联合肝实质分隔和门静脉结扎的二步肝切除术式演变进展

目的总结关于联合肝实质分隔和门静脉结扎的二步肝切除手术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS)的术式演变和改进历程,为患者选择合适的手术方式总结经验。方法检索并查阅近年来国内外有关ALPPS术式演变改进的相关文献并进行综述。结果ALPPS诞生后的十余年里,在肝胆外科领域得到了快速发展,可促进剩余肝体积在短时间内迅速增长,可提高巨大肝肿瘤的可切除性并降低术后肝衰竭发生率,使中晚期且巨大肝癌患者获得根治性手术切除的机会。近年来,国内外专家对ALPPS术式进行了改进,主要集中在一期手术肝断面分隔操作和肝动脉血流限制上,包括部分ALPPS、射频消融ALPPS、止血带ALPPS、经肝动脉栓塞ALPPS、肝动脉戴戒限流术联合ALPPS,以及微创入路的腹腔镜ALPPS和机器人ALPPS。结论尽管ALPPS术式一直争议不断,但随着改良术式的不断进步与创新,以及腹腔镜和机器人在外科领域的成熟运用,使得ALPPS手术的创伤性进一步降低,术后并发症率和病死率逐渐下降。相信随着ALPPS手术技术的不断进步与改善,该术式的适应证范围和安全性将会得到进一步提升,为更多中晚期且巨大肝癌患者带来希望。

KIF4A在肝细胞癌中的表达及预后价值分析

背景与目的:肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最常见的病理类型,其起病隐匿,预后较差,位居癌症相关死亡原因第3位。KIF4A在多种恶性肿瘤中呈高表达且与不良预后密切相关,然而其在HCC中的作用及机制尚不清楚。因此,本研究分析KIF4A基因在HCC中的表达情况及预后价值,并探讨相关的分子机制。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)下载获取HCC相关的表达数据和临床参数,使用R语言和Perl包等软件分析KIF4A在正常肝组织、HCC组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier生存分析方法和随时间变化的ROC曲线评估KIF4A在HCC中的预后价值;单因素和多因素Cox回归分析用于预测影响HCC患者预后的危险因素。纳入相关临床病理因素,使用R软件构建预测肝癌患者预后的列线图。采用免疫组化法验证KIF4A在HCC组织及其对应癌旁组织的临床标本中的表达水平;GSEA富集分析用于探讨KIF4A在HCC中可能调控的分子信号通路。结果:KIF4A在HCC组织中的表达水平明显高于正常肝组织(P<0.001),且KIF4A高表达患者的总体生存时间(OS)明显短于低表达患者(P=0.002),ROC曲线1、3、5年OS的曲线下面积(AUC)依次为0.783、0.662、0.574。肿瘤临床分期(HR=2.084,95%CI=1.590~2.733,P<0.001)、T分期(HR=1.980,95%CI=1.541~2.543,P<0.001)和KIF4A表达水平(HR=1.113,95%CI=1.062-1.167,P<0.001)与患者OS明显有关,且KIF4高表达(HR=1.089,95%CI=1.034-1.147,P=0.001)是HCC患者预后的独立危险因素。列线图结果显示KIF4A表达水平对总分值有显著影响,而其他临床病理因素对总评分的影响相对较小。免疫组织化学检测证实KIF4A在HCC组织中呈阳性表达,而在癌旁肝组织中呈弱阳性或阴性表达;GSEA富集分析结果提示KIF4A可能参与调控碱基切除修复、细胞周期、DNA复制、错配修复、m TOR信号通路、核酸切除修复、P53信号通路、癌症通路、磷脂酰肌醇信号传导等9条信号通路。结论:KIF4A在HCC组织中呈高表达,与HCC患者的肿瘤临床分期、组织学分级以及生存预后密切相关,并参与调控多条肿瘤相关信号通路,提示KIF4A可能是HCC患者预后预测和靶向治疗的潜在分子标志物。