指定删失比例的生存数据模拟及R实现

目的探讨生成具有指定删失比例的模拟数据的新方法,并编写完整的模拟数据产生的R代码,方便使用。方法基于Cox比例风险模型框架分别推导考虑和不考虑协变量情况下的删失参数的闭式表达式或核密度估计,并基于R 4.0.2软件编写函数模拟产生满足指定删失比例的生存数据。通过1000次模拟数据来验证生成数据的删失比例是否与指定的删失比例一致。结果函数CenDatNoCov、CenDatBin、CenDatNorm和CenDatMixed可分别返回不考虑协变量,协变量为二项分布、正态分布以及混合分布情况下的删失数据,其中后三者内嵌的函数CensProbBin,CensProbNorm,CensProbMixed可分别得到相应情况下的删失参数值。模拟生成数据的删失比例与指定的删失比例近似相等。结论本研究所提供的方法及编写的R函数可有效生成指定删失比例的数据。

基于SAS/AF的肿瘤临床试验有效性分析的可视化与自动输出

目的探讨肿瘤临床试验中有效性统计分析的可视化。方法该研究基于SAS图形模板语言(GTL)构建后端宏程序,利用SAS/AF模块构建前端用户界面并调用基于GTL的SAS宏程序,实现了肿瘤临床试验中常见有效性统计分析的可视化以及自动化输出。因为SAS是临床试验的推荐程序,因此SAS软件的可视化对于临床试验研究有较好的应用价值。结果应用可视化系统自动输出肿瘤临床试验中常见的有效性分析的图形包括生存曲线、瀑布图、泳道图、森林图等。结论结合SAS/AF模块以及基于GTL语言的SAS宏程序,可以构建低门槛、操作简便的定制化绘图程序,实现肿瘤临床试验中常见的有效性统计分析的可视化以及自动化输出,提高统计绘图工作的效率。

两阶段估计法在肿瘤临床试验转组分析中的应用

目的:探讨两阶段估计法(two-stage estimation,TSE)在肿瘤临床试验转组分析中的应用。方法:阐述TSE法的理论与实现步骤,并应用该法对一项双臂抗肿瘤药物随机对照试验的数据进行校正,评估校正前后两组生存曲线以及风险比的变化情况。将TSE法的分析结果与秩保持结构失效时间模型(rank preserving structural failure time models,RPSFT)的分析结果进行对比。结果:TSE方法校正后的分析结果显示,安慰剂组校正前的中位生存时间高于校正后的中位生存时间,同时校正前组间风险比也高于校正后的组间风险比,且与秩保持结构失效时间模型的校正结果相近。结论:TSE法易于实现且较为可靠,在临床试验转组分析中有较大的应用价值,但同时亦需注意其应用条件。

贝叶斯方法在篮子试验设计中的应用

目的探讨贝叶斯方法和Simon二阶段方法应用于篮子试验设计的优劣及实例分析判断试验疗效。方法模拟研究针对二分类结局变量,考虑不同试验层数、期中分析纳入人数等参数设置,比较两种方法的篮子试验设计在检验效能、控制I错误率及样本量的区别,并通过实例来介绍其应用。结果模拟试验结果表明,除异质性较高的2种情景外,贝叶斯方法的篮子试验设计效能均高于应用Simon二阶段方法,且对假阳性率控制更为严格,代价便是无效篮子增多时检验效能降低。贝叶斯方法的篮子试验的样本量总体较少,尤其在试验层数较多和同质情况下。结论贝叶斯方法的篮子试验更加灵活,可借用层间信息,相比Simon二阶段方法,更严格地控制整体一类错误率,且在试验层数和期中分析次数多时更节省平均总样本量。