基于线粒体损伤机制的药物性急性肾损伤研究进展

药物性肾损伤约占急性肾损伤发病率的20%,易发展为肾衰竭。目前临床除了肾脏替代疗法,尚无有效的治疗措施。越来越多的证据表明线粒体结构和功能损伤在药物性急性肾损伤的发生发展中发挥了重要作用。本文就药物性急性肾损伤领域中线粒体损伤的相关机制、潜在的生物标志物以及可能的干预靶点的研究进展作一综述,以期为临床上药物性急性肾损伤的早期诊断和治疗提供新的思路。

丁苯酞注射液在中国健康人体内的生物等效性研究

目的:研究空腹条件下静脉滴注受试制剂丁苯酞注射液(规格:5 mL:25 mg,南京优科制药有限公司生产)与参比制剂丁苯酞氯化钠注射液(商品名:恩必普)在健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法:采用随机、开放、两周期、双交叉给药试验设计,选择24名健康受试者分别交叉单次静脉注射丁苯酞注射液受试制剂和参比制剂100 mL,输液量(100±5) mL(输液泵允许有5%以内的误差),时间55 min。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中丁苯酞浓度,使用WinNonlin 6.4软件计算主要药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:24名健康受试者输注受试制剂和参比制剂后,丁苯酞的主要药动学参数:AUC_(0-t):(541.0±78.6)ng·mL^(-1)·h和(525.0±76.1)ng·mL^(-1)·h;AUC_(0-∞):(571.0±82.1) ng·mL^(-1)·h和(555.0±88.1) ng·mL^(-1)·h;C_(max):(295.0±62.7) ng/mL和(291.0±56.5) ng/mL;T_(max)分别为0.92(0.33, 0.92)h和0.92(0.33, 0.93)h。t_(1/2)分别为(16.60±6.85) h和(15.80±5.88)h。受试制剂和参比制剂的AUC_(0-t),AUC_(0-∞),C_(max)的几何均数比值(GMR)的90%置信区间均在80.0%-125.0%的范围内。结论:受试制剂丁苯酞注射液与原研丁苯酞注射液具有生物等效性。

基于需求层次理论的药物临床试验研究者管理机制的构建

研究者作为临床试验的具体实施者,肩负保障临床试验质量的直接责任,其积极性及投入度是影响临床试验质量的因素之一。本文以马斯洛需求层次理论对临床试验研究者进行需求分析,进而制定涵括劳务分配体系、配套保障机制、良好沟通机制、科学考评体系、专业培训机制为一体的研究者管理机制,以期提升临床试验的质量与水平。

基于德尔菲法的临床试验质量控制协同度评价指标构建

目的构建临床试验质量控制协同度评价指标。方法以临床试验质量控制为核心,通过文献检索和焦点小组访谈初步构建临床“研究者-临床研究协调员-受试者-管理者”协同度评价指标;采用2轮德尔菲法对相关领域专家进行意见征询,筛选并确定最终评价指标。结果构建的临床试验质量控制协同度评价指标包括一级指标4个、二级指标15个、三级指标37个;2轮征询的有效回收率分别为89%和100%,平均专家权威系数为0.845±0.034,各级指标肯德尔协调系数在0.165~0.573。结论本研究构建的临床试验质量控制协同度评价指标具有一定的可靠性和科学性,能够对临床试验机构中各角色质量控制的协同度进行量化评估。

基于医院信息系统的临床试验受试者免费检查系统设计与实践

目的探讨临床试验受试者免费检查系统用于医院临床试验工作的效果。方法基于医院信息系统(HIS),设计临床试验受试者免费检查系统,并比较系统应用前后的效果。结果与临床试验受试者免费检查系统应用前比较,减少了检查相关的方案违背数量、缩短了财务结算平均时长,提高了临床试验各方工作效率与满意度。结论本院临床试验受试者免费检查系统操作便捷,可提高临床试验的管理水平和工作效率。

临床研究协调员职业认同、职业倦怠及离职意愿的影响因素及其相关性

目的探讨临床研究协调员(CRC)职业认同、职业倦怠、离职意愿的影响因素及相关性,为临床试验提供人员保障。方法采用整群抽样调查法对500名2022年8月至9月期间江苏省内在职的CRC进行基本情况问卷、职业认同评定量表、工作倦怠量表、离职意愿量表的调查。对收集的资料进行分析。结果CRC职业认同评分均值为(107.87±14.20)分,为中等职业认同;职业倦怠评分均值为(44.62±17.31)分,为中度职业倦怠;离职意愿评分均值为(14.59±3.27)分,离职意愿较高。职业认同分别与职业倦怠、离职意愿呈负线性相关(r=-0.632,r=-0.376,P<0.01),职业倦怠与离职意愿呈正线性相关(r=0.423,P<0.01)。结论CRC职业认同、职业倦怠处于中等水平,离职意愿处于较高水平,三者之间具有相关性。职业认同、职业倦怠会影响离职意愿,进而产生实际的离职行动。应加强CRC行业队伍建设,建立统一资质要求及培训标准,提高其对自身角色的认识和专业能力,保证其工作的稳定性,进而保障临床试验的质量。

基于结构方程模型的临床研究协调员职业认同、职业倦怠与离职意愿研究

目的:基于结构方程模型探讨临床研究协调员(CRC)职业认同、职业倦怠和离职意愿的相互影响,为有效管理CRC提供理论基础。方法:采用基本情况问卷、职业认同评定量表、工作倦怠量表、离职意愿量表问卷对东南大学附属中大医院院内外505名CRC展开调查,并通过AMOS 24.0和SPSS 24.0对各变量统计分析和结构方程模型建立。结果:CRC群体以现场管理组织(SMO)派遣的30岁以下未婚、无子女女性为主,主要为医学专业(包括临床医学和护理学专业)和药学专业。结构方程模型显示,CRC的职业认同显著负向预测离职意愿(β_(直接)=-0.29,P<0.001)和职业倦怠(β_(直接)=-0.64,P<0.001);职业倦怠显著正向预测离职意愿(β_(总体)=0.33,P<0.001);CRC的职业认同通过职业倦怠间接影响离职意愿(β_(间接)=-0.21,P<0.001)。结论:临床试验机构应从建立统一管理程序、系统培训方案、分科管理模式、建立全面考核体系入手,提升CRC职业认同的同时降低职业倦怠,切实减少离职意愿。这是稳定研究团队,确保临床试验高质量、高效率、稳定进行的重要途径。

机构层面探讨临床试验实施过程中盲态保持的管理

盲法是临床试验中控制和避免测量偏倚的重要手段,作为临床试验数据现场核查中的重点关注问题,对临床试验结果至关重要。但针对于试验药物无法实现盲态的双盲临床试验或设立盲态评估人员的单盲临床试验中,临床试验机构存在着盲态保持流程/标准操作规程(SOP)制定不详细不完整甚至缺失、研究人员盲态保持的培训不足、机构质量管理人员盲态保持的介入关注力度不够等问题。本文以机构管理视角,结合本院实际情况,通过完善盲态设计并制订盲态保持SOP、加强研究者培训和提高研究者对盲态保持的认知度和责任感、落地并执行临床试验盲态保持流程和SOP以及强化机构对盲态实施的质量管理等方面进行探讨,以期为临床试验机构盲态保持管理提供借鉴。

临床试验纸质文件受控管理规范性探讨

数据质量事关临床试验结果评价,规范化的数据记录则是保证临床试验数据可溯源的重要依据。我国临床试验数据管理目前处于纸质与电子文件并存的阶段。本文通过分析我国临床试验数据管理现状、临床试验质量管理相关法律法规及指导原则中文件管理的要求,结合实际管理经验明确临床试验相关纸质文件受控管理的流程,旨在从文件管理的角度进一步规范临床试验数据管理,为广大临床试验机构提供参考。

药物临床试验受试者依从性的影响因素及受试者保障体系的建立

目的 探讨多角度考察药物临床试验中受试者依从性情况,系统分析影响因素,并建立全过程受试者保障体系。方法 收集并整理2018年6月至2021年6月在东南大学附属中大医院实施的40项药物临床试验中的445例受试者资料,以临床依从性和服药依从性为评价指标,从试验方案、个人因素、治疗因素及其他四个方面分析受试者依从性的影响因素。结果 单因素分析显示,项目类型、随访次数、设计日记卡情况、治疗环境、有无不良事件发生为受试者服药依从性的影响因素(P<0.05);对照设计、年龄、病情程度为受试者临床依从性的影响因素(P<0.05);试验分期、盲法设计、试验周期、给药途径、有无家属陪同、有无严重不良事件发生为受试者临床依从性和服药依从性的影响因素(P<0.05)。结论 结合结果分析,总结进而提出了优化试验方案设计、完善试验药物设计、合理筛选受试人群、充分进行知情同意、建立良好医患关系、加强受试者依从性培训、重视试验过程管理等提高受试者依从性的相应措施。

基于医联体的伦理协作审查模式构建与实施

随着我国生物医学科技的迅猛发展,临床研究项目数量急速增长,伴随而来的是伦理审查面临的挑战。近年来国内已有多家区域伦理委员会陆续成立,在区域伦理审查方面取得了一定经验,但区域伦理审查在操作层面存在着一定难度。针对区域伦理审查中的难点,借鉴国外区域伦理审查经验,并结合江苏地区已广泛成立的从县级基层医院到地市级三级医院医联体结构的特点,构建以牵头单位伦理审查为核心的医联体伦理协作审查模式,辐射带动促进医联体单位的伦理审查能力,有望充分发挥区域伦理委员会的灵动优势。

药物临床试验专职研究护士模式的实施与探讨

研究护士在临床研究团队中起着不可或缺的中心作用与协调作用,是临床试验成败的关键因素之一。我国临床研究护士在药物临床试验中存在身兼数职、培训制度不健全及配套保障机制不完善等问题。本院通过建立专职研究护士系统的遴选方式、专业培训体系、经费分配制度、评奖评优考核机制,实施临床试验与职称考核挂钩机制,客观衡量专职研究护士在临床试验中的劳动贡献,使专职研究护士的培训、使用、管理逐步走上科学化、规范化道路。

药物临床试验激励机制的实施与探讨

研究者作为临床试验的具体实施者,是临床试验质量保障的关键,其积极性及投入度是影响临床研究质量的因素之一。影响研究者参与临床试验积极性的主要原因为劳务分配不均、投入时间不足、配套政策不够、危机意识不足。本院制定涵括经费分配、职称考核、科研绩效、负激励为一体的多维度绩效考核评估方法激励研究者,提升了本院临床试验的质量与水平。