IL-35、Beclin-1在乳腺癌患者外周血中的水平及意义

目的探讨白细胞介素(IL)-35、自噬相关蛋白Beclin-1在乳腺癌患者外周血中的水平及意义。方法选取2022年5-10月在上海市嘉定区妇幼保健院诊治的原发性乳腺癌女性患者44例(乳腺癌组)、乳腺良性肿瘤女性患者40例(乳腺良性肿瘤组)及体检的健康者40例(健康对照组)作为研究对象。采用酶联免疫吸附试验检测并比较各组外周血中IL-35和Beclin-1水平,同时检测乳腺癌患者糖类抗原15-3(CA15-3),比较不同临床病理特征的乳腺癌患者IL-35、Beclin-1、CA15-3水平;分析乳腺癌患者外周血IL-35、Beclin-1、CA15-3水平之间的相关性。结果乳腺癌组和乳腺良性肿瘤组外周血IL-35水平均高于健康对照组(P<0.05),Beclin-1水平均低于健康对照组(P<0.05)。乳腺癌组外周血IL-35水平高于乳腺良性肿瘤组(P<0.05),Beclin-1水平低于乳腺良性肿瘤组(P<0.05)。不同病理分级、淋巴结转移情况的乳腺癌患者外周血IL-35、Beclin-1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同雌激素受体(ER)检测结果的乳腺癌患者外周血IL-35水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),而Beclin-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者外周血IL-35水平与Beclin-1水平呈负相关(r=-0.484,P<0.05);IL-35、Beclin-1水平与CA15-3水平均无相关性(均P>0.05)。结论乳腺癌患者外周血IL-35水平升高、Beclin-1水平降低。不同病理分级、淋巴结转移情况的乳腺癌患者外周血IL-35、Beclin-1水平有明显差异。乳腺癌患者外周血IL-35水平与Beclin-1水平呈负相关,而IL-35、Beclin-1水平与肿瘤标志物CA15-3水平均无关。

上海市嘉定区HPV感染情况及其与宫颈病变的关系

目的 探讨上海市嘉定区女性人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,结合病理结果分析HPV不同亚型与宫颈病变的关系。方法 回顾性分析上海市嘉定区妇幼保健院2023年3月13日至2024年3月31日进行HPV分型检测的19 030例患者的HPV亚型结果及同期检测的病理结果,分析HPV感染与年龄、宫颈病变之间的关系。结果 在19 030例标本中HPV阳性3 506例,感染率为18.42%,其中单一感染2 185例,多重感染1 321例;各年龄组HPV感染率为≤20岁组30.34%,>20~30岁组18.46%,>30~40岁组16.46%,>40~50岁组14.83%,>50~60岁组21.29%,>60岁组32.74%,各年龄段HPV感染率差异有统计学意义(P<0.001)。感染率前5位的HPV亚型为52型(21.50%)、53型(10.84%)、58型(10.02%)、33型(8.33%)和59型(6.85%)。感染率前5位的HPV亚型及16型、18型阳性者进展为较高级别宫颈病变[非典型鳞状上皮细胞-不能排除高级别鳞状上皮内病变(ASC-H)+低级别鳞状上皮内病变(LSIL)+高级别鳞状上皮内病变(HSIL)+鳞状细胞癌(SCC)]的比例明显高于HPV阴性者(P<0.05),与感染率最高的HPV 52型阳性者相比,HPV 16型、18型、58型和33型阳性者更易进展为较高级别宫颈病变(P<0.05)。结论 上海市嘉定区≤20岁组及>60岁组女性HPV的感染率较高,不同HPV亚型感染进展为宫颈病变的风险也不同,除已知的HPV 16型、18型外,HPV 58型和33型感染也与较高级别的宫颈病变密切相关,应加强关注。

孕中期孕妇血清3种维生素水平的年龄、季节变化及其对妊娠期糖尿病的影响

目的探讨孕中期孕妇血清25羟维生素D[25-(OH)D]、叶酸和维生素B 12水平的年龄、季节变化,以及其对妊娠期糖尿病(GDM)的影响。方法选择2021年1-12月于上海市嘉定区妇幼保健院产检的4830例孕妇作为研究对象。按年龄段分为≤25岁827例,>25~30岁2069例,>30~35岁1550例,>35岁387例;按照孕中期检测维生素水平时所处的季节划分,春季1137例,夏季1422例,秋季1149例,冬季1125例;根据孕中期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果将孕妇分为对照组(健康妊娠,n=4015)和GDM组(n=815)。于孕中期检测血清25-(OH)D、叶酸和维生素B_(12)水平,比较不同年龄段、不同季节这3种维生素水平,并通过Logistic回归分析年龄及这3种维生素水平对GDM发病的影响。结果与其他年龄段相比,≤25岁孕妇血清中25-(OH)D、叶酸和维生素B_(12)水平均最低,差异均有统计学意义(P<0.05);四季中25-(OH)D、叶酸、维生素B 12水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。25-(OH)D水平在夏季最高,在冬季最低;叶酸水平在秋季最高,在冬春季节最低;维生素B 12水平在秋季最高,在春季最低。GDM组孕妇年龄大于对照组(P<0.05),25-(OH)D水平低于对照组(P<0.05),叶酸高于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,孕妇年龄及血清中25-(OH)D、叶酸水平均是发生GDM的影响因素(P<0.05)。结论不同年龄段、不同季节孕妇体内25-(OH)D、叶酸和维生素B_(12)水平不同,孕妇年龄及血清中25-(OH)D、叶酸水平均是发生GDM的影响因素,应根据孕妇年龄及季节及时调整维生素的补充,有利于降低GDM的发生。

化学发光免疫分析法检测孕妇抗TP抗体阳性判断值探讨

目的建立适合孕妇的抗梅毒螺旋体(TP)抗体化学发光免疫分析法(CLIA)阳性判断值。方法用科美东雅Chemclin CLIA系统检测13 974例孕妇血清抗TP抗体,对抗TP抗体筛查试验呈阳性反应[信号/临界值(S/CO)比值≥1.0]的样本,用免疫印迹法(WB)分析确认。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价CLIA的检测性能。结果 Chemclin CLIA系统检出抗TP抗体S/CO比值≥1.0的样本152例,初筛呈阳性反应的样本比率为1.09%;初筛呈阳性反应样本经WB确认,阳性119例,不确定7例,阴性26例,初筛呈阳性反应样本中假阳性率为17.11%。根据ROC曲线,约登指数最大时,抗TP抗体S/CO比值为3.32;Chemclin CLIA系统抗TP抗体筛查试验阳性预测值≥95%的S/CO比值为3.25。结论为既降低抗TP抗体筛查试验假阳性率,又减少须进行补充确证试验的样本数,各实验室应建立针对不同人群和检测系统(试剂)合适的界值,以确定筛查试验阳性样本需进行确证试验的S/CO比值范围。

HE4、CAl53联合检测在乳腺癌辅助诊断中的应用

目的研究血清人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、癌抗原153(CAl53)联合检测在乳腺癌辅助诊断中的价值。方法收集46例乳腺癌患者、52例乳腺良性疾病患者以及50名正常对照者血清,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清HE4含量、电化学发光法检测CAl53含量。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定HE4和CA153的临界值。分别计算HE4和CA153单项检测和联合检测的敏感性和准确性并作比较。结果乳腺癌组HE4和CAl53水平分别是49.0(41.7～67.4)pmol/L和20.6(13.4～28.7)U/mL,均明显高于乳腺良性疾病组及正常对照组(P<0.01)。经ROC曲线确定HE4和CA153的临界值分别为62.5 pmol/L和21.6 U/mL,乳腺癌HE4、CAl53联合检测的敏感性为63.0%,准确性为82.4%,均高于单项检测。结论联合检测CAl53和HE4可以明显提高乳腺癌诊断的准确性及敏感性。

孕中期母血清标记物筛查唐氏综合征及其他先天性畸形的临床价值

目的探讨唐氏综合征(DS)筛查在本地区运用的有效性,建立本实验室中位数的参考值,提高筛查效率。方法对3589例孕妇用微粒子发光酶免疫分析仪(Access)检测甲胎蛋白(AFP)、β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)和游离雌三醇(uE3),利用配套软件计算风险率。筛查为高风险的孕妇进行遗传咨询,在知情同意的情况下进行羊水或B超检查。每例筛查孕妇随访至妊娠结局。结果3589例孕妇中唐氏综合征高危230例、18三体(Trisomy-18)高风险14例、神经管缺陷(NTD)高危52例,筛查阳性率分别6.41%、0.39%和1.45%,在阳性孕妇中染色体异常2例,发现2例神经管缺陷患儿。结论母血清标记物进行唐氏综合征及其他先天畸形的产前筛查并结合其他方法进行诊断,对降低出生缺陷具有积极意义。各筛查实验室应建立血清指标的中位数水平。

一个有希望的卵巢癌新标志物——人附睾上皮分泌蛋白4

卵巢癌（ovarian cancer,OC）是严重威胁女性健康的恶性肿瘤,发病率和死亡率在妇女恶性肿瘤中分别占第5位和第4位[1],在妇科恶性肿瘤中高居第3位和第1位[2]。由于OC早期症状隐匿,组织学筛查取材困难,检测方法缺乏,超过70%的患者发现时已为中晚期。90%以上Ⅰ期检出的OC患者可以通过常规治疗痊愈[3,4]。

孕中期产前筛查母血清标志物中位数倍数的应用

目的:对嘉定地区孕中期孕妇甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)、人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotrophin,β-hCG)、游离雌三醇(unconjugated estriol,uE3)的中位数倍数(MoM)筛查结果进行回顾性分析,探讨在筛查可能孕唐氏综合征等患儿的孕妇时校正上述血清指标MoM的必要性。方法:选取1298例孕妇(孕周为15～21周)构建血清AFP、β-hCG、uE3中位水平与孕周间的回归关系,得到指标中位浓度,并对MoM值与体重的关系运用倒数模型回归得到体重校正后的MoM值。结果:结果显示孕周与3个血清指标水平的MoM值间无相关性(AFP:r=-0.045,P=0.102;β-hCG:r=-0.006,P=0.821;uE3:r=-0.042,P=0.132)。在未经体重校正的条件下,嘉定地区孕中期孕妇的AFP中位水平比软件内嵌的AFP参考值水平要低16.4%,β-hCG要高14.1%,uE3要高6.3%;软件计算的AFP MoM值中位数为0.78,β-hCG的MoM值中位数为1.02,uE3的MoM值中位数为1.03。经体重校正后的血清AFP、β-hCG、uE3的MoM值中位数分别为0.99、0.98和0.98,其中AFP、uE3的MoM值中位数在体重校正前、后的差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:嘉定地区孕中期妇女的血清AFP、β-hCG、uE3中位水平与应用软件内嵌初始参数有显著差异,实验室在进行产前筛查时应建立适合于本室的产前筛查指标水平。

人附睾分泌蛋白4时间分辨荧光免疫分析法的建立

目的:采用时间分辨荧光免疫技术(TrFIA)建立高灵敏的人附睾分泌蛋白4(HE4)的检测方法。方法:双抗体夹心法建立HE4-TrFIA,并对该试剂的各项性能指标进行评价。结果:该法的检测范围为1.08pmol/L～2000pmol/L,灵敏度为1.08pmol/L,HE4的回收率95.6%,批内和批间变异系数分别3.6%～7.3%,4.6%～10.2%。与CA125交叉反应率0.01%。破坏试验表明,试剂在37℃可稳定7d。62例卵巢癌患者和60例健康人血清,用该试剂盒测得卵巢癌患者血清HE4浓度显著高于健康人(P<0.001)。该试剂盒检测结果与进口HE4 kit检测结果 r为0.951。结论:自建的HE4-TrFIA是一种敏感度高、特异性强、准确度高的适用方法,具有良好的临床应用前景。

血清人附睾分泌蛋白4和糖链抗原125联合检测在卵巢癌诊断中的应用

目的:探讨肿瘤标志物附睾分泌蛋白4(HE4)和糖链抗原125(CA125)联合检测在卵巢癌的诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法:以电化学发光法检测36例卵巢癌和45例妇科良性疾病患者血清CA125,用酶免疫(EIA)法检测其HE4水平,另设60名健康体检女性为对照组,分析和比较肿瘤标志物在不同组别血清中的水平及各组单项指标和联合检测的阳性率。结果:卵巢癌组患者的血清HE4、CA125水平均显著高于妇科良性疾病组和对照组(P<0.05)。HE4、CA125的单项检测阳性率分别为55.56%和50.00%,联合检测阳性率为69.44%,较单项检测有提高,但准确度基本不变。单项检测时,分别以正常组、妇科良性疾病组和妇科良性疾病组+正常组作参照人群,HE4单项检测受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.736、0.744、0.740,CA125单项检测的ROCAUC分别为0.717、0.683、0.702。HE4+CA125联合检测的ROCAUC分别为0.789、0.747、0.771。当血清HE4临界值点为52.39pmol/L时,其灵敏度均较临界值点为64和84pmol/L时有所升高,但特异度和阳性预测值明显下降。当临界值点为84pmol/L时,HE4检测卵巢癌恶性肿瘤的特异度达到100%。结论:HE4是较灵敏的卵巢癌血清标志物,和CA125联合检测有助于提高卵巢癌的检出率和诊断性能。

凝血及纤溶指标在产后出血中的临床意义

目的探讨凝血及纤溶指标与产后出血的关系。方法根据产后24h出血量对产妇进行分组,出血量500~1 000mL为少量出血组(45例),>1 000mL为大量出血组(20例),另选60例产后出血量小于500mL的产妇为对照组。在所有产妇产前24h和产后24h,测定凝血4项、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-D)和纤维蛋白原降解产物(FDP)。结果少量出血组产前、产后凝血纤溶指标异常率分别为88.9%和91.1%,大量出血组产前、产后异常率均为100.0%,均高于对照组的15.0%和20.0%(P<0.05)。少量出血组和大量出血组产前、产后D-D、FDP明显高于对照组,凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、AT-Ⅲ明显低于对照组(P<0.05)。与产前相比,少量出血组和大量出血组产后PT、活化部分凝血酶原时间(APTT)、D-D、FDP均明显升高,FIB、AT-Ⅲ明显降低(P<0.05);与少量出血组相比,大量出血组产前及产后的D-D、FDP均较高(P<0.05)。其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论监测产妇产前、产后凝血及纤溶指标对预防产后出血具有较高临床价值。

Beclin 1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与Ki67的关系

目的探讨自噬相关基因Beclin 1和增殖相关基因Ki67编码的蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达情况。方法选取乳腺浸润性导管癌患者64例。采用免疫组化法检测癌组织及对应的癌旁组织中Beclin 1和Ki67蛋白的表达,同时采用免疫荧光法和免疫印迹法检测癌组织及对应癌旁组织中Beclin 1蛋白的表达。结果癌组织中Beclin 1的阳性表达率(43.8%)明显低于癌旁组织(98.5%)(P<0.05),而Ki67的阳性表达率(76.6%)则高于癌旁组织(0.00%)(P<0.05)。癌组织中Beclin 1蛋白表达与Ki67蛋白表达呈负相关(r=-0.256,P<0.05)。Beclin 1蛋白表达与乳腺浸润性导管癌病理分级、有无淋巴结转移有关(P<0.05),与肿瘤直径、年龄、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)均无关(P>0.05)。Ki67蛋白表达与乳腺浸润性导管癌病理分级、肿瘤直径有关(P<0.05),与有无淋巴结转移、年龄、ER、PR、HER-2均无关(P>0.05)。免疫荧光法检测结果显示癌组织中Beclin 1蛋白的阳性表达率(30.0%)明显低于癌旁组织(100.0%)(P<0.05)。免疫印迹法检测结果显示癌旁组织中Beclin l蛋白的相对表达量为0.43±0.12,明显高于癌组织(0.20±0.18)(P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中Beclin 1蛋白表达明显降低,Ki67蛋白表达明显升高。

孕晚期B族链球菌定植的危险因素及与不良妊娠结局的关系

目的探讨该院孕晚期孕妇B族链球菌(GBS)定植的危险因素及与不良妊娠结局的关系。方法选取2019年10月至2020年1月到该院就诊的439例孕晚期孕妇为研究对象。所有孕妇均取阴道及肛周分泌物标本进行实时荧光定量PCR检测GBS。采用多因素Logistic回归分析影响孕妇GBS定植的独立危险因素,并比较GBS阳性与阴性孕妇不良妊娠结局。结果与GBS阴性孕妇相比,GBS阳性孕妇有流产史人数比例、解脲支原体阳性率、真菌阳性率、唾液酸苷酶阳性率较高,白带清洁度Ⅲ~Ⅳ度所占比例较高,差异有统计学意义(P<0.05)。白带清洁度Ⅲ~Ⅳ度、唾液酸苷酶阳性、解脲支原体阳性、有流产史是影响孕晚期孕妇GBS定植的独立危险因素(P<0.05)。GBS阳性孕妇产程中发热、胎儿宫内窘迫、新生儿感染的发生率高于GBS阴性孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。结论影响该院孕晚期孕妇GBS定植的独立危险因素为有流产史、白带清洁度Ⅲ~Ⅳ度、唾液酸苷酶阳性、解脲支原体阳性,临床可针对上述因素加强对孕妇的健康宣教,有效预防孕妇GBS定植,改善母婴结局。

绝经后女性盆底脏器脱垂患者阴道前壁组织中层粘连蛋白、胶原蛋白及雌激素受体的表达

目的研究绝经后女性盆底脏器脱垂患者阴道前壁组织中层粘连蛋白(LN)、胶原蛋白及雌激素受体(ER)的表达。方法选择2016年1月至2018年12月于上海市嘉定区妇幼保健院因绝经后盆底脏器脱垂行阴式全子宫切除术+阴道壁修补术的40例患者作为观察组;另选择同期因其他子宫良性病变行阴式子宫全切术的40例患者作为对照组。术前采用酶联免疫吸附试验检测2组患者血清LN水平;术中取2组患者阴道前壁组织,采用荧光定量聚合酶链反应法检测LN mRNA表达,采用免疫组织化学法检测LN、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ及ER表达。结果术前,观察组与对照组患者血清LN水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者阴道前壁组织中LN mRNA的相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组患者阴道前壁组织中LN阳性表达率分别为12.5%(5/40)、27.5%(11/40),观察组患者阴道前壁组织中LN阳性表达率显著低于对照组(χ2=45.262,P<0.01)。观察组患者阴道前壁组织中胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ及ER表达评分均显著低于对照组(P<0.05)。结论LN、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ及ER在绝经后女性盆底脏器脱垂患者阴道前壁组织中的表达降低,推测绝经后女性盆底脏器脱垂与以上因素有关。

3132例临产妇宫颈分泌物细菌培养及药敏结果分析

目的探讨3 132例临产妇宫颈分泌物培养鉴定结果及药物敏感试验,了解生殖道常见致病菌的分布及耐药性。方法收集该院2013年1月至2014年12月3 132例临产妇,对其宫颈分泌物行细菌培养,同时进行细菌鉴定及药敏试验。结果 3 132例标本中分离出634例阳性标本,阳性检出率为20.2%;其中革兰阳性球菌108株,占16.8%;革兰阴性杆菌295株,占45.7%;真菌242株,占37.5%。革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌均对万古霉素敏感度最高。结论临产妇宫颈分泌物菌群分布广,细菌耐药品种有差异。

实时荧光定量PCR在B族链球菌产前检查中的可行性分析

目的探讨实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)在B族链球菌产前检查中的可行性。方法收集2019年7月至2020年2月到该院进行产前检查、孕周34~37周的孕晚期孕妇共2 012例的阴道-肛周分泌物标本进行普通细菌培养和实时荧光定量PCR检测,比较两种方法对B族链球菌的检出率,分析药敏试验结果、采样部位和B族链球菌菌液浓度对实时荧光定量PCR检出率的影响。结果实时荧光定量PCR检出率为9.5%,普通细菌培养检出率为3.6%,两种方法阳性检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05);采样部位对B族链球菌的检出影响明显,阴道-肛周双部位采样可明显提高B族链球菌的检出率,差异有统计学意义(P<0.05);对实时荧光定量PCR检出阳性孕妇使用青霉素治疗,对青霉素过敏者,可采用头孢噻肟治疗,对青霉素和头孢噻肟均过敏者建议补充普通细菌培养法及药敏试验,采用个性化药物治疗。结论实时荧光定量PCR可提高B族链球菌的检出率,该方法用在B族链球菌产前检查中具有可行性。

术前中性粒细胞与淋巴细胞比值对乳腺肿瘤的预测价值及其与Beclin1的关系

目的分析术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞计数比值(NLR)在乳腺肿瘤预测中的价值,探讨NLR与自噬相关基因Beclin1在乳腺癌中的关系。方法回顾性分析2016年1月至2017年8月在该院接受手术治疗的126例原发性浸润性乳腺癌患者术前NLR,分析NLR与不同临床病理特征的关系;以及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Beclin1 mRNA的表达,初步探讨Beclin1与NLR的相关性。结果乳腺癌组NLR明显高于乳腺良性肿瘤组,两组差异有统计学意义(P<0.05);NLR在年龄、有无淋巴结转移、Ki67表达率分组中差异有统计学意义(P<0.05),而在肿瘤直径大小、病理分级、雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2等其他临床病理特征中差异无统计学意义(P>0.05);RT-PCR检测Beclin1mRNA结果显示,肿瘤组织表达量明显低于癌旁组织;根据Beclin1mRNA表达差异分组分析发现,Beclin1mRNA表达下调组NLR较高,与未下调查组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NLR在乳腺肿瘤预测中有一定价值,炎性反应、自噬、肿瘤三者之间可能存在相互促进关系。

化学发光微粒法检测孕妇抗TP抗体的复检范围探讨

目的探讨基于化学发光法(CLIA)初筛抗TP抗体阳性的孕妇标本应用化学发光微粒法(CMIA)检测的复检范围。方法选取经科美Chemclin CLIA系统筛查抗TP抗体S/CO≥1.0的548例孕妇血清标本,采用CMIA检测548例孕妇血清标本的抗TP抗体,同时用免疫印迹法(WB)进行确认,以WB检测结果为标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价CMIA检测孕妇抗TP抗体的性能。结果CMIA检出孕妇抗TP抗体的S/CO≥1.0的标本490例,经WB确认,阳性483例,不确定2例,阴性5例,根据ROC曲线,约登指数最大时(0.979),抗TP抗体S/CO为2.31,灵敏度为97.9%,特异度为100.0%;CMIA检出孕妇抗TP抗体的S/CO<1.0的标本58例,经WB确认,阳性11例,不确定9例,阴性38例,根据ROC曲线,约登指数最大时(0.921),抗TP抗体S/CO为0.22,灵敏度为100.0%,特异度为92.1%。结论根据ROC曲线计算的最佳截断值,CMIA检测孕妇抗TP抗体的复检范围S/CO设定为0.22~2.31,S/CO在此范围的孕妇标本须采用WB确认,以确保结果的准确性。