荷丹片干预非酒精性脂肪性肝炎大鼠的疗效观察

目的:观察荷丹片对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的干预作用。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为4组:正常组、模型组、阳性对照组和荷丹片治疗组。除正常组外,其余各组大鼠给予高脂饲料喂养,造模8周后开始药物灌胃干预,治疗4周后处死全部动物,应用全自动生化分析仪、放免法等进行血清生化和肝组织生化指标检测,并在HE染色光镜下观察大鼠肝组织病理形态学改变。结果:与模型组相比,荷丹片治疗后可明显降减低大鼠血清及肝组织中胰岛素抵抗相关指标:血糖(Glu)、胰岛素(INS)及游离脂肪酸(NEFA)水平,增加肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量。光镜观察发现荷丹片能明显缓解NASH大鼠肝细胞脂肪变性,减轻肝小叶中炎性细胞浸润。结论:荷丹片能够通过缓解胰岛素抵抗、调节抗氧化功能等途径降低NASH大鼠肝细胞中的脂质蓄积,从而改善肝功能。

油红O及苏丹黑B对重度脂肪肝组织脂质染色效果的比较

目前,脂肪性肝病发病率呈逐年上升趋势,是诱发肝纤维化、硬化的常见原因,已引起医学界的广泛重视,其发病机制及防治策略的研究已成为热点。近年来,本课题组开展了中医药防治非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepa-titis,NASH）的研究工作。研究发现：NASH的病理分级相对较高,通常以大泡性或以大泡为主的混合性肝细胞脂肪变、

肿瘤疫苗Ad-hDCT抑制黑色素瘤B16细胞在C57BL／6小鼠脑内增殖

目的观察肿瘤疫苗Ad-hDCT预防接种对移植到C57BL/6小鼠脑实质内的黑色素瘤B16细胞增殖的抑制作用。方法 40只C57BL/6小鼠随机分为2组:Ad-BHG对照组(20只)和Ad-hDCT免疫接种组(20只)。借助小鼠脑立体定位仪行B16细胞脑内注射;采用大体观察、流式细胞术、石蜡切片HE染色及冷冻切片CD8及F4/80抗体免疫组织化学染色等方法观察肿瘤细胞的增殖情况。结果 Ad-hDCT肌肉注射后7d,小鼠外周血内hDCT特异性CD8+INF-γ+T细胞数量显著增多(P<0.01,与Ad-BHG对照组相比)。脑内移植B16细胞后16d,Ad-BHG对照组小鼠全部死亡,而Ad-hDCT免疫组小鼠长期存活率达60%,且未见行为学异常。光镜观察,Ad-BHG组小鼠脑内B16细胞生长旺盛,移植后3d可见明显肿瘤细胞团,移植后7d脑实质内可见较大的瘤块;Ad-hDCT组小鼠脑内B16细胞的增殖被显著抑制,未见瘤块形成。免疫组织化学染色结果提示,Ad-hDCT组小鼠脑内移植B16细胞后可诱导大量CD8+T细胞进入肿瘤区。同时,Ad-hDCT组小鼠脑组织内活跃的小胶质细胞显著增多。结论肿瘤疫苗Ad-hDCT能有效刺激抗原特异性细胞毒T细胞免疫反应,此类T细胞能够到达肿瘤区,发挥识别、杀伤作用,抑制黑色素瘤B16细胞在C57BL/6小鼠脑内增殖。

伏立康唑致肝毒性临床特点

目的了解伏立康唑致肝毒性的临床特点、治疗与转归。方法检索国内外数据库中伏立康唑致肝毒性的报道,比较伏立康唑治疗前后相关检测指标,分析伏立康唑致肝毒性的临床特点和预后。采用药物性肝损伤因果关系评价法(RUCAM评分量表对伏立康唑与肝毒性关联性进行评价。结果共纳入文献病例16例,其中男13例,女3例;平均55岁,50%患者年龄>65岁;单独使用伏立康唑3例,伏立康唑合并使用质子泵抑制药6例;14例患者肝毒性发生在应用伏立康唑后20 d内;伏立康唑肝毒性主要临床表现为全身不适、乏力、恶心、呕吐、四肢肌肉酸痛、皮肤黄染等;实验室检查主要表现为转氨酶升高。发生肝毒性后,2例患者减量继续用药,其余14例患者停药或换药治疗;13例病情缓解;11例患者于停药20 d内症状消失。RUCAM量表关联性分析结果显示,16例患者肝毒性均与伏立康唑相关。结论伏立康唑致肝毒性的发生涉及患者年龄、性别、原患疾病、药物相互作用等多种因素,临床应用时需加强监测,以减少不良反应。

基于网络药理学的栀子柏皮汤治疗肝炎作用机制研究

目的:基于网络药理学方法,初步探讨栀子柏皮汤治疗肝炎的作用机制。方法:通过建立栀子柏皮汤药物靶点数据集、肝炎相关疾病靶点数据集,构建栀子柏皮汤治疗肝炎的“成分-靶点-疾病”交互网络,并通过可视化分析、网络中各节点的拓扑参数分析,对各作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析,预测栀子柏皮汤治疗肝炎的作用机制。结果:筛选出栀子柏皮汤中330个化学活性成分,4456个蛋白靶点,498个肝炎相关作用靶点。其中,栀子柏皮汤与肝炎相关疾病共同直接作用的蛋白靶点13个,共有24条相关通路,主要涉及肿瘤坏死因子信号通路、Jak-STAT信号通路及T细胞受体信号通路等。结论:栀子柏皮汤治疗肝炎的机制主要与其干预机体炎症反应和调节机体免疫有关。

临床药师参与胆道手术术后伴腹腔感染的药学会诊

目的:探讨临床药师对胆道手术术后伴腹腔感染患者实施药学监护的切入点和方法,为临床患者术后继发腹腔感染致病菌的综合分析及治疗提供参考。方法:临床药师参与1例胆道手术术后伴腹腔感染患者的治疗全程,了解患者的基础疾病、临床症状、实验室检查结果和用药史,结合腹腔感染的高危因素,分析术后感染致病菌,并协助医师制订个体化治疗方案。结果:通过综合分析,得出该患者腹腔感染的致病菌以铜绿假单胞菌、厌氧菌及肠球菌为主,选用头孢哌酮舒巴坦、奥硝唑及利奈唑胺有效覆盖感染菌,及时控制了感染。结论:临床药师利用药物相关知识和临床经验,参与制订抗感染个体化治疗方案,为临床患者及医务人员提供了有效的药学服务。

基于网络药理学方法探讨芍药甘草汤治疗高催乳素血症的潜在作用机制

目的:基于网络药理学方法,探讨芍药甘草汤治疗高催乳素血症(HPRL)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选白芍、甘草的主要活性成分及作用靶点;使用GeneCards数据库、DisGeNET数据库、人类孟德尔遗传综合数据库和Drugbank数据库收集HPRL相关靶点;利用Venny 2.1在线工具绘制韦恩图;使用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,创建PPI网络;采用Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-成分-靶点-疾病”网络;对潜在靶点在DAVID数据库中进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和基因本体(GO)功能富集分析。通过Autodock软件对主要活性成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:筛选得到芍药甘草汤活性成分102个,与治疗HPRL相关的活性成分主要为槲皮素、山柰酚和芒柄花黄素等;取交集得到芍药甘草汤与HPRL相关靶点35个,其中核心靶点主要有雌激素受体1、α_(1B)-肾上腺素受体和血管内皮生长因子受体2等;GO功能富集分析到122个生物学过程,主要涉及一氧化氮生物合成过程的正调控、对乙醇的反应等;KEGG通路富集分析发现40条相关信号通路,主要为FoxO、缺氧诱导因子1、催乳素信号通路、JAK激酶-信号转导与转录激活子、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B和丝裂原激活的蛋白激酶等信号通路。分子对接结果显示,主要活性成分与核心靶点具有较好的结合能力。结论:本研究初步揭示了芍药甘草汤治疗HPRL的多成分、多靶点和多通路作用机制,为更深一步的临床研究提供了理论基础。

基于瑞士奶酪模型根因分析法在门诊药房处方调剂管理中的应用效果探讨

目的:探讨瑞士奶酪模型根因分析法在解放军总医院第五医学中心(以下简称"我院")门诊药房处方调剂管理中的应用效果。方法:2017年2月至2018年1月、2018年2月至2019年1月我院门诊药房分别采取常规安全管理模式、基于瑞士奶酪模型根因分析法的安全管理模式,调取上述两个阶段我院门诊药房发药处方460 890、504 589张,统计处方调剂差错事件,比较两种管理模式下的处方调剂差错发生率。结果:应用瑞士奶酪模型根因分析法后,我院门诊药房处方调剂差错率由常规安全管理模式下的0.058 58‰(27例次)明显降至0.021 80‰(11例次),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用瑞士奶酪模型根因分析法指导处方调剂,能够有效降低差错率,拓宽管理者处理调剂差错的思维方式,有利于进一步加强药房的安全管理工作。

复方磺胺甲■唑片在人类免疫缺陷病毒感染者中的不良反应分析

目的:探讨人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者服用复方磺胺甲【口恶】唑片后引起不良反应的相关因素,以期为临床用药提供参考。方法:采用回顾性研究的方法,对2017-2018年解放军总医院第五医学中心诊断为HIV感染并服用复方磺胺甲【口恶】唑片患者的基本信息、临床相关指标、复方磺胺甲【口恶】唑片使用情况、不良反应及转归等进行统计分析。涉及患者115例,排除数据不完整病例,最终纳入发生不良反应患者26例、未发生不良反计应患者73例进行统计分析。结果:发生不良反应患者与未发生不良反应患者的年龄、白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、血红蛋白水平、血钾水平、CD8^+T细胞计数、肝功能、肾功能、给药途径及给药频率等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05);发生不良反应患者与未发生不良反应患者的CD4^+ T细胞计数、给药剂量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在HIV感染者中,复方磺胺甲【口恶】唑片诱发不良反应可能与CD4^+ T细胞计数、给药剂量有关。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血中8种有毒生物碱

目的:建立应用高效液相色谱-串联质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry,HPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中雪上一枝蒿乙素、介芬胺、藜芦胺、雪上一枝蒿甲素、雷公藤吉碱、滇乌碱、乌头碱和黄草乌碱甲等8种有毒生物碱的检测方法。方法:采用氨水碱化、乙酸乙酯提取法对血浆样品进行前处理,电喷雾离子化(ESI+),多反应监测定量,分段扫描,同时测定上述8种有毒生物碱。结果:上述8种生物碱在定量范围内线性关系良好,相关系数为0.990 5～0.998 5,最低检测限(S/N≥3)分别为0.240、0.900、0.067、0.883、1.030、0.280、0.230和0.173 ng/ml,各生物碱最低定量限质控样品精密度为5.32%～17.31%,准确度为95.86%～108.91%,低、中和高质控样品精密度为4.12%～14.66%,准确度为91.29%～105.51%;各生物碱提取回收率较高,为82.42%～125.01%,归一化基质效应为84.43%～113.46%,基质效应对分析检测影响较小;除乌头碱未处理质控样品于-80℃存放173 d及-80℃存放173 d内反复冻融3次不稳定外,各生物碱处理后质控样品于常温(10～30℃)放置5 d,未处理质控样品于常温存放6 h、-80℃存放5 d/173 d及-80℃存放5 d/173 d内反复冻融3次均稳定。结论:所建立方法满足生物样品检测要求,可灵敏、准确和稳定地测定人血浆中8种有毒生物碱的质量浓度;同时,该方法可为临床8种有毒生物碱及相关药物的药物浓度监测及毒性检测判断提供技术支撑。

基于网络药理学的六味五灵片抗乙型病毒性肝炎作用机制的初步研究

目的:基于网络药理学方法,初步研究六味五灵片抗乙型病毒性肝炎的潜在作用靶点。方法:基于中药系统药理学数据库和分析平台获取六味五灵片活性成分及其对应靶点蛋白,通过人类孟德尔遗传综合数据库获取乙型病毒性肝炎的疾病作用靶点,构建六味五灵片抗乙型病毒性肝炎的“成分-靶点-疾病”交互网络图,并通过可视化分析,预测六味五灵片抗乙型病毒性肝炎的有效成分及潜在作用靶点。结果:预测结果表明,六味五灵片可能是通过直接作用于肝细胞生长因子受体、白细胞介素10、雄激素受体及肿瘤坏死因子等靶点蛋白,并通过调节细胞因子-细胞因子受体信号通路、恶性肿瘤相关通路和细胞凋亡等信号通路,达到抗乙型病毒性肝炎的作用。结论:本研究通过网络药理学方法,初步揭示了六味五灵片抗乙型病毒性肝炎的潜在调控网络,为其后续研究及应用提供了参考。

噻托溴铵喷雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病的有效性与安全性荟萃分析

目的 系统评价噻托溴铵喷雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）的疗效和安全性.方法 以＂tiotropium respimat＂、＂tiotropium bromide spray＂、＂chronic obstructive pulmonary disease＂、＂COPD＂、＂randomized＂、＂controlled＂、＂randomly＂为英文检索词,＂噻托溴铵喷雾剂＂、＂慢阻肺＂、＂慢性阻塞性肺疾病＂、＂随机对照＂为中文检索词,分别检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国知网、维普数据、中国生物医学文献数据库和万方数据,各数据库检索时间均从建库至2016年10月.按照 Cochrane 系统评价方法检索噻托溴铵喷雾剂治疗慢阻肺的所有随机对照试验（RCT）,2名研究者按照纳入排除标准进行数据提取和质量评价,采用RevMan 5.3软件进行统计分析. 结果 共纳入11个RCT研究,对文献进行不同指标分析：在改善患者FEV1水平方面,噻托溴铵喷雾剂组（5 μg/吸）优于安慰剂组[MD=0.12,95%CI（0.10~0.14）,P〈0.01].不同剂量噻托溴铵喷雾剂组均与粉吸入剂组疗效相似[5 μg： MD=0.00,95%CI（-0.04~0.04）,P=0.94;2.5 μg：MD=-0.04,95%CI（-0.10~0.01）,P=0.12;10 μg：MD=0.02,95%CI（-0.06~0.09）,P=0.66].在改善患者FVC水平方面,噻托溴铵喷雾剂组（5 μg/吸）优于安慰剂组[MD=0.18,95%CI（0.09~0.28）,P〈〈0.01].不同剂量噻托溴铵喷雾剂组与粉吸入剂组疗效相似[2.5 μg：MD=-0.06,95%CI（-0.16~0.04）,P=0.24;5 μg：MD=-0.00, 95%CI（-0.08~0.08）,P=1.00;10 μg：MD=0.02,95%CI（-0.14~0.19）,P=0.78].在急性加重风险方面,噻托溴铵喷雾剂组（5 μg/吸）发生急性加重的风险较安慰剂组低 [OR=0.72, 95%CI（0.60~0.86）,P〈0.01].噻托溴铵喷雾剂组（5 μg/吸）和粉吸入剂组发生急性加重风险相似[OR=1.01, 95%CI（0.94~1.09）,P=0.71].圣乔治呼吸问卷评分上,噻托溴铵喷雾剂组（5 μg/吸）优于安慰剂组[MD=-3.6, 95%CI（-3.88^-3.32）,P〈0.01].噻托溴铵喷雾剂组（5 μg/吸）和粉吸入剂组在稳态时的最大血药浓度、血药浓度-时间曲线下面积均相似[MD=0.2, 95%CI（-5.1~5.5）,P=0.94];MD=-1.01, 95%CI（-11.78~9.77）,P=0.85].安全性部分纳入9项RCT研究,噻托溴铵喷雾剂组（5 μg/吸）与安慰剂组及粉吸入剂组的不良反应发生率均相似[RR=0.95, 95%CI（0.89~1.00）,P=0.05,OR=1.07, 95%CI（1.00~1.16）,P=0.06].结论 噻托溴铵喷雾剂与粉吸入剂具有相似的疗效,均能有效改善慢阻肺患者肺功能及临床症状,且安全性较好;但其远期疗效及安全性有待长期随访的RCT研究结果验证.

茵陈蒿汤水提物和醇提物活性组分的差异及对D-GalN诱导大鼠急性肝损伤预防作用的比较

目的:比较茵陈蒿汤水提物和醇提物对大鼠肝损伤的疗效,并初步探讨二者疗效差异的原因。方法:用TLC初步比较茵陈蒿汤水提物和醇提物的成分差异,HPLC测定茵陈蒿汤水提物和醇提物中栀子苷和大黄素的含量,并以D-氨基半乳糖(D-GalN)复制大鼠肝损伤模型,随机分为正常对照组、模型对照组、乙醇提取物高剂量预防组、乙醇提取物低剂量预防组、水提物高、低剂量组。水提物和醇提物的高、低剂量分别以预防性ig高剂量1.67 g.kg-1、低剂量0.84 g.kg-1给药7 d,对照组正常饮食。8 d后观察提取物对大鼠血清肝损伤指标的影响,对肝组织进行常规HE染色。结果:茵陈蒿汤水提物和醇提物的成分存在差别,但二者均具有肝损伤的保护作用,其中水提物能明显降低模型大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、甘油三酯(TG)、总胆红素(T-Bil)含量(P<0.05,P<0.01),改善了肝脏的炎症病理状态。醇提物对血清AST,ALT,ALP等部分指标有所改善(P<0.05,P<0.01)。但水提取物中栀子苷和大黄素的含量均低于醇提取物。结论:以药效为指标,茵陈蒿汤对D-氨基半乳糖所致大鼠肝损伤的保护作用,以水提取工艺为佳。

胸腺五肽辅助治疗慢性阻塞性肺疾病临床有效性及安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对胸腺五肽辅助治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的临床疗效及安全性进行评价,为临床应用及辅助用药管理提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(各数据库检索时间均从建库至2016年1月),收集胸腺五肽辅助治疗COPD的随机对照试验。由2名研究者按照纳入与排除标准独立筛选试验、提取资料、评价方法学质量,采用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果:共纳入16项研究,对研究进行合并分析,结果显示,胸腺五肽辅助治疗COPD,有效性高于常规治疗组[RR=1.18,95%CI(1.05,1.32),P=0.004],可使患者FEV1得到显著改善[SMD=0.64,95%CI(0.20,1.09),P=0.005],使患者外周血CD4+水平[WMD=6.25,95%CI(3.02,9.48),P=0.000 1]及CD8+水平显著降低[WMD=-4.60,95%CI(-7.26,-1.94),P=0.000 7],CD4+/CD8+水平显著升高[WMD=0.42,95%CI(0.24,0.59),P<0.000 01]。结论:基于现有临床证据,胸腺五肽辅助治疗COPD具有一定临床疗效,但由于纳入研究证据强度较低,存在一定的偏倚风险,本研究结论尚需设计严格的临床对照试验进一步验证。

茵陈蒿汤水提物和乙醇提物对D-氨基半乳糖胺诱导大鼠急性肝损伤保护作用的比较研究

目的比较茵陈蒿汤乙醇提取物和水提取物对D-氨基半乳糖胺(D-GalN)诱导急性肝损伤模型大鼠肝保护作用的差异。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为:正常对照组、模型组、茵陈蒿汤水提物高、低剂量组及茵陈蒿汤醇提物高、低剂量组。除正常对照组外,其余各组均预防性给药7d,随后以D-GalN(400 mg/kg)1次性腹腔注射复制急性肝损伤模型。实验检测了血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆红素(T-Bil)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量的变化;同时制备肝组织石蜡切片和冰冻切片,行HE、油红O、琥珀酸脱氢酶(SDH)及葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)染色,光镜观察、摄片。结果多因素方差分析结果表明,茵陈蒿汤水提物降低TG及T-Bil的活性强于醇提物(P<0.05)。而醇提物抑制肝组织MDA产生的作用优于水提物。病理结果提示,茵陈蒿汤水提物的肝保护作用优于醇提物。结论茵陈蒿汤水提和醇提工艺可得到不同的有效成分/部位或基团,发挥不同的药理作用。单独考虑茵陈蒿汤的降血脂及降胆红素作用,传统的水煎工艺应为首选;而关注抗氧化及抗炎活性,选择醇提工艺则更适合。

荷丹片对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂代谢的影响

[目的]观察荷丹片对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠脂代谢的干预作用。[方法]雄性SD大鼠40只,随机分为4组:正常组、模型组、阳性对照组和治疗组。除正常组外,其余各组给予高脂饲料喂养,8周后开始药物灌胃干预,治疗4周后处死全部动物,应用全自动生化分析仪进行血清生化指标检测,油红0染色光镜下观察大鼠肝细胞脂肪变性情况。[结果]与模型组相比,荷丹片治疗后可明显减低NASH大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶和三酰甘油水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平。光镜观察荷丹片能明显缓解NASH大鼠肝细胞脂肪变性。[结论]荷丹片对高脂饮食诱导的大鼠NASH有一定的治疗作用。

对1例慢性嗜酸性粒细胞肺炎伴发热患者的药学监护

目的探讨临床药师在慢性嗜酸性粒细胞肺炎(CEP)伴发热患者的治疗中进行的用药分析与药学监护。方法回顾临床药师参与1例CEP伴发热患者的诊治过程,临床药师给出合理化建议,并制订出有效的治疗方案。结果患者长时间交叉使用多种强效抗菌药物效果欠佳,经过积极的诊治,最终被确诊为CEP,给予足量糖皮质激素治疗后病情逐渐好转,直至出院。结论 CEP是种临床少见病,对于长期使用多种强效抗菌药物治疗无效情况下,可结合外周血嗜酸性粒细胞百分比、炎症指标、胸片、痰液等相关辅助检查结果进行糖皮质激素试验性治疗,以协助疾病的早期诊断,避免病情的延误。