比例风险回归模型中,以Q1为参照组,在28 d、90 d病死率中,模型1中(未校正),Q2~Q4组HR值分别从1.14上升到2.60、1.13上升到2.14(P<0.001);在模型2中(校正了年龄、性别),Q2~Q4组HR值分别从1.12上升到2.62、1.12上升到2.17(P<0.001);在模型3中(模型2基础上调整了血钠+、血钾+等),Q2~Q4HR值分别从1.07上升到1.53、1.07上升到1.37(P<0.001)。ROC曲线下分析发现,血清AG、血乳酸以28 d病死率为因变量时,AUC分别为0.625、0.624(P=0.918);以90 d病死率为因变量时,为0.603、0.613(P=0.174)。此外亚组分析中发现,随着血清AG的升高,脓毒症合并充血性心力衰竭患者28 d病死率会更高。结论血清AG可能是脓毒症患者短期预后的有效预测指标。

胰腺炎相关ARDS的诊治进展

急性胰腺炎(AP)是以胰腺急性炎症和腺泡细胞破坏为主要特征的消化系统常见疾病之一,常可发展为重症急性胰腺炎(SAP)。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)为SAP最常见、最严重的并发症之一,也是导致SAP患者死亡的常见原因。近年来,虽然在SAP的发病机制及诊治等方面均有了新的认识,但多种在SAP动物模型中显示能够防治ARDS的药物并未在临床研究中改善SAP相关ARDS患者的预后。目前SAP相关ARDS的治疗仍遵循ARDS的一般治疗原则,如积极治疗原发病、肺保护性通气策略、俯卧位通气、早期短时间使用神经肌肉阻滞剂及体外膜肺氧合(ECMO)等,但对于SAP相关ARDS还应考虑到由于患者存在高腹内压、肠功能衰竭、腹部手术切口与引流管等因素对治疗措施的影响。本文就SAP相关ARDS诊治等方面的研究进展进行综述。

经鼻高流量氧疗在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)严重危害人类健康,是目前世界上病死率最高的疾病之一。据估计到2030年慢阻肺可能成为慢性疾病死亡的第三大病因,而慢阻肺急性加重又是慢阻肺患者死亡的主要原因[1-3]。慢阻肺急性加重多由急性感染诱发,其病理生理学特点为肺过度充气、呼吸肌疲劳及顺应性下降,导致低氧血症、CO_(2)潴留及呼吸衰竭等,临床上表现为呼吸困难加重、痰量增多、痰液变稠等[4-5]。基于此,积极抗感染、支气管舒张剂的应用及呼吸支持治疗成为慢阻肺急性加重的主要治疗手段。