蒙古黄芪总黄酮对ADHD模型大鼠前额叶BDNF和TrkB的影响

目的:研究蒙古黄芪总黄酮对ADHD模型大鼠行为学改变和前额叶BDNF、TrkB表达的影响,探讨蒙古黄芪总黄酮对ADHD的疗效及机制。方法:清洁级4周龄雄性SHR 40只,按完全随机法分为模型组、蒙古黄芪总黄酮组、静灵口服液组、盐酸哌醋甲酯组4组,以10只Wister大鼠作为正常对照组。正常对照组和模型组给予生理盐水灌胃。开场和水迷宫实验检测大鼠的行为学表现,RT-PCR法和免疫印迹法检测各组大鼠前额叶和纹状体中TrkB、BDNF mRNA及蛋白表达。结果:开场实验中,与模型组比较,蒙古黄芪总黄酮组活动轨迹清晰,主要在边缘分布,中心和角落停留时间短,站立、理毛、粪便数显著减少(P<0.05);水迷宫实验中,与模型组比较,蒙古黄芪总黄酮组穿越目标象限平台次数、穿越象限数、停留时间和游程比均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,蒙古黄芪总黄酮组前额叶BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:蒙古黄芪总黄酮对ADHD大鼠多动、冲动症状有治疗作用,其机制可能与提高前额叶BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达有关。

蒙古黄芪总皂苷对铅染毒大鼠学习记忆损伤的保护作用

目的:研究蒙古黄芪总皂苷对铅染毒大鼠的学习记忆损伤的保护作用。方法:将45只4周龄清洁级SD大鼠用完全随机法等分为阴性组、模型组、蒙古黄芪总皂苷高(0.1500 g/Kg)、中(0.0750 g/Kg)、低(0.0375 g/Kg)剂量组;通过水迷宫实验评估大鼠的学习记忆能力;通过酶联免疫吸附实验检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和脑源性神经营养因子(BDNF)含量。结果:水迷宫测试显示,与模型组比较,蒙古黄芪总皂苷高、中、低剂量组第一次到达平台所用时间短,在平台及其所在象限停留时间比率高,进入平台所在位置次数多,差别有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,蒙古黄芪总皂苷血清中MDA含量降低,SOD、BDNF含量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:蒙古黄芪总皂苷可能是通过降低血清MDA含量,增加SOD、BDNF含量发挥抗氧化作用和神经保护作用,提高铅暴露大鼠学习记忆能力。

低水平铅暴露对儿童神经损伤作用及机制的研究进展

铅对人的健康危害十分严重,主要通过呼吸道、消化道和皮肤接触进入体内[1],入体后易蓄积很难排出,对人各系统均有损伤,对神经系统受损伤更敏感、更重[2]。儿童期处于生长发育的关键时期,此期受到铅毒性危害更大、持续时间更久、更受社会广泛关注。目前国内儿童血铅水平为26.7μg/L,其中8.6%超过50μg/L[2]。虽然很多行业和产品的生产致力于减低铅及其制品的添加,但是由于生产工艺和技术要求无法完全替代或避免添加铅及其制品,使得铅污染处于低水平持续状态[1]。研究发现即使血铅水平低于10μg/dL的低水平铅暴露,儿童的智力发展、学习记忆能力和执行功能仍有不同程度的损害[3,4],因此,笔者梳理了目前有关低水平铅暴露对儿童神经系统损伤作用及机制的文献作综述,为预防和治疗铅暴露儿童神经损伤提供参考,以便更好的促进儿童健康成长。

蒙古黄芪总黄酮对醋酸铅染毒致ADHD模型大鼠脑皮质的抗氧化作用

目的:研究蒙古黄芪总黄酮对醋酸铅染毒致注意缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠的抗氧化作用。方法:40只4周龄SD大鼠随机分为阴性组、模型组、蒙古黄芪总黄酮高、中、低剂量组,开场和水迷宫实验检测大鼠的行为学表现,酶联免疫吸附实验检测脑皮质神经营养因子(BDNF)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量。结果:与模型组比较,蒙古黄芪总黄酮低剂量组的运动时间减少(P<0.05),蒙古黄芪总黄酮中剂量组总运动距离减小(P<0.05);与模型组比较,蒙古黄芪总黄酮各剂量组进入目标象限次数均增加(P<0.05),蒙古黄芪总黄酮中剂量组进入目标象限运动时间比率增加(P<0.05);与模型组比较,阴性组、蒙古黄芪总黄酮高、中剂量组BDNF、SOD含量增加,MDA含量降低(P<0.05)。结论:蒙古黄芪总黄酮可能是通过上调BDNF、SOD,下调MDA发挥抗氧化作用,达到预防ADHD发生的作用。

蒙古黄芪有效成分对注意缺陷多动障碍模型大鼠行为学及神经递质的影响

目的研究蒙古黄芪有效成分对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠行为学及神经递质含量的影响,探讨该药治疗ADHD的可能作用机制。方法4周龄,SHR大鼠40只,Wistar大鼠10只。将SHR大鼠随机分为蒙古黄芪多糖组、蒙古黄芪皂苷组、蒙古黄芪黄酮组和模型对照组,每组10只;Wistar大鼠作为阴性对照组。按10 mL/kg体质量的量灌胃。各治疗组分别施以蒙古黄芪多糖0.15 g·kg^-1、蒙古黄芪皂苷0.15 g·kg^-1、蒙古黄芪黄酮0.13 g·kg^-1;模型对照组和阴性对照组以0.01 mL·g-1生理盐水,连续灌胃4周。观测大鼠行为学及神经递质指标。结果开场实验结果显示:各组与模型对照组比较站立次数、理毛次数、粪便粒数显著减少(P<0.05);蒙古黄芪多糖组和皂苷组轨迹分布趋于阴性对照组,中央停留时间较蒙古黄芪黄酮组少。Morris水迷宫结果显示:模型对照组与阴性对照组相比,穿越平台次数较少、停留时间比率和游程比率增加(P<0.05);蒙古黄芪皂苷组穿越平台次数均大于其他各组(P<0.05)。大鼠血清神经递质检测结果显示:模型对照组与阴性对照组相比,五羟色胺(5-HT)、多巴胺D2受体(DR2)、去甲肾上腺素(NA)含量均降低(P<0.05);各药物组DR2含量均比模型对照组高(P<0.05);蒙古黄芪多糖和皂苷组5-HT、NA、DR2含量显著高于蒙古黄芪黄酮组。结论蒙古黄芪多糖、皂苷提高ADHD模型大鼠血清中的DR2、NA、5-HT含量,可能是治疗ADHD的作用机制之一。

蒙古黄芪皂苷对发育期大鼠低铅暴露致海马神经元损伤的保护作用

目的探讨蒙古黄芪皂苷对发育期大鼠低铅暴露致海马损伤的作用。方法将40只4周龄SD大鼠随机分为模型组、正常对照组及蒙古黄芪皂苷高、中、低剂量组,正常对照组给予纯净水,其余组给予0.2 mg/mL醋酸铅溶液复制模型,造模的同时给予蒙古黄芪皂苷各剂量组150、75、37.5 mg/kg蒙古黄芪皂苷,模型组、正常对照组给予生理盐水。Morris水迷宫实验检测平均潜伏期、目标象限停留时间比率、游程比率,TUNEL法检测海马神经元损伤情况,RT-qPCR和Western blot检测calcyon、IP3、CaM基因和蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组平均潜伏期延长,停留时间比率和游程比率降低(P<0.05),海马神经元出现明显损伤,calcyon、IP3和CaM表达异常升高(P<0.05);与模型组比较,蒙古黄芪皂苷高、中剂量组平均潜伏期缩短(P<0.05),蒙古黄芪皂苷高剂量组停留时间比率、游程比率升高(P<0.05),蒙古黄芪皂苷各剂量组海马神经元损伤减轻(P<0.05),calcyon、IP3和CaM表达降低(P<0.05),并存在剂量依赖性。结论蒙古黄芪皂苷可预防低铅暴露致发育期大鼠学习记忆力减退、减轻海马神经元损伤,其作用机制可能与下调calcyon、IP3、CaM表达有关。

蒙古黄芪皂苷对拟多动症大鼠神经损伤的保护作用

目的:探讨不同剂量的蒙古黄芪皂苷成分对拟注意缺陷多动障碍(ADHD)大鼠的影响。方法:将35只雄性SD大鼠随机分为5组,即模型组、对照组、蒙古黄芪皂苷高、中、低剂量组。对照组饮用纯净水,其余各组自由饮用0.2 mg/mL的醋酸铅溶液复制模型,造模的同时,分别给予高、中、低剂量组(0.15 g/kg、0.075 g/kg、0.0375 g/kg)的蒙古黄芪皂苷,实验干预4周,使用Morris水迷宫实验和旷场实验评价大鼠行为学指标,生物化学方法检测大鼠脑组织多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、五羟色胺(5-HT)的含量。结果:Morris水迷宫:模型组大鼠学习记忆能力减退(P<0.05),药物干预组的学习记忆能力较模型组有所增强;旷场实验结果:模型组活动度明显高于对照组(P<0.01),药物干预组的活动度较模型组大鼠有所降低;脑神经递质:与对照组相比,模型组大鼠的脑神经递质含量下调(P<0.05),各干预组在蒙古黄芪皂苷的干预下,脑神经递质含量均有不同程度的上调(P<0.05)。结论:蒙古黄芪皂苷可提高铅致脑损伤大鼠的学习记忆,上调脑神经递质含量,提示蒙古黄芪皂苷对铅染毒拟注意缺陷多动障碍大鼠具有神经保护作用。

蒙古黄芪有效成分对ADHD模型大鼠血清中calcyon、IP3、CaM水平的影响

目的:探讨蒙古黄芪有效成分对注意缺陷多动障碍(ADHD)模型大鼠血清中D1R调节蛋白(calcyon)、三磷酸肌醇(IP3)、钙调蛋白(CaM)水平的影响。方法:实验大鼠随机分为蒙古黄芪黄酮组、蒙古黄芪多糖组、蒙古黄芪皂苷组、模型对照组、阴性对照组,每组8只,连续灌胃4周。使用ELISA试剂盒检测大鼠血清中calcyon、IP3、CaM水平。结果:阴性组及各不同有效成分组calcyon、IP3含量高于模型组,CaM含量低于模型组(P<0.05)。结论:蒙古黄芪皂苷、黄酮、多糖三种有效成分可调节体内IP3、Calcyon、CaM含量,进而影响下游的Ca2+水平,以及神经突触的可塑性。

蒙古黄芪多糖对注意缺陷多动障碍模型大鼠前额叶神经元的影响

目的:探讨蒙古黄芪多糖对注意缺陷多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠(SHR大鼠)前额叶神经元及脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B/环磷腺苷效应元件结合蛋白(BDNF/TrkB/CREB)信号通路作用的影响。方法:4周龄SHR大鼠20只,分为模型组、蒙古黄芪多糖组(多糖组)、静灵口服液组(静灵组)、哌甲酯组,Wistar大鼠5只设为对照组。灌胃4周后,进行水迷宫实验、旷场实验;麻醉后腹主动脉取血,ELISA法检测血清三磷酸肌醇(IP3)、FosB、c-Fos;结果:水迷宫实验中各组大鼠行为差异无统计学意义(P>0.05),多糖组、哌甲酯组、静灵组较模型组站立次数减少(P<0.05),多糖组、静灵组较模型组理毛次数减少(P<0.05)。模型组较其他四组神经元结构不完整,核膜碎裂明显且受损严重。多糖组、哌甲酯组较模型组IP3降低(P<0.05);多糖组、哌甲酯组、静灵组较模型组c-Fos降低(P<0.05);各组FosB差异无统计学意义(P>0.05)。多糖组、静灵组BDNF mRNA表达水平较模型组增加(P<0.05),哌甲酯组、静灵组CREB mRNA表达水平较模型组增加(P<0.05)。结论:SHR大鼠在旷场实验中的行为改变,可能与蒙古黄芪多糖调节SHR大鼠前额叶中BDNF mRNA的表达,降低IP3、c-Fos水平以及减少前额叶神经元凋亡有关。