双氢青蒿素对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞分泌胶原及激活PI3K/AKT通路的影响

心肌纤维化常由于心脏多次短暂缺血、负荷过重、心肌炎等多种有害因素所致。研究显示心肌组织中的胶原异常沉积为心肌纤维化病理学特征[1-2],引起心肌硬度增加、收缩能力下降,易发生心律失常、心室重构以及心功能不全等并发症。心肌成纤维细胞数量增多和异常活化释放大量基质成分为心肌纤维化的重要机制,也是疾病治疗的关键点[3-4]。实验表明血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是促进心肌发生纤维化的重要因子[5-6]。本研究采用AngⅡ孵育心肌成纤维细胞制备细胞模型,经双氢青蒿素(DHA)干预后,分析细胞的数目及分泌胶原含量的变化,探究DHA抗心肌纤维化的作用机制,报道如下。

双氢青蒿素对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞及NLRP3炎性小体活性的影响

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞增殖、转分化及激活NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性小体的作用,分析DHA拮抗心肌纤维化的分子机制。方法:采用胰酶消化新生大鼠的心肌组织,分离出成纤维细胞并进行免疫鉴定。实验分为正常组、DHA对照组、AngⅡ组、DHA处理组。比较各组细胞的数量变化;采用酶联免疫吸附试验检测各组细胞孵育液中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组细胞表型分子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,细胞内NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量。结果:与正常组比较,DHA对照组吸光度值、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量、细胞表型分子α-SMA表达、细胞内NLRP3、Caspase-1和IL-1β表达水平,差异均无统计学意义(P>0.05),AngⅡ组吸光度值增加,孵育液中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量、细胞表型分子α-SMA表达升高,细胞内NLRP3、Caspase-1和IL-1β表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与AngⅡ组比较,DHA处理组吸光度值降低,孵育液中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原含量、细胞表型分子α-SMA表达降低,细胞内NLRP3、Caspase-1和IL-1β表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:DHA能够明显拮抗AngⅡ诱导的成纤维细胞的增殖、转分化以及NLRP3小体的激活,说明DHA能通过抑制NLRP3小体的活性起到保护心肌纤维化的作用。

新活素治疗急性左心衰竭及慢性心力衰竭急性加重患者的临床疗效研究

目的观察冻干重组人脑利钠肽(商品名:新活素)治疗急性左心衰竭和慢性心力衰竭急性加重患者的临床疗效。方法86例急性左心衰竭及慢性心力衰竭急性加重患者,随机分为对照组(46例)和治疗组(40例)。对照组应用常规利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、硝酸甘油泵入等治疗,治疗组在对照组基础上应用新活素治疗。对比两组患者的临床疗效,治疗前后超声心动图指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD),左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV),左室射血分数(LVEF)],血清N末端脑钠肽前体(NT-pro-BNP)水平,平均住院日。结果治疗组治疗总有效率100.00%高于对照组的78.26%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组LVESD、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF均优于治疗前,且治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组NT-pro-BNP水平均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组平均住院日(9.98±2.05)d短于对照组的(14.54±4.14)d,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新活素用于治疗治疗急性左心衰竭和慢性心力衰竭急性加重患者疗效显著,适用于推广应用。

伴左室附壁血栓形成室速电复律成功1例

我院收治1例心肌梗死后并发左室附壁血栓形成，间隔一年内发作2次室性心动过速病例，均行同步直流电复律，成功转窦律，无栓塞并发症，疗效满意。因此，本文旨在探讨伴有附壁血栓基础上，发作室速行电复律治疗的安全性及有效性。

双氢青蒿素通过调控TGF-β1/Smad信号通路抑制AngⅡ诱导大鼠心肌纤维化

目的探讨双氢青蒿素对心肌成纤维细胞TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法取1-3天的SD乳鼠心肌成纤维细胞分为对照组、双氢青蒿素组、TGF-β1组。采用MTT比色法对各组细胞增殖情况进行计算,使用PCR法检测TGF-β1mRNA的相对表达量,应用荧光法检测TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达。结果双氢青蒿素组各时间点的细胞增殖活力均低于TGF-β1组。与TGF-β1组比较,双氢青蒿素组的TGF-β1mRNA表达及蛋白水平均低。双氢青蒿素组的Smad2、Smad3蛋白表达低于TGF-β1组。结论双氢青蒿素对SD乳鼠的心肌成纤维细胞具有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。

冠状动脉慢血流现象研究进展

冠状动脉慢血流(CSF)可能与微血管病变、慢性炎症反应、血管内皮细胞功能障碍、冠状动脉粥样硬化、血小板功能及其他血液成分异常等有关。CSF患者心电图存在异常表现,左心室舒张功能降低。该文主要介绍CSF的定义、发病机制、临床表现和防治等方面的研究进展。

双氢青蒿素对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖和活性的影响

目的探讨双氢青蒿素(DHA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞增殖和分泌活性的影响。方法以乳鼠的心肌组织中的成纤维细胞为研究对象。实验设置为:对照组、AngⅡ组、DHA组和DHA+AngⅡ组,采用噻唑兰法检测每组细胞的增殖情况;用ELISA分析细胞孵育液中所含的Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)以及纤黏连蛋白(FN)的水平;免疫印迹法分析胞质内的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)的含量。结果DHA组的细胞数、细胞悬浮液中ColⅠ和FN含量、细胞中α-SMA和TGF-β1蛋白含量与对照组相比均没有显著差异(P>0.05)。与对照组相比,AngⅡ组细胞(0.1272±0.0026)显著增殖(P<0.05);细胞悬浮液中ColⅠ(0.8397±0.0371)和FN(0.7555±0.0820)含量均增加(P<0.05);胞质内α-SMA(0.229±0.029)和TGF-β1(0.193±0.023)的量增多(P<0.05)。与AngⅡ组相比,DHA+AngⅡ组的细胞数量(0.1201±0.0021)显著下降;细胞悬浮液中ColⅠ(0.6213±0.0216)和FN(0.5581±0.0463)含量均减少(P<0.05);细胞中α-SMA(0.097±0.014)和TGF-β1(0.048±0.007)蛋白含量下降(P<0.05)。结论AngⅡ能促进心肌成纤维细胞增殖并增强其分泌活性,而双氢青蒿素能拮抗AngⅡ的这种功效。

心宝丸联合氯沙坦钾片治疗微血管心绞痛的疗效及对冠状动脉血流储备功能、Angptl2、Angptl4水平影响

目的探讨心宝丸联合氯沙坦钾片在微血管心绞痛(MVA)患者中的应用效果。方法选取2020年1月—2021年2月河北工程大学附属医院心内一科诊治MVA患者122例,根据Doll’s临床病例随机表法分为对照组和研究组,各61例。2组均给予基础治疗,对照组另予氯沙坦钾片治疗,研究组另予心宝丸+氯沙坦钾片治疗。比较2组疗效、不良反应发生率,治疗前后心绞痛症状、冠状动脉血流储备功能(CFR)、血脂、血清血管生成素样蛋白2(Angptl2)、Angptl4水平。结果研究组治疗总有效率高于对照组(91.80%vs.78.69%,χ^(2)/P=4.171/0.041);2组患者治疗后6周、12周心绞痛疼痛程度、发作次数、持续时间降低(P<0.01),且研究组优于对照组(治疗后6周:t/P=6.276/0.000、6.922/0.000、3.512/0.001;治疗后12周:t/P=6.270/0.000、5.539/0.000、10.164/0.000)。2组患者治疗后6周、12周HDL-C、CFR、Angptl4升高(P<0.01),LDL-C、TG、TC、Angptl2降低(P<0.01),且研究组改善优于对照组(治疗后6周:t/P=5.235/0.000、6.084/0.000、4.379/0.000、4.651/0.000、4.354/0.000、3.801/0.000、4.405/0.000;治疗后12周:t/P=5.513/0.000、5.883/0.000、4.833/0.000、5.833/0.000、5.019/0.000、3.631/0.000、4.674/0.000);2组治疗过程中均未出现血尿常规、凝血功能及肝肾功能异常,研究组头痛、头晕、恶心、腹泻、疲劳发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论心宝丸联合氯沙坦钾片应用于MVA患者,可有效减轻心绞痛症状,增强CFR,调节血脂及血清Angptl2、Angptl4水平,且安全性高。

盐酸地尔硫䓬联合心宝丸治疗冠状动脉微血管疾病的临床研究

目的探讨盐酸地尔硫䓬联合心宝丸对冠状动脉微血管病变(coronary microvascular disease,CMVD)的疗效。方法选择2020年8月至2022年8月河北工程大学附属医院收治的198例CMVD心绞痛患者作为研究对象,随机数表法分为对照组(盐酸地尔硫䓬治疗)和干预组(盐酸地尔硫䓬+心宝丸治疗),每组99例。比较两组的总有效率;比较治疗前后血液流变学、血管内皮功能、血清内皮细胞特异分子(endothelial cell specific molecule,ESM)1、脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor,Vaspin)水平及不良反应的发生情况。结果干预组的总有效率高于对照组;干预组的全血高切黏度、全血低切黏度、血栓调节蛋白、血管性血友病因子、内皮素-1以及ESM1水平均低于对照组,而纤维蛋白原、红细胞压积以及Vaspin水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗期间未观察到药物相关性不良反应。结论盐酸地尔硫䓬联合心宝丸可提高对CMVD的疗效,改善血流动力学指标,保护血管内皮功能,调节Vaspin及ESM1表达水平,具有良好的安全性。

寒冷地区H型高血压发病机制初步研究

寒冷诱导的H型高血压机制极其复杂至今未明，居住在寒冷地区的人群高血压的患病率较高。高血压在高纬度寒冷地区患病率往往高于低纬度温暖地区，我国人群高血压流行具有从南方到北方患病率递增的特点。寒冷地区大部分高血压患者在血压高的同时伴有血同型半胱氨酸（Hcy）水平的增高。研究寒冷地区H型高血压的发病机制尤为重要。