不同剂量地西他滨序贯低剂量化疗方案治疗急性髓系白血病的效果观察

目的比较不同剂量的地西他滨序贯低剂量化疗方案治疗急性髓系白血病(AML)的疗效。方法对接受地西他滨序贯低剂量化疗方案治疗的65例AML患者进行回顾性疗效分析,并分为A组(20 mg/m^2×5 d)和B组(20 mg/m^2×3 d),比较两组的治疗缓解率。结果 37例A组患者中32例达到完全缓解,完全缓解率为86.5%,28例B组患者中18例达到完全缓解,完全缓解率为64.3%,两组差异有统计学意义(P=0.035)。A组患者的血小板(<20×10~9·L^(-1))和白细胞(<0.5×10~9·L^(-1))的中位持续时间与B组患者相比差异无统计学意义(P>0.05)。A组和B组患者中出现其他治疗相关的不良反应主要是感染(肺部感染和血流感染),其他出现较多的不良反应有乏力、便秘、食欲不振。两组患者经积极抗感染治疗均得到控制,两组均没有死亡病例,两组的不良反应相比均差异无统计学意义(P>0.05)。结论地西他滨20 mg/m^2×5 d序贯低剂量化疗治疗AML的疗效可能更好。

以地西他滨为基础的低强度化疗对青中年难治/复发性急性髓系白血病的效果观察

目的观察以地西他滨为基础的低强度化疗对青中年难治/复发性急性髓系白血病(RRAML)的临床疗效。方法分析78例接受以地西他滨为基础的低强度化疗治疗(观察组)的青中年RRAML患者和50例接受中剂量以阿糖胞苷为基础的高强度化疗治疗(对照组)的青中年RR-AML患者的临床资料并随访。结果 (1)观察组完全缓解率为76. 9%,对照组完全缓解率为52. 0%,两组差异有统计学意义(P=0. 003)。(2)在不良反应方面,观察组较对照组中粒细胞缺乏的中位持续时间和血小板<20×10~9·L^(-1)的中位持续时间更短,胃肠道反应(如恶心、呕吐、便秘等)、皮肤黏膜损伤(如皮疹、黏膜充血等)方面更轻,两组差异有统计学意义(P <0. 05),其他方面的不良反应两组差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 (1)对青中年RR-AML患者来说,以地西他滨为基础的低强度化疗效果要优于以中剂量阿糖胞苷为基础的高强度化疗。(2)对青中年RR-AML患者来说,接受以地西他滨为基础的低强度化疗的不良反应在某些方面要小于接受以中剂量阿糖胞苷为基础的高强度化疗。

成人免疫性血小板减少性紫癜的诊断、治疗与进展

免疫性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）是临床上最常见的出血性疾病之一，现就循证医学指南和国际共识会的信息综述如下。

骨髓增殖性疾病合并假性高血钾4例

骨髓增殖性疾病（MPD）主要包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（IMF）等疾病,以一系或多系血细胞的过度增多为临床表现 。近来国内外的病例报道显示,在这些患者中会出现假性高血钾的情况。本文报道4例出现假性高血钾的临床病例，分析患者发生假性高血钾的情况，并结合文献讨论假性高血钾发生的原因。

氯喹抑制的自噬对地西他滨促进髓性白血病细胞凋亡的影响

目的:研究氯喹与地西他滨联合应用对白血病K562和KG-1a1Aor1a细胞凋亡的影响,探讨自噬对地西他滨诱导白血病细胞凋亡的作用,阐明其作用机制。方法:体外培养髓性白血病K562和KG-1a1Aor1a细胞,分为空白对照组、地西他滨(10μmol·L-1)单用组和氯喹(50μmol·L-1)联用地西他滨组(联用组)。联用组细胞使用氯喹孵育6h后再与其他组细胞同时开始实验。孵育24及48h后,CCK-8法检测细胞数量并计算增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位。Q-PCR法检测Atg7及Atg12基因表达水平,Western blotting法检测LC3蛋白表达。结果:孵育24及48h后,与空白对照组比较,地西他滨和联用组K562和KG-1a1Aor1a细胞数量数量明显减少(P<0.05或P<0.01);凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01),线粒体膜电势明显增加(P<0.05或P<0.01);与地西他滨组比较,联用组K562和KG-1a1Aor1a细胞明显减少,细胞数量凋亡率明显升高(P<0.05)。孵育24h后,与空白对照组比较,地西他滨组K562和KG-1a1Aor1a细胞Atg7、Atg12和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ相对表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与地西他滨组比较,联用组K562和KG-1a1Aor1a细胞Atg7、Atg12和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ相对表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:地西他滨具有促进白血病细胞凋亡的作用,而联用氯喹可以抑制自噬从而增强地西他滨诱导细胞凋亡的作用。

复发性及难治性急性髓系白血病的诊断与治疗

重点介绍复发性及难治性急性髓系白血病(AML)的诊断标准及治疗原则。列举了常用的联合化疗方案。对FLT3-ITD阳性的AML及老年AML的临床特点及治疗策略也一并进行简要介绍。

急性早幼粒细胞白血病分子学缓解后无化疗维持治疗的探讨

目前,初治急性早幼粒细胞白血病(APL)诱导治疗后完全缓解率已超过90%[1-3],缓解后仍需进行巩固和维持治疗,否则容易复发。传统的巩固和维持治疗包括以蒽环类药物为主的联合化疗,但是化疗存在短期及长期的治疗毒性,如感染、心力衰竭及诱发第二肿瘤等[4-5],影响患者的生活质量,增加其经济负担。

骨密质来源间充质干细胞对小鼠T细胞增殖、分化及其表面趋化因子受体表达的影响

目的:观察同种异基因骨密质来源间充质干细胞(CB-MSCs)对小鼠T细胞增殖和分化的影响,探讨其发挥免疫调解作用的分子机制。方法:在体外建立骨密质来源MSCs与异基因小鼠脾淋巴细胞(SP)共培养体系,用MTS/PES法和流式细胞术观察MSCs对SP增殖、凋亡和细胞周期的影响。此外,我们也检测了MSCs共培养对SP中调节性T细胞(Treg)比例以及趋化因子受体CCR5、CCR7和CXCR3表达的影响。结果:异基因骨密质来源MSCs能明显抑制PHA刺激的小鼠SP增殖,其抑制能力呈剂量依赖性;MSCs能够明显抑制共培养体系中SP细胞自发凋亡,并诱导细胞周期G0/G1期阻滞;MSCs与SP共培养后,能明显提高SP中Treg的比例(P<0.01);显著下调T细胞表面CCR5和CXCR3的表达以及明显上调CCR7的表达。结论:异基因CB-MSCs可以明显抑制SP细胞增殖,其机制主要涉及细胞周期G0/G1阻滞而并非诱导凋亡。此外,CBMSCs能通过上调Treg比例和调控趋化因子受体表达等多种途径,来发挥免疫调节作用。

2015年髓系肿瘤研究进展

本文主要介绍2015年髓系肿瘤的研究进展。包括急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的分子靶向治疗的研究进展;骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)新的分型建议、精准诊断和预后分层以及治疗进展;原发骨髓纤维化(Primary myelofibrosis,PMF)的预后分类系统以及治疗策略。

造血干细胞移植后淋巴细胞增殖症患者单个核细胞来源DC负载EBV抗原肽制备DC-CIK

目的:以造血干细胞移植后并发淋巴细胞增殖症(post-transplant lympholiferative disorder,PTLD)患者外周血单核细胞培养诱导DC,负载抗原肽后制备DC-CIK(cytokine-induced killer cell),为探索新的PTLD治疗方法奠定基础。方法:分离造血干细胞移植后EBV(Epstein-Barr virus)感染致PLTD患者外周血单个核细胞,贴壁细胞培养诱导DC,悬浮细胞诱导CIK;负载EBV抗原肽LMP2后建立DC-CIK共培养体系。流式细胞仪分析共培养前后细胞的免疫表型,ELISA检测共培养前后细胞上清IFN-γ的分泌水平,基因扫描仪分析T细胞受体(Tcell receptor,TCR)β家族基因谱。结果:成功制备负载EBV抗原肽的DC-CIK,HLA-DR+CD86+DC细胞从诱导前的12.5%增加到91.17%;DC-CIK共培养14 d后,两例患者的CIK数量分别增加了5.3和6.8倍;CD3+、CD8+、CD3+CD8+以及CD3+CD56+细胞比例在DC-CIK共培养后均明显升高(均P<0.05)。抗原肽负载的DC-CIK共培养体系中IFN-γ的分泌水平明显高于未经抗原肽负载的DC组[(1 332.6±92.38)pg/mlvs(693.42±62.41)pg/ml,P<0.01)]。DC-CIK培养后细胞的TCRβ家族基因在5.2家族出现单克隆表达峰。结论:EBV抗原肽负载后DC可诱导DC-CIK共培养体系中CD3+CD8+以及CD3+CD56+细胞扩增,并分泌高水平IFN-γ,为临床应用DC-CIK对移植后EBV感染致PTLD患者进行过继性细胞免疫治疗提供实验基础。

地西他滨对骨髓增生异常综合征患者PD-1/PD-L1表达的影响

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受地西他滨(DAC)治疗前后程序性死亡因子-1/程序性死亡因子-1配体(PD-1/PD-L1)的变化。方法收集2016年1月至2017年1月初治MDS中符合WHO 2008分型WPSS预后分层中危组及高危组并接受DAC(20 mg/m^2d_1~d_5,21~28天为1个周期,治疗2个周期)治疗的18例患者,同时以5例非恶性血液病患者为对照。于DAC治疗前后收集外周血和骨髓细胞。流式细胞术(FCM)检测DAC治疗前后外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞的PD-1和骨髓单核细胞PD-L1的变化;QPCR检测DAC治疗前后外周血及骨髓单个核细胞PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA相对表达量的变化;比较化疗缓解组(n=5)和未缓解组(n=13)PD-1/PD-L1的表达水平。结果 FCM检测显示,DAC治疗后,中危组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞的PD-L1比例分别为(11.43±1.88)%、(11.46±1.60)%和(16.59±0.72)%,高危组分别为(16.36±3.71)%、(16.59±3.81)%和(18.69±1.60)%,均高于治疗前和对照组(P<0.05);未缓解组CD3+CD4+T、CD3+CD8+T淋巴细胞PD-1和骨髓单个核细胞上PD-L1的比例分别为(18.51±2.62)%和(19.03±2.18)%和(19.22±1.40)%,高于缓解组(P<0.05)。QPCR检测显示,DAC治疗后,中危组外周血单个核细胞PD-1 mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1 mRNA的相对表达量为6.32±3.37和2.88±1.72,高危组分别为12.55±6.27和7.47±4.90,均高于治疗前(P<0.05)。MDS未缓解组外周血PD-1 mRNA和骨髓单个核细胞PD-L1 mRNA的相对表达为16.28±4.64和9.16±5.40,高于缓解组(P<0.05)。结论 DAC治疗后中、高危MDS患者的外周血、骨髓中PD-1/PD-L1表达明显上升,尤其是未缓解组,PD-1/PD-L1高表达可能是介导DAC耐药的原因之一。

地西他滨单药或联合预激方案治疗骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的临床分析

目的:探讨地西他滨单药或联合预激方案治疗骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)/急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床疗效及安全性。方法 :回顾性分析18例MDS/AML患者接受地西他滨单药或联合预激方案治疗的临床疗效及不良反应。结果 :18例患者中,12达完全缓解,2例达骨髓完全缓解,总有效率为77.8%(14/18)。15例并发感染(83.3%,15/18);1例化疗后死亡,化疗相关死亡率为5.6%(1/18)。结论 :地西他滨单药或联合预激方案治疗MDS/AML的缓解率较高,不良反应可耐受。

急性早幼粒细胞白血病转化急性髓系白血病M4一例

患者，男性，54岁。主因“齿龈、皮肤出血、发热7d”于2012年1月2日人院。查体：贫血貌，全身皮肤黏膜可见散在出血点及瘀斑，齿龈出血，心肺听诊未见异常，腹软，肝脾肋缘下未及。