2-喹诺酮类化合物的抗结核活性及其构-效关系

结核病(TB)是结核分枝杆菌(MTB)引起的、严重威胁人类健康的全球性传染病。据统计,全球约有三分之一的人口感染了潜伏性TB,并有发展成为活动性TB的风险。更为严峻的是,耐药性的出现及其在世界范围内的广泛传播和TB与人类免疫缺陷病毒(HIV)双重感染,使得TB的防控形势愈发严峻。众所周知,喹诺酮是一类应用极为广泛的抗生素,且其中的某些产品还被世界卫生组织推荐作为二线抗TB药物治疗耐多药TB以及对不能耐受一线抗TB药物的患者。基于此,科学家设计合成了众多喹诺酮衍生物,以期从中筛选出具有潜在抗TB活性的候选物。其中,某些2-喹诺酮显示出良好的抗TB活性,值得进一步研究。本文将重点介绍近年来2-喹诺酮类化合物在抗TB领域的研究进展,并归纳其构-效关系,以期为设计合成活性更高、毒副作用更低的2-喹诺酮类抗TB候选物予以启迪。

喹诺酮-三氮唑杂合体及其生物活性

将两个或多个药效团嵌入到同一个分子中形成杂合体,以扩大药物的抗菌谱、增强对耐药菌的活性、改善药代动力学性质和减少毒副作用的策略在新药研发领域成绩斐然。多个杂合体已处于临床研究阶段,有望于近期为人类健康服务。三氮唑(包括1,2,3-三氮唑和1,2,4-三氮唑)及喹诺酮具有多种生物活性,是新药研发领域常见的药效团。显然,将二者杂合到一个分子中可能会获得抗菌谱更广、活性更高的候选物,这也引起了药物化学家的持续关注。本文旨在介绍近年来喹诺酮-三氮唑杂合体及其生物活性的最新研究进展,并归纳了此类杂合体的构-效关系,为进一步的研究提供理论依据。

处于临床后期研究阶段的新型抗生素候选物

抗生素在临床上广泛用于各种疾病的治疗。然而,随着长时间的使用甚至滥用,抗生素的耐药性问题日益突出,业已成为临床医生所必须经常面对的棘手问题。因此,亟需开发对药敏型和耐药型微生物均有效的新型抗生素。然而,由于风险大、投资高、回报率低等原因,众多大制药公司已终止了抗生素的研发。即便如此,相对较小的药企及科研院所仍在坚持该领域的研究并取得了显著地成果。本文将着重介绍近年来处于临床后期研究阶段的抗生素候选物的研究进展,为今后更合理的设计提供理论依据。

有机闪烁剂1,4-双(2-甲基苯乙烯基)苯的合成、表征和稳定性

1,4-双(2-甲基苯乙烯基)苯(bis-MSB)应用于闪烁剂,作为波长位移剂使用。以邻二甲苯为原料,与二溴海因进行溴化反应、与三苯基膦进行叶立德反应、在叔丁醇钾存在下与对苯二甲醛发生Wittig反应,合成了目标产物bisMSB。总收率74.9%,纯度99.9%(HPLC),其结构经HPLC、DSC、FTIR、1 HNMR、13 CNMR确证。紫外可见吸收光谱测试表明,加入42-叔丁基对苯二酚(TBHQ)可显著提高bis-MSB的稳定性。

一种黑色可逆热致变色染料的合成及表征

研究了黑色可逆热致变色染料2′-(2-氯苯氨基)-6′-二丁氨基荧烷(Ⅰ)的合成及表征。以邻氯苯胺、对苯二酚为原料,合成2-氯-4-羟基二苯胺(Ⅱ)。以间硝基苯酚为原料,经酚羟基保护、硝基还原、氨基烷基化反应、脱保护、与邻苯二甲酸酐反应合成N,N-二正丁基-4-氨基-2-羟基-2′-甲酸二苯甲酮(Ⅲ)。化合物Ⅱ与化合物Ⅲ反应合成目标产物Ⅰ,总收率56.2%,纯度99.54%(HPLC),其结构经1HNMR、13CNMR证实。

树脂生产废水中甲醛含量的测定

苯并噁嗪树脂的生产过程会产生含甲醛的废水,属于有毒和难处理的废水之一,且主要以多聚甲醛的形式存在。本文将多聚甲醛解聚成游离态的甲醛后,采用HJ 601-2011乙酰丙酮分光光度法进行测定,方法简单可靠,已应用于工业生产。