新辅助免疫治疗在局部晚期直肠癌中应用循证证据

错配修复功能缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)是目前公认的预测免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)疗效的生物标志物,国内外指南已推荐dMMR实体瘤患者一线治疗选择免疫治疗。在直肠癌中,仅5%患者为dMMR/高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H),绝大多数为“免疫沙漠型”或错配修复功能完整(mismatch repair proficient,pMMR)/微卫星稳定(microsatellite stabilization,MSS),即对ICIs反应欠佳。因此免疫药物与新辅助放化疗的协同作用是近些年基础和临床研究的热点,并且有较多Ⅱ/Ⅲ期免疫全新辅助治疗(immuno-total neoadjuvant therapy,iTNT)相关临床试验涌现,局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)管理模式也开始进入非手术治疗时代。dMMR/MSI-H型LARC患者新辅助免疫疗法效果显著,有望让患者在后续治疗中豁免手术和放化疗从而选择观察等待策略;对于pMMR/MSS型LARC,目前初步认定ICIs从初始作为后线姑息方案前移到一线选择策略以及继续开展大型临床试验。但iTNT在LARC中应用最佳模式尚无定论,但短程放疗序贯新辅助化疗联合免疫药物可能获得良好短期疗效。寻找其它新的生物标志物,可能会鉴定出部分对iTNT敏感的pMMR/MSS型患者(尤其是低位直肠癌)。未来LARC治疗策略需结合患者临床复发危险度分层和器官保留意愿两方面考虑,实现分层精准治疗。本文将对LARC中iTNT的相关研究背景、基础和临床研究进展以及存在问题等进行综述。

体部立体定向放射治疗在肝细胞癌综合治疗中临床研究进展

目的总结体部立体定向放射治疗在肝细胞癌综合治疗中的临床研究,为该放疗技术的临床实践提供循证医学证据,以期进一步提高患者总生存期。方法使用PubMed及中国知网数据库检索系统,以“肝细胞癌”和“体部立体定向放射治疗”为中文关键词,“hepatocellular carcinoma”和“stereotactic body radiation therapy”为英文关键词,检索从建库至2024-06-31发表的相关文献。纳入标准:(1)肝细胞癌的流行病学及放射治疗研究背景;(2)体部立体定向放射治疗的治疗机制、适应证及常见剂量分割模式;(3)在小肝癌中,体部立体定向放射治疗与手术切除、射频消融及经导管动脉栓塞化疗等治疗措施的疗效对比;(4)联合治疗模式在中晚期肝细胞癌患者及等待肝移植的晚期肝细胞癌患者中的研究进展;(5)体部立体定向放射治疗相关治疗毒性。排除标准:重复、存在争议及数据陈旧的相关文献。最终纳入中英文文献共96篇。结果随着现代放疗技术的飞速发展,体部立体定向放射治疗在肝细胞癌全程综合治疗中均发挥着重要作用。多项回顾和前瞻性研究比较了低分次(3~10 Fx)高剂量(3~15 Gy)短周期的体部立体定向放射治疗与射频消融、经导管动脉栓塞化疗及手术切除的临床疗效,但有些研究结论不完全一致,多数研究仍支持体部立体定向放射治疗可达到相似甚至是更优的局部控制和总生存期,尤其是患者合并有肝功能失代偿、>3个癌结节、肿瘤位置特殊或肿瘤负荷较大等情况。而对于中晚期伴有门静脉肿瘤血栓的肝细胞癌患者,体部立体定向放射治疗联合经导管动脉栓塞化疗可较单一治疗模式取得更长的无进展生存期、更高的客观缓解率及肝脏肿瘤局部控制。另外,对于初治不可切除的肝细胞癌患者,体部立体定向放射治疗与免疫检查点抑制剂的联合运用可获得临床完全缓解和总生存期的获益。体部立体定向放射治疗有望成为晚期肝细胞癌患者等待肝移植前有效的降期桥梁方式,尤其是肝功能Child-Pugh评分≥8分的患者。结论精准大分割放疗技术在提高肝细胞癌患者临床疗效和严格剂量-体积限制的前提下,治疗相关≥3级严重毒副作用的发生率较低,因此放射治疗在肝细胞癌多学科诊疗模式中的地位愈加重要,但仍需要后续高质量的前瞻性大型随机对照试验研究来进一步证实。

低位直肠癌器官保留研究进展

目的 总结低位直肠癌在器官功能保留方面的临床研究进展,探讨其最佳治疗方案,为今后临床研究提供参考和思路。方法 使用PubMed及中国知网数据库检索系统,以“低位直肠癌”和“保留肛门”为中文关键词,“low rectal cancer”和“organ preservation”为英文检索词,检索2013-03-31-2023-04-01相关文献。共检索到英文文献105条,中文文献9篇。纳入标准:(1)早期低位直肠癌治疗策略相关研究;(2)全新辅助治疗、强化同步放化疗以及等待时间窗在局部晚期低位直肠癌中的研究进展;(3)非手术治疗“等待观察策略”和局部切除术的开展及其面临的挑战和机遇。排除标准:保肛手术研究以及数据陈旧的相关文献。最终纳入66篇英文文献进行分析。结果 针对早期低位直肠癌,例如cT_(1)N_(0)M_(0),局部切除±术后放疗可达到与根治手术相同的肿瘤学结局,而对于大部分Ⅱ/Ⅲ期局部进展期低位直肠癌,手术根治性切除率低、术后局部复发率高。随着全新辅助治疗等研究结果初见成效,低位直肠癌患者的保肛率不断提高。结论 在多学科诊疗模式下,全球各中心器官保留方面的临床研究十分活跃,例如全新辅助治疗、强化同步放化疗以及非手术治疗“等待观察策略”和局部切除术的开展,其初步研究成果给低位直肠癌患者带来新的曙光。但如何优化个体化治疗方案需在今后的临床研究中进一步探讨。