目的探讨四氯二苯二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)致胎鼠先天性腭裂的可能作用机制。方法12只C57BL/6J孕鼠于妊娠第10天随机分为实验组和对照组,每组6只,实验组以TCDD64μg/kg灌胃,对照组以等量玉米油灌...目的探讨四氯二苯二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)致胎鼠先天性腭裂的可能作用机制。方法12只C57BL/6J孕鼠于妊娠第10天随机分为实验组和对照组,每组6只,实验组以TCDD64μg/kg灌胃,对照组以等量玉米油灌胃,于妊娠第18.5天在解剖显微镜下观察胎鼠腭裂的发生率。另取18只C57BL/6J孕鼠,于妊娠第10天随机分为实验组和对照组,每组9只,处理方法同前,根据标本采集时间不同,每组又分为妊娠第13.5、14.5和15.5天3个亚组,每个亚组3只,分别于妊娠第13.5、14.5和15.5天剪取胎鼠腭突组织提取RNA和DNA,采用RT—PCR检测Smad2~4及Smad7mRNA的表达情况、甲基化特异性PCR(methylmion specific PCR,MSP)检测转化生长因子-β3(transforming growthfactor—β3,TGF—β3)基因启动子甲基化水平。两样本间均数比较采用t检验。结果TCDD成功诱导建立C57BL/6J胎鼠先天性腭裂模型,实验组腭裂发生率为100%,对照组无腭裂发生。在妊娠第13.5、14.5和15.5天,RT—PCR显示实验组Smad2mRNA的相对表达值分别为0.263±0.088、0.296±0.016和0.159±0.027,对照组为0.180±0.042、0.282±0.029和0.165±0.018,差异无统计学意义(t=-1.474、-0.762、0.321,P〉0.05);实验组Smad3mRNA的相对表达值分别为0.453±0.153、0.551±0.160和0.328±0.049,对照组为0.375±0.126、0.510±0.145和0.259±0.035,差异无统计学意义(t=-0.678、-0.336、-2.005,P〉0.05);实验组Smad4mRNA的相对表达值分别为0.675±0.174、0.577±0.070和0.396±0.066,对照组为0.557±0.138、0.587±0.080和0.441±0.054,差异无统计学意义(t=-0.926、0.161、0.927,P〉0.05);实验组Smad7mRNA的相对表达值分别为0.283±0.050、0.320±0.068和0.169±0.045,对照组为0.207±0.043、0.288±0.051和0.155±0.040,差异无统计学意义(t=-2.003、-0.651、-0.391,P〉0.05)。MSP显示实验组和对照组TGF—β3基因启动子均处于非甲基化状态。结论TCDD可致C57BL/6J胎鼠发生先天性腭裂,其机制不是通过经典的TGF-β3/Smad信号通路和TGF—β3基因甲基化修饰而发生作用。展开更多
先天性唇腭裂是常见的先天性畸形,其发病率因地域、人种而异,一般为1:500~1 000.非综合征型唇腭裂(nonsydromic cleft of lip with or without palate,NSCL/P)是指排除了其他系统畸形和综合征的唇腭裂,其占唇腭裂的70%以上.NSCL/P...先天性唇腭裂是常见的先天性畸形,其发病率因地域、人种而异,一般为1:500~1 000.非综合征型唇腭裂(nonsydromic cleft of lip with or without palate,NSCL/P)是指排除了其他系统畸形和综合征的唇腭裂,其占唇腭裂的70%以上.NSCL/P是一种由遗传和环境因素相互作用所致的多基因、多因素遗传病。展开更多
文摘目的探讨四氯二苯二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)致胎鼠先天性腭裂的可能作用机制。方法12只C57BL/6J孕鼠于妊娠第10天随机分为实验组和对照组,每组6只,实验组以TCDD64μg/kg灌胃,对照组以等量玉米油灌胃,于妊娠第18.5天在解剖显微镜下观察胎鼠腭裂的发生率。另取18只C57BL/6J孕鼠,于妊娠第10天随机分为实验组和对照组,每组9只,处理方法同前,根据标本采集时间不同,每组又分为妊娠第13.5、14.5和15.5天3个亚组,每个亚组3只,分别于妊娠第13.5、14.5和15.5天剪取胎鼠腭突组织提取RNA和DNA,采用RT—PCR检测Smad2~4及Smad7mRNA的表达情况、甲基化特异性PCR(methylmion specific PCR,MSP)检测转化生长因子-β3(transforming growthfactor—β3,TGF—β3)基因启动子甲基化水平。两样本间均数比较采用t检验。结果TCDD成功诱导建立C57BL/6J胎鼠先天性腭裂模型,实验组腭裂发生率为100%,对照组无腭裂发生。在妊娠第13.5、14.5和15.5天,RT—PCR显示实验组Smad2mRNA的相对表达值分别为0.263±0.088、0.296±0.016和0.159±0.027,对照组为0.180±0.042、0.282±0.029和0.165±0.018,差异无统计学意义(t=-1.474、-0.762、0.321,P〉0.05);实验组Smad3mRNA的相对表达值分别为0.453±0.153、0.551±0.160和0.328±0.049,对照组为0.375±0.126、0.510±0.145和0.259±0.035,差异无统计学意义(t=-0.678、-0.336、-2.005,P〉0.05);实验组Smad4mRNA的相对表达值分别为0.675±0.174、0.577±0.070和0.396±0.066,对照组为0.557±0.138、0.587±0.080和0.441±0.054,差异无统计学意义(t=-0.926、0.161、0.927,P〉0.05);实验组Smad7mRNA的相对表达值分别为0.283±0.050、0.320±0.068和0.169±0.045,对照组为0.207±0.043、0.288±0.051和0.155±0.040,差异无统计学意义(t=-2.003、-0.651、-0.391,P〉0.05)。MSP显示实验组和对照组TGF—β3基因启动子均处于非甲基化状态。结论TCDD可致C57BL/6J胎鼠发生先天性腭裂,其机制不是通过经典的TGF-β3/Smad信号通路和TGF—β3基因甲基化修饰而发生作用。
文摘先天性唇腭裂是常见的先天性畸形,其发病率因地域、人种而异,一般为1:500~1 000.非综合征型唇腭裂(nonsydromic cleft of lip with or without palate,NSCL/P)是指排除了其他系统畸形和综合征的唇腭裂,其占唇腭裂的70%以上.NSCL/P是一种由遗传和环境因素相互作用所致的多基因、多因素遗传病。