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阿托伐他汀的肝毒性机制研究
被引量:
9
1
作者
苏萍
陈影
+8 位作者
张广平
张海静
陈腾飞
杨依霏
侯红平
李晗
杜保民
蒲云熙
叶祖光
《药物评价研究》
CAS
2019年第11期2174-2179,共6页
目的 研究阿托伐他汀肝毒性损伤作用及机制.方法 将24只Wistar han雄鼠分为对照组和阿托伐他汀低(68.5mg/kg)、高剂量组(205.5 mg/kg),按照10 mL/kg的药液体积给药,溶媒对照组ig等体积5% CMC-Na,连续ig 28 d.检测血清中天门冬氨酸氨基...
目的 研究阿托伐他汀肝毒性损伤作用及机制.方法 将24只Wistar han雄鼠分为对照组和阿托伐他汀低(68.5mg/kg)、高剂量组(205.5 mg/kg),按照10 mL/kg的药液体积给药,溶媒对照组ig等体积5% CMC-Na,连续ig 28 d.检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)和血肌酐(CRE)的含量,HE染色观察肝组织病理.在体外,HepG2细胞经传代培养后,给予阿托伐他汀干预24 h,检测细胞存活率,丙二醛(MDA)水平、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性及线粒体膜电位.结果 与对照组比较,阿托伐他汀高剂量组大鼠肝细胞弥漫性肿胀,核分裂多见,部分肝细胞极性消失,排列紊乱(P<0.05).与对照组比较,阿托伐他汀高剂量组给药后血清中ALT和AST显著升高(P<0.05、0.01).在体外,与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L能明显抑制细胞存活率(P<0.05、0.001).与对照组比较,阿托伐他汀500 μmol/L HepG2细胞MDA含量明显升高(P<0.01).与对照组比较,阿托伐他汀125 μmol/L能使Na+-K+-ATP酶活性增强,500 μmol/L使Na+-K+-ATP酶活性降低(P<0.001).与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能使能使Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低(P<0.01,0.001).与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能降低线粒体膜电位(P<0.001).结论 阿托伐他汀高剂量可导致肝组织损伤,其毒性作用通过破坏细胞的线粒体膜电位,抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,细胞膜脂质过氧化,从而破坏细胞内微环境的平衡,导致细胞凋亡和坏死.
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关键词
阿托伐他汀
肝毒性
丙二醛
NA+-K+-ATP酶
Ca2+-Mg2+-ATP酶
原文传递
题名
阿托伐他汀的肝毒性机制研究
被引量:
9
1
作者
苏萍
陈影
张广平
张海静
陈腾飞
杨依霏
侯红平
李晗
杜保民
蒲云熙
叶祖光
机构
中国中医科学院中药研究所
辽宁师范大学
北京北大维信生物科技有限公司
中国人民大学附属中学ICC
出处
《药物评价研究》
CAS
2019年第11期2174-2179,共6页
基金
国家中药标准化项目(ZYBZH-C-SD-42)
文摘
目的 研究阿托伐他汀肝毒性损伤作用及机制.方法 将24只Wistar han雄鼠分为对照组和阿托伐他汀低(68.5mg/kg)、高剂量组(205.5 mg/kg),按照10 mL/kg的药液体积给药,溶媒对照组ig等体积5% CMC-Na,连续ig 28 d.检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)和血肌酐(CRE)的含量,HE染色观察肝组织病理.在体外,HepG2细胞经传代培养后,给予阿托伐他汀干预24 h,检测细胞存活率,丙二醛(MDA)水平、Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活性及线粒体膜电位.结果 与对照组比较,阿托伐他汀高剂量组大鼠肝细胞弥漫性肿胀,核分裂多见,部分肝细胞极性消失,排列紊乱(P<0.05).与对照组比较,阿托伐他汀高剂量组给药后血清中ALT和AST显著升高(P<0.05、0.01).在体外,与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L能明显抑制细胞存活率(P<0.05、0.001).与对照组比较,阿托伐他汀500 μmol/L HepG2细胞MDA含量明显升高(P<0.01).与对照组比较,阿托伐他汀125 μmol/L能使Na+-K+-ATP酶活性增强,500 μmol/L使Na+-K+-ATP酶活性降低(P<0.001).与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能使能使Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低(P<0.01,0.001).与对照组比较,阿托伐他汀125、250、500 μmol/L均能降低线粒体膜电位(P<0.001).结论 阿托伐他汀高剂量可导致肝组织损伤,其毒性作用通过破坏细胞的线粒体膜电位,抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,细胞膜脂质过氧化,从而破坏细胞内微环境的平衡,导致细胞凋亡和坏死.
关键词
阿托伐他汀
肝毒性
丙二醛
NA+-K+-ATP酶
Ca2+-Mg2+-ATP酶
Keywords
atorvastatin
hepatotoxicity
MDA
Na^+-K^+-ATPase
Ca^2+-Mg^2+-ATPase
分类号
R944 [医药卫生—药剂学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
阿托伐他汀的肝毒性机制研究
苏萍
陈影
张广平
张海静
陈腾飞
杨依霏
侯红平
李晗
杜保民
蒲云熙
叶祖光
《药物评价研究》
CAS
2019
9
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