海洋来源(+)-sclerotiorin衍生物的半合成、抗结核活性与初步构效关系研究

目的结核病仍然是世界范围内一个重要的公共卫生问题,因此迫切需要寻找新型抗结核分子。以海洋天然产物(+)-sclerotiorin为原料半合成一系列衍生物,其中包含18个新化合物,通过考察它们的抗结核等活性,探究其初步构效关系。方法利用Mycobacterium marinum和Mycobacterium tuberculosis菌株对衍生物的生物活性进行测定。结果衍生物4、5、8~10和12的抗海分枝杆菌活性与阳性药相当,最低抑菌浓度(MIC90)在16.1~18.9μmol/L之间。此外,衍生物9、11、12和15也显示出中等的抗结核活性。初步构效关系表明喹啉、异喹啉、联苯和联苯醚等基团有利于提升(+)-sclerotiorin衍生物的抗结核活性。衍生物12在结核杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B抑制试验中显示出最强的活性,分子对接的结果表明,它与蛋白的Phe98残基之间存在苯环与苯环间的π-π相互作用。该研究证实了(+)-sclerotiorin衍生物作为抗结核候选药物的潜力。