超临界CO_2抗溶剂法制备聚乳酸药物缓释微球

以L-聚乳酸为模型体系,超临界CO_2为抗溶剂,采用超临界流体抗溶剂法制备聚乳酸微球。考察了压力、温度、溶液浓度、溶液流速、二氯甲烷-丙酮混合溶剂、聚合物分子量等参数对制备微球的形态、粒径及其分布的影响。结果表明,改变工艺参数,可在一定范围内调控微球粒径,所制微球平均粒径0．67～6．64μm,溶液浓度及其流速为主要影响因素;实验条件一定时,采用二氯甲烷-丙酮混合溶剂及强制分散溶液法制备得较小粒径微球。释放度实验结果表明,微球按一级释放方程释药,具缓释效果。

超临界流体技术制备5-氟尿嘧啶聚乳酸微球

目的 以5-氟尿嘧啶（5-Fu）为模型药物，制备氟尿嘧啶聚乳酸微球。方法 采用超临界流体强制分散溶液技术，将5-Fu微粒化，并制备5-Fu聚乳酸微球。通过扫描电镜、激光粒度仪检测微球外形及粒径分布；气相色谱法测定二氯甲烷的残留量；恒温振荡透析法检测药物的释放度。结果 25℃时，微粒化后5-Fu的乙醇饱和溶液浓度为6．43mg·ml^-1，较原料药的2．32mg·ml^-1有显著提高；所制备载药微球球形较好，表面光滑。粒径分布窄，粒径范围0．615—1．990μm，平均粒径为0．980μm；二氯甲烷残留量为0．0046％；微球载药量为2．6％。包封率为17．8％，药物释放呈缓释模式，无突释效应。结论 超临界流体强制分散技术是制备5-Fu聚乳酸微球的可行方法。

壳聚糖/羟基磷灰石复合骨折内固定棒材的制备与性能研究

采用原位沉析法制备了壳聚糖/羟基磷灰石(CS/HA)复合棒材。用预先沉积的壳聚糖膜将含有Ca、P源的壳聚糖溶液与凝固液隔离,同时控制壳聚糖沉积与羟基磷灰石前驱体转化为羟基磷灰石的过程,使二者得以均匀复合。燃烧试验结果表明无机成分均匀分散于壳聚糖中,FT-IR、XRD和TEM测试证实原位生成羟基磷灰石,弯曲强度测试结果表明,原位沉析法制备的材料具有层状结构,CS/HA(质量比20/4)复合材料弯曲强度达133MPa,弯曲模量6.8GPa。

CMPw/PLLA骨折内固定材料的制备及强度性能研究

为了提高骨折内固定材料聚乳酸的力学强度及承载能力，通过玻璃结晶化方法制备得到长径比为30～50的偏磷酸钙晶须（CMPw），将CMPw与左旋聚乳酸（PLLA）复合，制得抗压强度为80MPa，抗弯强度为40MPa，断裂强度达到170MPa的复合材料。探讨了热处理温度、萃取条件、晶须含量、粉体粒径对偏磷酸钙产物形貌和复合材料强度的影响。

壳聚糖/羟基磷灰石复合骨修复材料的制备及细胞相容性初步研究

采用原位沉析法以壳聚糖(CS)为基体,乙酸钙及磷酸作为钙磷源制备壳聚糖/羟基磷灰石(CS/HA)复合棒材,并用三聚磷酸钠(TPP)-磷酸钠(TSP)混合溶液进行交联.通过燃烧试验、FTIR、XRD、TEM和弯曲强度测试对材料进行理化表征,MTT法检测材料的细胞相容性.燃烧试验结果表明,无机成分均匀分散于CS中,FTIR、XRD和TEM测试结果证实原位生成HA.经弯曲强度测试,复合材料弯曲强度达133 MPa,弯曲模量6.8 GPa.MTT实验结果表明,材料可以促进成骨细胞增殖,具有良好的细胞相容性.所制得的CS/HA复合棒材力学性能得到很大提高,并且具有良好的细胞相容性,有望作为一种新型的骨折内固定材料.

ICG/PDA纳米粒的合成及其光热–光动力协同抑癌效应

在肿瘤治疗领域中,纳米载药体系的研究与开发对于提高肿瘤治疗的精准度和有效性具有非常重要的意义,但材料本身存在的生物相容性、肿瘤的异质性和复杂性以及可见光波段光源穿透深度不够等问题始终限制着肿瘤治疗效果的提高。本研究在聚多巴胺聚合过程中加入吲哚菁绿,通过π-π堆积和疏水相互作用实现ICG的装载,制备出可用于光热/光动力联合治疗的纳米载药体系。结果表明,所制备的ICG/PDA材料具有较好的光热转换能力和光热稳定性,在功率密度为1 W/cm2的光照下,溶液温度能够在1 min内迅速上升至50℃,此外,ICG/PDA较ICG有更快的活性氧产生速度和更多的活性氧产量。人卵巢癌细胞SKOV3细胞实验结果表明,所制备的ICG/PDA材料在未光照的条件下具有较高的生物相容性,而在808 nm近红外光照下具有明显的光照抑制作用。综上所述,所制备的肿瘤抑制性ICG/PDA纳米复合材料具有用于肿瘤光热/光动力联合治疗的潜力。

普朗尼克F127调控下MnFe2O4纳米粒子的共沉淀制备及其性能表征

MnFe2O4纳米粒子在核磁共振成像和肿瘤磁热疗的应用上具有很大潜力。但是其应用于生物医学领域的主要障碍是难以制备形貌均一、分散性好、磁性能优异且生物相容性良好的MnFe2O4纳米粒子。目的:通过F127调控下的共沉淀法制备粒径均匀且磁性能较好的MnFe2O4纳米粒子,且通过普朗尼克F127的修饰提高其分散性并降低MnFe2O4纳米粒子的细胞毒性。方法:以F127为模版,采用共沉淀法制备MnFe2O4磁性纳米粒。利用X射线衍射(XRD)、透射电子显微镜(TEM)、振动样品磁强计(VSM)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)等对样品的成分、微观结构、形貌和粒径以及磁性能进行表征。通过MTT实验对样品的细胞毒性进行评价。结果:采用普朗尼克F127调控下的共沉淀法成功制备大约50 nm的球形MnFe2O4铁磁性纳米粒子,其比饱和磁化强度为44.8 emu/g,对HUVEC细胞无明显毒性。结论:共沉淀过程中,F127能够控制MnFe2O4纳米粒子的形貌、粒径,从而提高其磁性能,另外还可以降低其细胞毒性。该方法在生物医学应用上具有很大的潜力。

Ph.D.-7TM肽库体内淘选卵巢癌A2780细胞特异性结合肽

卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,卵巢上皮癌死亡率居各类妇科肿瘤的首位。探索高效安全的治疗手段,已经成为卵巢癌治疗领域的热点问题。目的:应用噬菌体展示技术体内筛选、鉴定并评价卵巢癌特异性结合七肽,为卵巢癌靶向给药系统的构建及肿瘤靶向诊疗技术的研究奠定基础。方法:噬菌体展示七肽库Ph.D.-7TM在卵巢癌A2780荷瘤模型体内进行3轮淘选。经ELISA、体内外结合、结合抑制和免疫荧光试验鉴定肿瘤阳性噬菌体单克隆及其对应展示肽的特异性,MTT试验、划痕试验考察靶向肽对相关细胞行为的影响。结果:测序结果中表达HGGVRLY肽(HGG肽)的噬菌体单克隆PC-H所占比例达到27%,ELISA中PC-H对A2780细胞显示出高亲和力及显著特异性(P <0.05)。体内、体外反筛结果表明PC-H对A2780细胞和肿瘤组织具有很强亲和力。结合抑制实验及荧光显微成像证明了HGG肽对A2780细胞的靶向性,且HGG肽对肿瘤细胞的行为无显著影响,对正常细胞无抑制。结论:应用体内噬菌体肽库技术成功筛选出可与卵巢癌A2780细胞特异性结合的靶向肽HGGVRLY,其细胞相容性良好,可用于卵巢癌的诊断和靶向治疗。

多肽修饰Fe3O4磁性纳米颗粒及其肿瘤细胞靶向性

Fe3O4磁性纳米颗粒已被广泛的应用于肿瘤的成像与治疗,但限制其应用的一个主要因素是磁性纳米颗粒在肿瘤部位达不到足够的功能剂量。在磁性纳米颗粒表面偶联特异性靶向配体可使其结合于特定肿瘤细胞。目的:将特异性结合Fe3O4磁性纳米颗粒的短肽(TVNFKLY)与特异性结合卵巢肿瘤细胞A2780的短肽(QQTNWSL)合成的双功能多肽用于修饰Fe3O4磁性纳米颗粒,并研究其对正常细胞的毒性及对A2780细胞的靶向效果。方法:采用傅立叶转换红外光谱、热重分析、荧光显微镜等方法分析多肽与Fe3O4磁性纳米颗粒的结合,采用MTT法检测多肽结合后的Fe3O4磁性纳米颗粒的细胞毒性,并通过普鲁士蓝染色法验证靶向性。结果:合成的多肽(QQTNWSLTVNFKLY)能与Fe3O4磁性纳米颗粒结合,结合多肽后的纳米颗粒对L929等正常细胞无明显细胞毒性,对肿瘤细胞有较好的靶向性。结论:合成的双功能多肽能与Fe3O4磁性纳米颗粒结合并具有主动靶向A2780细胞的能力,具有潜在的应用价值。

从被动应用向主动设计的升华—生物医学工程(生物医学材料类)本科教育专业核心知识体系的变革与重塑

生物医学工程(生物医学材料类)专业为多学科交叉融合的典型领域,其独特的医工交叉性、知识综合性和技术前沿性,使其专业教育同时肩负“新医科”和“新工科”(简称“双新”)的改革重任。本文结合世界生物医学材料发展的趋势与前沿,分析了新形势下生物医学工程(生物医学材料类)专业教育面临的机遇与挑战,从国家重大战略和产业发展对生物医学材料人才素质新要求的角度,对“双新”背景下生物医学工程(生物医学材料类)专业教育进行了深刻的反思,提出以生物医学材料与机体不同层次的相互作用及作用效应为主线重塑专业核心知识体系、设置以《材料生物学》为核心的生物医学材料学系列课程、建立“产学研用”多元融合的生物医学工程(生物医学材料类)专业高素质人才培养体系的改革模式,以期有助于解决怎样培养引领新一轮诊疗技术变革和医疗器械产业发展的创新人才与领军人才的重大命题。

CaO-MgO-SiO_2系生物活性陶瓷对MG63和A549细胞影响

探究CaO-MgO-SiO2系陶瓷M2对MG63及A549增殖及超微结构影响的差异。采用Sol-Gel法制备M2粉体,MTT法评价其浸提液对细胞增殖的影响;通过TEM观察细胞与0.1 mg/mL M2粉体悬浮液共培养后超微结构的变化。结果表明:较低浓度的浸提液可促进MG63增殖,而考察浓度范围内的浸提液均能显著抑制A549增殖,且呈浓度依赖性;超微结构观察提示MG63活力良好,而A549呈现早期凋亡特征。M2能促进MG63增殖,对其细胞器无影响;但可抑制肺癌细胞A549增殖,诱导其凋亡,具有一定的抗癌潜力。