良性胸腔积液患者发生急性肾损伤的临床特征和预测因素

背景既往小样本的研究提示胸腔积液可能是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的危险因素。良性胸腔积液(nonmalignant pleural effusion,NMPE)患者中AKI的发生情况及其预测因素尚不清楚。目的探讨伴有NMPE的住院患者中AKI的发生情况及其预测因素。方法纳入解放军总医院2018年1月1日—2021年12月31日住院期间行影像学检查、报告提示为胸腔积液的内科住院患者。排除恶性肿瘤、规律透析、终末期肾病、行影像学检查之前发生AKI以及住院期间血清肌酐测量少于2次的患者。采集患者的临床和治疗信息,描述不同科室和不同诊断的患者院内AKI发生率,使用LASSO-Logistic回归筛选AKI的预测因素。结果共纳入3047例患者,其中360例发生院内AKI(11.8%)。LASSOLogistic回归显示,胸腔积液量、机械通气、重症监护室(ICU)、万古霉素/替考拉宁、血管活性药物、螺内酯、袢利尿剂、非甾体抗炎药、低估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、低血小板、高白细胞计数和蛋白尿是院内AKI发生的独立预测因子,与少量胸腔积液患者相比,中量和大量胸腔积液患者发生院内AKI的可能性更高(中量:OR=1.47,95%CI:1.11~1.94,P=0.006;大量:OR=1.86,95%CI:1.05~3.20,P=0.028)。结论良性胸腔积液患者院内AKI发生率为11.8%,与少量积液相比,中量、大量积液与院内AKI的发生独立相关。除此以外,机械通气、ICU、万古霉素/替考拉宁、血管活性药物、螺内酯、袢利尿剂、非甾体抗炎药、低eGFR、低血小板、高白细胞计数和蛋白尿是住院期间发生AKI的独立预测因素。

社会经济因素对中国内地地区血液透析发病率的影响

目的明确影响中国内地地区血液透析(hemodialysis,HD)发病率的社会经济因素。方法从2012—2021年国家医疗服务与质量安全报告和中国统计年鉴中,分别提取2011—2020年中国内地31个省级地区(不含港澳台地区)的HD发病率数据和社会经济数据,以2011年人均国内生产总值(gross domestic product,GDP)水平分为低(<3.0万元)、中等(≥3.0万元且<8.0万元)和高(≥8.0万)3组,分析影响HD发病率的危险因素;检索文献对比不同国家地区的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患病率。结果不同年份和不同人均GDP组别影响HD发病率:HD发病率在低和中等人均GDP组,2020年高于2011年(t=3.736,P=0.002;t=12.898,P<0.001);10年间低和中等人均GDP组HD发病率的增长率高于高人均GDP组(F=5.573,P=0.009;F=0.733,P=0.024);乡村城镇人口比例、每千人口医疗卫生机构床位数、每千人口卫生技术人员和人均收入是影响HD发病率的独立相关因素(β=-0.172,0.232,0.225,-0.348;P=0.008,0.002,0.011,0.004);中国内地地区的CKD 3~5期患病率较全球平均水平低下(2.21 pmp比8.10 pmp)。结论伴随社会经济发展的医疗服务能力的增长,增加HD发病率;高人均GDP地区的HD发病率增长速度较低中人均GDP地区显著延缓。

黄葵胶囊治疗IgA肾病、糖尿病肾病及膜性肾病疗效比较

目的:评估黄葵胶囊治疗IgA肾病、膜性肾病及糖尿病肾病的疗效差异。方法:基于多中心、前瞻性、单臂、开放式队列研究(NCT02231138)数据进行二次分析,倾向性评分匹配平衡基线差异后,比较IgA肾病、膜性肾病及糖尿病肾病临床疗效。以尿蛋白下降率≥30%定义为治疗有效,尿蛋白下降率<30%定义为无效,分析影响黄葵胶囊降低尿蛋白的危险因素。结果:共纳入964例患者,其中IgA肾病患者745例,膜性肾病患者96例,糖尿病肾病患者123例。IgA肾病、膜性肾病和糖尿病肾病组黄葵胶囊治疗后尿蛋白水平均较基线显著降低,但6个月尿蛋白降低率和有效率3组间无明显差别;基线尿蛋白、体重指数、血肌酐和血清白蛋白是黄葵胶囊降低尿蛋白的独立危险因素,尿蛋白每增加100 mg,尿蛋白降低率增加3.6%;血清白蛋白每增加1 g/L,尿蛋白降低率增加5.9%;而血肌酐每增加1μmmol/L,尿蛋白降低率减少0.7%,体重指数每升高1 kg/m^(2),尿蛋白降低率减少6.7%。结论:黄葵胶囊治疗6个月,降低IgA肾病、膜性肾病和糖尿病肾病尿蛋白的疗效无明显差别;合理选择黄葵胶囊为治疗慢性肾脏病患者提供了参考。

重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染合并肾损伤患者的有效性和安全性:一项随机对照的探索性临床研究

目的 探究重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)合并肾损伤患者的有效性和安全性。方法 选取2023年1—2月在解放军总医院就诊的COVID-19合并肾损伤患者。将受试者随机分组,对照组采用常规抗新型冠状病毒(抗新冠)治疗,试验组采取常规抗新冠治疗联合F61注射液。给药后随访15 d,监测患者临床症状、实验室检查、心电图及胸部CT,分析F61注射液的有效性和安全性。结果 共纳入12例受试者(试验组7例,对照组5例),两组受试者均未出现临床进展或死亡病例。对照组新型冠状病毒核酸平均转阴时间为3.2 d,试验组为1.57 d (P=0.046);试验组用药后第3天及第5天的COVID-19相关目标症状评分均低于对照组(均P<0.05)。根据临床分型和世界卫生组织(WHO)10分等级疾病进展量表,两组受试者病情均有好转,但差异无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,试验组未出现输液相关不良事件,两组受试者表现出不同程度血糖升高、尿葡萄糖升高、尿胆原升高、尿管型阳性及心律失常,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 F61注射液在治疗COVID-19合并肾损伤患者时初步展现出安全性和临床获益,国产药物的临床可及性好,可为临床实践提供更多选择。

尿沉渣miR-150-5p在IgA肾病无创诊断中的价值

背景IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种发病率高且呈进展性的疾病,现主要确诊手段为肾穿刺活检,临床诊疗中需要研究无创且具有特异性的IgAN诊断标志物。目的检测IgAN患者尿沉渣miR-150-5p表达水平并评估其诊断IgAN的价值。方法根据已经发表的3项有关IgAN尿沉渣miRNA芯片的研究数据,筛选IgAN患者与正常人群之间差异性表达的miRNA,最终确定miR-150-5p在IgAN患者与正常人群中表达差异显著且趋势一致,是正常人群的(30.22~598.34)倍。为了验证芯片筛选的准确性,选取解放军总医院第一医学中心2018年10月-2019年2月的30例IgAN患者和30例正常人进行了小样本RT-PCR验证。为进一步明确其是否具有疾病特异性,选取解放军总医院第一医学中心2019年3月-2022年5月的144例IgAN患者、84例其他肾病患者[60例膜性肾病(membranous nephropathy,MN)、8例微小病变型肾病(minimal change disease,MCD)、16例局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerular sclerosis,FSGS)]、67例正常人进行了较大样本的验证,比较miR-150-5p在IgAN组与不同疾病对照组之间的差异表达。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估差异性表达miRNA在无创诊断IgAN中的价值。结果在小样本验证研究中,RTPCR实验显示IgAN患者尿沉渣miR-150-5p与正常对照组相比显著升高[Md(IQR):25.632(5.868~61.523)vs 0.557(0.218~1.258),P<0.0001],与文献中芯片测量结果基本一致。在加入疾病对照组的较大样本研究中,IgAN组miR-150-5p表达水平显著高于疾病对照组[Md(IQR):12.606(3.939~34.431)vs 2.808(1.420~9.616),P<0.0001]。miR-150-5p在IgAN组中表达水平较MN组和FSGS组高(P<0.001),与MCD组之间差异无统计学意义(P=0.613)。miR-150-5p诊断IgAN的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.844,95%CI为0.804~0.885,最佳截断值为2.505,敏感度71.51%,特异度84.48%。结论miR-150-5p或可作为无创诊断IgAN的潜在标志物。

自发性狼疮小鼠明胶酶A、B的表达变化及肾乐的影响

为探讨MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏明胶酶A(MMP 2 )与明胶酶B(MMP 9)的表达变化 ,明确中药复方肾乐的调节作用及机制 ,将 90只 8周龄狼疮小鼠随机分为肾乐治疗组、甲基强的松龙 (MPS)治疗组与对照组 ,肾乐治疗组经饲料服用肾乐 ( 4g·kg-1·d-1) ,MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙 2 5mg·kg-1·d-1,共 2 0周。观察 3组小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。并利用免疫组化检测明胶酶A、B的表达变化 ,明胶酶谱法检测肾脏与尿液明胶酶A、B的活性变化。结果发现 ,肾乐、MPS与对照组相比均能够延长狼疮小鼠的存活率 ( 70 %∶80 %∶5 0 % )、减少蛋白尿的出现比率 ( 4 0 %∶33.3%∶80 % )并减轻肾脏病理改变 ;与 8周龄狼疮小鼠比较 ,2 8周龄狼疮小鼠肾小球内明胶酶A、B的表达明显增加 ,肾脏与尿液中明胶酶A、B的活性均明显增加 ,与狼疮性肾炎的病理损害密切相关。提示肾乐与MPS能够明显抑制肾小球明胶酶A、B的表达及活性变化 ,这可能是肾乐减轻MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏病理损害的主要机制之一。

IgA肾病肾小管周围毛细血管的变化及临床意义

目的:探讨IgA肾病患者肾小管周围毛细血管与血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体VEGF-R2(Flk-1)的表达变化及临床意义。方法:对24例不同病理改变的IgA肾病肾组织进行序列切片。采用免疫组织化学SP法检测肾小管间质中VⅢ因子、VEGF和Flk-1的表达。对各指标之间与临床病理改变之间进行相关分析。结果:IgA肾病患者肾组织中,肾小管间质中微血管密度在中度病变的病人表达最多,在重度者表达最少(P<0.05)。VEGF主要表达于肾小管上皮细胞,Flk-1主要表达于肾间质中肾小管周围毛细血管内皮细胞。两者与肾小管周围毛细血管密度呈正相关(P<0.05)。在中、重度组肾小管间质肾小管周围毛细血管的微血管密度与患者尿NAG酶的含量呈负相关(r=-0.57,P<0.05),与间质纤维化呈负相关性(r=-0.82,P<0.01)。结论:IgA肾病肾小管周围毛细血管密度变化与肾小管间质的病变密切相关。血管内皮细胞生长因子可能是导致肾小管周围毛细血管密度变化的主要原因。

MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶活性的增龄变化及意义

目的检测不同周龄MRL/lpr小鼠血清与尿液中明胶酶A(MMP-2)与B(MMP-9)的活性,观察其随增龄的变化及在肾脏病变中的意义。方法留取8、16与24周龄MRL/lpr小鼠的血清、尿液与肾脏组织标本,SDS-PAGE明胶酶谱法检测明胶酶活性,检测不同周龄小鼠尿蛋白含量,并对肾组织进行病理学分级;对尿液中明胶酶的活性与尿蛋白进行相关性分析。结果8,16与24周龄MRL/lpr小鼠血清中仅检测到非活化态MMP-2与MMP-9的活性及微弱的活化态MMP-9,其表达随增龄无明显变化;8周龄小鼠尿液中可以检测到较弱的MMP-2与MMP-9活性,以非活化态为主;16与24周龄小鼠尿液中活化态的MMP-2、MMP-9的表达明显增加,肾组织明胶酶的活性亦随增龄明显增加,变化趋势与尿液相似。尿液中明胶酶的活性与尿蛋白的含量及肾脏组织学改变呈正相关。结论MRL/lpr小鼠尿液中MMP-2、MMP-9活性随增龄明显增加,其活性变化与尿蛋白的发生密切相关,可以反映肾组织增龄性病变程度。

自发性狼疮小鼠凝血酶受体活化及肾乐抑制作用的研究

为探讨MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏凝血酶受体 (PAR 1)的活化与纤维蛋白的沉积情况 ,明确中药复方肾乐的调节作用 ,将 8周龄狼疮小鼠随机分为肾乐治疗组与对照组 ,肾乐治疗组服用肾乐 4g/(kg·d) ,共2 0周 ,利用免疫组化与RT PCR方法检测PAR 1的表达 ,以改良的MSB染色法检测纤维蛋白的沉积。结果发现 ,8周龄狼疮小鼠肾脏没有纤维蛋白的沉积 ,在肾小球内皮、系膜、上皮细胞与小血管内皮细胞有广泛的PAR 1表达 ;2 8周龄狼疮小鼠肾小球内有广泛的纤维蛋白的沉积 ,而PAR 1的表达却明显减少 ,提示PAR 1受到凝血酶的持续活化 ;肾乐可以减少纤维蛋白的沉积 ,抑制PAR 1的活化 ,这可能是肾乐减轻MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏病理损害的主要作用机制之一。

透析低血压的相关因素

目的:探讨与透析低血压密切相关的临床因素。方法:总结了1995年4月至1997年5月我院维持性血液透析114例患者共6431次透析中不同年龄、性别组透析低血压的发生率,分析了不同年龄与性别组超滤量与透析低血压发生率的关系;多因素逐步回归分析了透析低血压发生率与年龄、性别、血红蛋白、血浆白蛋白、KT/V、TACurea及透析膜的关系。结果:本组资料透析低血压发生率为7.03%,其中青年组8.19%、中年组6.35%、老年组5.61%,男性5.48%、女性11.61%。透析低血压的发生率随着超滤量的增加而增加,两者存在明显的正相关。在相同超滤条件下,老年及女性易于发生低血压。老年、女性、及透析不充分是导致透析低血压的独立危险因素。

衰老大鼠肾小管间质细胞表型转化及意义

目的通过检测肾小管间质细胞表型转化的标志物,明确其在肾脏衰老过程中的意义。方法选用3月、12月与24月Wistar大鼠,采用免疫组化方法检测肾小管间质中细胞表型标志α平滑肌肌动蛋白(α-SMA),细胞增殖标志。增殖性细胞核抗原(PCNA)与细胞外基质[Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、纤连蛋白(FN)]在不同月龄大鼠肾小管间质中的表达。采用真彩医学图像分析系统进行定量分析。结果肾小管间质随增龄出现明显的病理变化。24月龄大鼠肾间质中α-SMA表达明显增多,而在3月龄除血管平滑肌外未见间质中阳性表达。PCNA在12月龄表达最为明显,与3月龄与24月龄存在显著性差异(P<0.05)。肾小管间质中细胞外基质Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及FN随着增龄表达明显增加,24月龄与3月龄及12月龄相比存在显著性差异(均P<0.05)。Ⅰ型胶原、FN与间质纤维化程度呈正相关(r=0.63与r=0.78,均P<0.01)。结论衰老大鼠肾小管间质细胞表型发生明显变化,这种细胞表型的转化可能参与了肾脏的衰老结构的改变与功能的减退。

战创伤及特殊作业环境相关急性肾损伤的防治

急性肾损伤(AKI)是由各种病因引起的肾功能快速下降,是战创伤及特殊作业环境下的常见危重症。战创伤及特殊作业环境相关AKI具有发病率、病死率高,存活患者远期预后差等特殊性。该文介绍了战创伤及特殊作业环境相关AKI的病因、发病机制及主要分类,阐述了AKI的早期诊断、救治现状及存在的问题。同时,针对AKI基础研究不断深入,以及新型诊断标志物及肾脏替代治疗设备研究日益活跃的现状,为了适应未来战创伤及特殊作业环境相关AKI的救治需求,该文提出了相应的防治策略,并对未来该领域的发展趋势进行了展望。

纤维蛋白诱导活化系膜细胞表达明胶酶A、B的机制研究

为观察纤维蛋白对系膜细胞 (HMC)表达明胶酶A(MMP 2 )、明胶酶B(MMP 9)的作用并探讨其活化机制 ,应用RT PCR、明胶酶谱分析法分别在基因转录水平与蛋白质活性水平上检测纤维蛋白对HMC表达MMP 2、MMP 9的作用 ,采用纤维蛋白酶谱法与平板法检测纤维蛋白对HMC表达纤溶酶原激活物 (PA)活性的影响。结果发现 ,纤维蛋白呈剂量与时间依赖性促进HMCMMP 2与MMP 9表达的上调 ,并同时促进HMCtPA与uPA的表达 ;应用抑肽酶阻断纤溶酶活性后能够完全阻断 pro MMP 2与pro MMP 9的活化。提示肾脏局部沉积的纤维蛋白可以促进HMC表达与活化MMP 2、MMP 9,而MMP 2与MMP 9的活化依赖于PA/纤溶酶系统的调控。

以IgA沿肾小球毛细血管襻沉积为主的急进性肾小球肾炎

目的:明确以IgA沿肾小球毛细血管襻沉积为主的急进性肾小球肾炎的临床与病理特点。方法:分析解放军总医院全军肾脏病研究所收治的1例以IgA沿肾小球毛细血管襻沉积为主的急进性肾小球肾炎病例,分析其临床特点、病理与电镜特征,以及对强化免疫抑制治疗的反应。结果:该病例临床表现为急进性肾炎综合征,肾功能恶化发展迅速。但无肺出血及全身性血管炎症状。血清自身抗体系列、抗GBM抗体与ANCA均为阴性。病理光镜示肾小球环绕型新月体形成,肾小血管无炎症改变。冰冻切片与石蜡微波修复直接免疫荧光示IgA沿肾小球毛细血管襻细颗粒状沉积,间接免疫荧光法检测血清IgA型抗GBM为阴性;电镜示节段性上皮下、基底膜内及系膜区电子致密物沉积。对强化激素冲击与免疫抑制剂治疗效果欠佳。结论:本病例为特殊类型的急进性肾小球肾炎,根据其临床特点、血清学检测、免疫荧光及电镜检查结果,无法归于目前急进性肾炎的分型,对其临床特点应予重视。

肾活检在糖尿病肾病诊治中的价值

我国糖尿病肾病（dial）e／icnephropalhy，DN）患病率呈不断上升趋势，已成为终末期肾病的主要病因之一、早期正确诊断与积极治疗是改善预后的关键，而肾活检是确诊此类疾病的重要手段，

特发性膜性肾病的诊治进展

膜性肾病（membranous nephropathy,MN）是成人肾病综合征的常见病因,在西方国家占肾病综合征的25%～40%,在我国约占20%。MN的发病率随年龄增长而增加,平均发病年龄为40～45岁。肾活检时40%～50%表现为肾病综合征,

重复肾活检检测Ⅳ型狼疮肾炎的病理转型特点

目的探讨弥漫增殖型狼疮肾炎（Ⅳ型）的病理转型特点及影响因素。方法经肾活检确诊的Ⅳ型狼疮肾炎32例，平均间隔686天后行重复肾活检，观察其病理转型特点与临床表现的关系。结果病理转型为Ⅱ型者12例、Ⅲ型者3例、Ⅳ型者13例、Ⅴ型者2例、Ⅵ型者1例。临床病理分析显示病理转型为Ⅲ型及Ⅳ型者舒张压、24h尿蛋白定量、血清BUN与SCr明显升高。单因素分析显示男性、首次肾活检收缩压与舒张压均升高、尿红细胞数较多、肾脏血管病变的发生比率高、重复肾活检间隔时间长、未应用免疫抑制剂的患者多转型为Ⅲ型和Ⅳ型；多因素分析显示重复肾活检间隔时间、未用免疫抑制剂治疗与肾脏血管病变的差异具有统计学意义。结论Ⅳ型狼疮肾炎可有各种病理转型。恰当地治疗可以缓解病情，有助于改善病理类型与远期预后。

狼疮肾炎预后判断的新认识

肾脏损害是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）的常见表现，虽然狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）发展至终末期肾病的比例在不同研究结果间差异很大，但总体而言已显著降低。20世纪90年代以来，LN肾脏5年存活率为83％～92％，10年存活率为74％～84％，确诊后5至10年5％～22％患者发展至终末期肾功能衰竭（ESRD）。意大利最近一项中位随访期长达15年的研究显示，LN肾脏10年的生存率达97％，20年为82％。

凝血酶受体在衰老大鼠肾组织中的表达变化特点

目的检测衰老大鼠肾小球凝血酶受体与纤维蛋白的表达变化,明确凝血酶受体活化的意义。方法选用3月、12月与24月龄Wistar大鼠,采用改良的Lendrum纤维蛋白染色法与免疫荧光法检测纤维蛋白的沉积,免疫组化方法检测肾小球凝血酶受体PAR-1与转化生长因子β(TGF-β)在肾组织中的表达。半定量PCR法检测PAR-1mRNA的表达。结果3月、12月与24月龄大鼠肾小球内均未检测到纤维蛋白的表达。PAR-1在3月龄鼠肾小球内皮、系膜与上皮细胞中广泛表达;24月龄鼠肾小球内PAR-1的表达明显减少。PAR-1mRNA和肾小球TGF-β的表达随增龄明显增加。结论衰老大鼠肾小球凝血酶的活化不伴有纤维蛋白的形成,活化的凝血酶受体可能在衰老相关肾脏结构变化中发挥重要作用。

糖皮质激素抑制狼疮肾炎MMP-2与MMP-9表达的实验研究

目的明确糖皮质激素调控MMP-2、MMP-9表达与活性变化与治疗狼疮肾炎的关系。方法采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠为模型,将8wk龄小鼠随机分为甲基强的松龙(MPS)治疗组与对照组(control),MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙25mg·kg-1·d-1,将小鼠饲养至28wk,观察小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变。采用免疫组化检测MMP-2与MMP-9的表达变化,利用含有放射自显影的成像乳胶对冰冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测。结果MPS能够延长狼疮小鼠的存活率(P<0·05)、降低蛋白尿的发生率(P<0·01)、降低血清尿素氮(P<0·01),并减轻肾小球、肾小管-间质以及肾小血管的病理改变(P<0·05)。狼疮小鼠肾小球内MMP-2、MMP-9的表达与活性随增龄明显增加(P<0·01)。MPS能够明显抑制肾小球MMP-2、MMP-9的表达及肾组织原位明胶酶的活性变化(P<0·01)。结论甲基强的松龙对自发性狼疮小鼠的治疗作用与抑制肾脏异常MMP-2与MMP-9的表达与活性密切相关,该作用可能是糖皮质激素治疗狼疮肾炎的机制之一。