基于网络药理学和分子对接探究川芎治疗类风湿关节炎合并动脉粥样硬化的作用机制

目的:采用网络药理学与分子对接方法探究川芎“异病同治”类风湿关节炎(RA)合并动脉粥样硬化(AS)的作用靶点及可能作用机制。方法:使用TCMKSP、ETCM数据库筛选出川芎的化学成分及其作用靶点;从OMIM和DisGeNET等数据库获取RA和AS的疾病靶点,UniPort进行标准化后利用Venny软件得出交集基因,借助STRING数据库及Cytoscape软件构建交集基因的蛋白质互作图,分析获得核心靶点。采用DAVID平台对交集基因进行GO注释和KEGG通路富集分析。采用Autodock Tools软件对川芎主要活性成分与核心靶点进行分子对接。结果:筛选得到川芎嗪等活性成分对应靶点84个,疾病靶点:动脉粥样硬化4233个,类风湿关节炎3134个,以及药物成分和疾病共有基因22个,其中PPI网络主要涉及HPGDS、DPP4等核心蛋白,共有基因的GO及KEGG富集分析结果主要涉及胆固醇代谢及炎症反应等多条生物学途径和脂肪酸代谢、生物氧化等相关信号通路。川芎与AS、RA的拓扑分析结果显示核心靶点为HPGDS和DPP4,故将川芎的主要活性成分川芎嗪与其进行分子对接,结合活性良好。结论:川芎可能通过HPGDS和DPP4核心靶蛋白发挥干预AS合并RA疾病,并涉及胆固醇代谢、调节炎症反应等多种生物学途径,初步揭示了川芎对AS合并RA异病同治的分子基础。