口服脂溶性苯磷硫胺片与水溶性盐酸硫胺素片的生物利用度评价

目的：比较口服脂溶性苯磷硫胺片与水溶性盐酸硫胺素片的生物利用度。方法： 20名健康男性志愿者采用2×2交叉试验设计，分别单次给予 300 mg 苯磷硫胺片和 220 mg 盐酸硫胺片。给药后于不同时间点采集肘静脉血并收集 24 h 内的尿液。采用HPLC-Flu法测定血浆及红细胞中硫胺素及二磷酸硫胺素浓度。药动学参数采用WinNonlin软件计算，同时计算马尿酸各时间段的平均排泄速率。结果： 服用苯磷硫胺片和盐酸硫胺片后血浆中硫胺素的t1/2分别为（2.5±0.2）、（2.0±0.8） h；AUC0-24分别为（1763.1±432.7）、（182.0±93.8） μg·h·L-1；AUC0-∞分别为（1837.3±466.5）、（195.8±96.6） μg·h·L-1；Cmax分别为（568.3±122.0）、（70.5±46.2）μg/L；CL/F分别为（172.3±39.2）、（1831.7±705.0）L/h； Vd/F分别为（627.9±131.8）、（5419.1±3586.6）L。红细胞中二磷酸硫胺素的AUC0-24分别为（3212.4±740.7）、（881.8±316.2） μg·h·L-1。与盐酸硫胺相比，苯磷硫胺片中硫胺素的相对生物利用度F为（1147.3±490.3）%，二磷酸硫胺素的相对生物利用度F为（392.1±114.8）%。服用苯磷硫胺后0－4 h 时间段尿液中马尿酸的排泄速率较盐酸硫胺组有明显加快。结论：苯磷硫胺吸收迅速，相对生物利用度大于盐酸硫胺，给药后在 4 h 内全部转化为硫胺素。

内分泌临床药师参与心血管内科查房的必要性

目的:探讨内分泌专业临床药师培养过程中,参与心内科等相关科室查房的必要性。方法:通过对我国糖尿病(DM)与心血管疾病(CVD)的密切相关关系的分析,参考卫生部专科医师培训的模式,并结合临床药师在临床科室的实际例子,对内分泌专业临床药师在心血管内科等相关科室轮转的必要性进行论述。结果:内分泌专业临床药师在心血管内科既学习到了相关知识,也为心内科提供药学服务。结论:内分泌专业临床药师在心内科的临床实践是形势所需,并为进一步开展在内分泌科的工作打下了坚实的基础。

基于CYP3A表型和基因型的环孢素个体化用药研究

目的本研究拟构建肾移植患者的环孢素稳态浓度和稳定剂量预测模型。方法通过回归法和随机森林法建立环孢素药动学预测模型。结果得到回归模型为:C/D=4.025-0.056*HOM-0.018*Height+0.012*AST,决定系数R2为0.405。随机森林模型中,拟合系数(R2)和预测系数(Q2)分别为0.94 and 0.68。结论首次在肾移植患者中建立基于CYP3A表型,CYP3A5基因型和其它影响因素的环孢素药动学预测模型。

苯磷硫胺片在健康人体内的药动学研究

目的:研究苯磷硫胺片在中国健康志愿者中单次及连续多次口服给药的药动学特征。方法:12名健康志愿者采用随机、开放试验设计,单次及连续多次给予苯磷硫胺片300 mg后,采用高效液相色谱-荧光(HPLC-FLU)法测定血浆及红细胞中硫胺素及二磷酸硫胺素(TDP)的浓度。使用WinNonlin 6.1软件对单次及多次给予苯磷硫胺片后血浆中硫胺素的浓度进行房室模型拟合并计算主要药动学参数,以梯形面积法计算红细胞中TDP的药-时曲线下面积(AUC0-24 h)。结果:单次及多次给药后血浆中硫胺素药动学参数分别为:t1/2z(1.6±0.4)、(2.1±0.4)h,AUC0-24 h(1 819.9±336.3)、(3 034.8±806.9)μg·h/L,AUC0-∞(1 835.3±331.7)、(3 085.8±774.0)μg·h/L,cmax(520.5±130.2)、(679.4±136.6)μg/L,CL/F(177.1±30.5)、(116.7±33.6)L/h,Vd/F(401.3±129.2)、(334.2±81.3)L,MRT(4.3±0.9)、(5.3±0.4)h。单次及多次给药后红细胞中TDP的AUC0-24 h分别为(3 432.9±815.5)、(5 013.4±965.7)μg·h/L。结论:连续多次给药后,血浆硫胺素的浓度有所累加,消除减慢;红细胞中TDP存在蓄积现象,达到稳态浓度后,24 h内波动很小。

细胞色素P4502D6*10基因多态性对单次及多次口服奈必洛尔药代动力学的影响

目的评价细胞色素P4502D6*10(CYP2D6*10)基因多态性对单次及多次口服奈必洛尔药代动力学的影响。方法根据CYP2D6*10基因型选择入选15名中国健康受试者,其中CYP2D6*1携带者8名,CYP2D6*10/*10基因型7名。所有受试者单次口服奈必洛尔5 mg和多次口服奈必洛尔5 mg·d-1,qd,连续7 d。用LC-MS/MS法测定奈必洛尔血药浓度,用Win Nonlin软件计算主要的药代动力学参数。结果单次口服奈必洛尔后CYP2D6*1携带者和CYP2D6*10/*10基因型个体中奈必洛尔的主要药代动力学参数:t1/2分别为(9.88±5.47),(12.29±6.19)h;AUCinf分别为(7.26±5.88),(8.56±5.20)μg·L-1·h;Cmax分别为(1.11±0.53),(1.42±0.75)μg·L-1。多次口服奈必洛尔后CYP2D6*1携带者和CYP2D6*10/*10基因型个体中奈必洛尔的主要药代动力学参数:t1/2分别为(8.56±2.38),(7.67±4.75)h;AUCinf分别为(10.62±5.62),(12.74±7.40)μg·L-1·h;Cmax分别为(2.05±0.83),(2.02±0.75)μg·L-1。奈必洛尔主要药代动力学参数在不同基因型组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。多次给药的清除率在不同基因型中均显著低于单次给药(P<0.05)。结论 CYP2D6*10基因多态性对单次及多次口服奈必洛尔药代动力学无显著影响。多次给药后奈必洛尔体内消除减慢,且不受CYP2D6*10基因多态性影响。