补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失及血1,25(OH)_2D水平的影响

目的以卵巢摘除法建立大鼠雌激素缺乏型骨质疏松模型,研究补肾中药复方和尼尔雌醇对卵巢摘除大鼠骨丢失和维生素D代谢的影响,探讨血清1,25(OH)2D水平与骨量丢失的相关性。方法手术摘除雌性大鼠双侧卵巢,以子宫重、子宫重/体重、子宫内膜厚度和血E2判断卵巢摘除是否完整;以骨干重、灰重、骨密度等骨量指标和骨组织形态计量、骨代谢生化标志物等鉴定骨质疏松模型建立。将实验大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢摘除组(OVX)、卵巢摘除尼尔雌醇干预组(OVX+CEE3)和卵巢摘除补肾中药干预组(OVX+TCM),每组10只。手术后35天开始灌服药物,给药13周后处死,检测上述指标和血25(OH)D、1,25(OH)2D、Ca、P等指标,观察尼尔雌醇和补肾中药对切卵大鼠骨量和骨结构的改善作用。结果 OVX大鼠双侧卵巢摘除完整,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;OVX组血清钙较SHAM组明显降低(P<0.01),给予尼尔雌醇干预后血清钙明显恢复(P<0.01),而补肾中药组血清钙仍在低水平。各组血25(OH)D水平并无明显改变,而OVX组血清1,25(OH)2D水平明显升高,较SHAM组[(38.45±10.99)nmol/L]增加64.1%(P<0.01);OVX+CEE3组血清1,25(OH)2D水平明显回落,较OVX组降低60.8%(P<0.01);OVX+TCM组血清1,25(OH)2D仍处于OVX组水平,明显高于SHAM组(P<0.01)。结论与尼尔雌醇比较,补肾中药复方改善卵巢摘除大鼠骨量和骨结构的作用不明显,可能与其未有效改善血清低钙和代偿性高1,25(OH)2D水平有关。

补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢摘除大鼠原发性骨质疏松的防治作用

目的研究补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢去势(ovariectomy,OVX)大鼠原发性骨质疏松的防治作用。方法手术摘除6月龄雌性大鼠双侧卵巢,随机分成4组:OVX组(ovariectomy,OVX)、OVX给予补肾中药组(OVX administrated with Bushen Chinese drugs,OVX+TCM)、OVX给予补肾中药和阿法骨化醇组(OVX administrated with Bushen Chinese drugs and alfacalciferol,OVX+TCM+VD)和OVX给予尼尔雌醇组(OVX administrated with nilestriol,OVX+CEE3),另设假手术对照组(SHAM)。术后35 d起给予药物至13周后处死取血、子宫、腰椎、股骨等标本,并测定比较各组以下变化:取子宫称重,计算子宫重/体重、子宫内膜厚度;放免法血测血清雌二醇(E2);应用固体物理密度仪自动测量左股骨和腰椎L2的骨密度;应用图像分析仪IPP计量软件分析椎体骨的组织病理形态计量;以万能材料测试仪检测右股骨与腰椎L3的骨生物力学性能的指标;自动生化仪检测血清碱性磷酸酶(ALP);酶免法检测尿吡啶酚(Pyd),测尿肌酐(Cr),计算Pyd/Cr作为骨代谢生化标志物,综合判断骨质疏松情况。结果OVX大鼠双侧卵巢摘除完全,雌激素缺乏诱发骨质疏松指标明显;联合给药组骨量明显增加,骨结构明显改善,抗骨折性能明显提高,骨形成和骨吸收生化标志物降低;其防治骨质疏松的作用优于单用补肾中药组,并与尼尔雌醇组相仿。结论补肾中药与阿法骨化醇联合应用对卵巢去势大鼠原发性骨质疏松有明显防治作用,避免了雌激素引起的子宫内膜增生等毒副作用。

药物Ⅰ期临床试验中受试者权益保护的思考

该文强调在I期临床试验中医学伦理学的相关注意事项。在I期临床试验开始前,研究者要协助申办者充分全面评估试验的风险效益、科学地设计研究方案和设置试验的相关时间节点,以便于及时进行安全信息审查和评估。试验实施时应当密切关注和评估受试者的生命体征、各类检查指标的变化,应始终坚持将维护受试者的健康放在首位;并针对所在机构已完成约70个I期项目中所涉及的相关典型伦理问题进行讨论。

尼尔雌醇对去势雌性大鼠1,25双羟维生素D水平的影响

目的研究卵巢摘除(ovariectomy,OVX)后大鼠血清25(OH)D、1,25双羟维生素D[1,25(OH)2D]水平和骨表型的变化及雌激素干预效果。方法采用6月龄SD雌性大鼠双侧卵巢摘除术建立去势骨质疏松模型并随机分为去势模型组(OVX组)和去势后雌激素干预组(OVX-E组),另设假手术对照组(SHAM组),每组10只。术后5周OVX-E组开始灌服尼尔雌醇(1 mg/kg,2次/周),其他组灌服饮用水作为对照,均给药13周。采用酶免法(EIA)检测血清25(OH)D和1,25(OH)2D水平,用体积骨密度(volume bone mineral density,vBMD)和骨小梁面积(BV/TV)等指标进行骨表型分析。结果 OVX组血清25(OH)D水平保持稳定,与SHAM组比较差异无统计学意义。去势后1,25(OH)2D水平显著升高,OVX组为63.1 pmol/L,较SHAM组的38.5 pmol/L增加了64%(P<0.001)。OVX大鼠骨密度降低,较SHAM组分别减少9.5%(股骨,P<0.001)和9.8%(腰椎,P<0.001)。同时出现骨小梁面积减少和尿吡啶酚增加(58.7%,P<0.05)等骨质疏松表型。口服雌激素后,血清1,25(OH)2D水平较OVX组明显下降60.8%(P<0.001),甚至低于SHAM组(P<0.01),同时延缓骨丢失和改善骨微结构。结论去势影响大鼠维生素D(vitamin D,VD)代谢,致血清1,25(OH)2D水平明显升高,小剂量雌激素对VD代谢改变和骨丢失具有显著纠正作用。

新冠肺炎中“同情用药”的临床应用及伦理思考

新冠肺炎疫情暴发之初,由于人类对该疾病缺乏认识,导致临床上处于无药可用的困境,只能采取“同情用药”的办法。面对类似新冠肺炎这种紧急情况,用药规范遭遇紧急状态时,能否用未经临床试验,未取得批准上市的药物是一个值得思考的问题。为此,通过新冠肺炎治疗中“同情用药”的临床应用现状及用药结果,分析“同情用药”面临的挑战和益处,探讨其中涉及的伦理问题。“同情用药”可能给患者带来生存希望,但也同时存在未知的安全风险。因此各国政府应制定相关政策,为“同情用药”的使用提供明确而有力的指导和监管,确保“同情用药”合理使用。

戊酸雌二醇联合米非司酮用于绝经后妇女取环的临床观察

目的:探讨戊酸雌二醇联合米非司酮应用于绝经期宫内节育器(IUD)取出的效果。方法:将行IUD取出术的绝经后妇女180例随机分成3组,A组:术前服用戊酸雌二醇;B组:术前服用戊酸雌二醇+米非司酮;C组:术前不用任何药物;比较3组间宫颈扩张程度、术中出血量、术后腹痛程度、手术难易程度及成功率。结果:A组与B组在宫颈扩张无效例数、手术困难程度方面有显著性差异(P<0.05);A组与B组在术中出血量、术中、术后腹痛程度及成功率方面均无显著性差异(P>0.05)。而A组、B组分别与C组比较,以上各项指标均有显著性差异(P<0.05)。结论:戊酸雌二醇联合米非司酮用于取出绝经期IUD,可以软化宫颈,改善手术条件,降低手术难度,减轻患者的痛苦,提高取器成功率,值得临床推广。

p38MAPK对小鼠成骨细胞增殖周期和凋亡的影响

目的探讨p38MAPK对小鼠成骨细胞增殖周期和凋亡的影响。方法2005-01-2006-02复旦大学附属妇产科医院采用酶消化法原代培养小鼠成骨细胞,药物刺激组加入17β-雌二醇或雷洛昔芬,含阻断剂组预先添加SB202190,阻断p38MAPK细胞信号转导通路,另设空白对照组。流式细胞仪分析DNA含量,AnnexinV-FITC/PI双标记流式细胞仪分析细胞早期凋亡。结果流式细胞仪分析结果显示,与对照组相比,17β-雌二醇组和雷洛昔芬组S期和G2/M期细胞百分比明显增加,细胞增殖指数显著增高(P<0·05);细胞早期凋亡率明显降低(P<0·05);与药物刺激组相比,含阻断剂组细胞增殖指数显著降低(P<0·05);细胞早期凋亡率无明显变化(P>0·05)。结论17β-雌二醇和雷洛昔芬均能够促进成骨细胞的增殖周期并抑制其凋亡;p38MAPK在成骨细胞增殖周期的调控中发挥重要作用;对成骨细胞的凋亡无明显影响。

富马酸喹硫平缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究富马酸喹硫平缓释片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法用单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两周期交叉设计,共纳入68例(空腹试验36例,餐后试验32例)成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服受试制剂和参比制剂200 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中喹硫平的浓度。用SAS V9.4软件计算主要药代动力学参数。结果空腹组的富马酸喹硫平缓释片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(2432.45±859.54)和(2368.00±792.38)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(2516.56±864.19)和(2461.20±803.72)ng·mL^(-1)·h,C_(max)分别为(206.88±92.00)和(207.16±109.88)ng·mL^(-1),t_(max)分别为5.25和4.50 h,t1/2分别为(6.97±2.43)和(7.26±2.13)h。餐后组的富马酸喹硫平缓释片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(2774.99±1077.62)和(2856.20±1180.25)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(2840.63±1076.46)和(2916.44±1174.10)ng·mL^(-1)·h,C_(max)分别为(398.78±142.90)和(373.15±142.99)ng·mL^(-1),t_(max)分别为5.50和5.00 h,t1/2分别为(4.41±0.63)和(4.68±0.96)h。在空腹及餐后条件下,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论在空腹及餐后条件下,中国健康成年受试者单次口服富马酸喹硫平缓释片仿制药与原研药具有生物等效性。