协同刺激分子B7-H4的生物学功能及临床研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族的重要成员,在专职抗原递呈细胞、非淋巴组织和部分肿瘤细胞上表达,可抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期负性调控T细胞的免疫应答。B7-H4的异常表达与多种疾病有关。在肿瘤微环境中,其生物学特性与功能对肿瘤免疫逃逸起到重要调控作用,并影响细胞的转化和肿瘤的发生、发展及转归。B7-H4的研究将为临床疾病的诊断、治疗及预后判断提供新依据。

8例Felty综合征病人的护理

[目的]探讨Felty综合征病人的观察和护理。[方法]对8例Felty综合征病人进行积极治疗和护理干预,密切观察病情变化及疗效。[结果]8例病人通过加强心理、病情观察及护理、指导病人用药及功能锻炼,避免并发症发生,症状大都好转。[结论]加强对Felty综合征病人的护理有利于预后。

原发性干燥综合征患者外周血B细胞瘦素表达水平及其临床意义

目的 :探讨原发性干燥综合征(pSS)患者外周血B细胞瘦素(LP)及瘦素受体(LPR)的表达及临床意义。方法:应用流式细胞仪(FCM)检测56例pSS患者及19例正常对照者外周血B细胞LP及LPR的表达,分析LP及LPR表达与患者临床特点及疾病活动的相关性。结果:pSS患者B细胞LP表达与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05),而LPR表达高于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.029)。活动期患者B细胞LP表达与稳定期差异无统计学意义(P>0.05),而LPR表达高于稳定期,差异有统计学意义(P=0.037)。患者B细胞LP表达与LPR表达呈正相关,具有统计学意义(r=0.332,P=0.004)。患者B细胞LP表达与低密度脂蛋白(r=-0.276,P=0.030)、肌酐(r=-0.256,P=0.034)呈负相关,具有统计学意义。患者B细胞LPR表达与体重(r=-0.294,P=0.010)、BMI(r=-0.296,P=0.010)呈负相关,具有统计学意义。口腔溃疡组B细胞LPR表达高于无口腔溃疡组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:pSS患者B细胞LPR存在异常,与病情活动相关,B细胞上LP与LPR显著正相关,可以调节脂肪代谢及体重,可能参与到pSS疾病中肾脏损伤及口腔溃疡。

协同刺激分子B7-H4在胃癌组织中的表达及定位

探讨负性协同刺激分子B7-H4在胃癌组织及浸润免疫细胞亚群中的表达及定位。应用免疫组织化学、免疫荧光染色及激光共聚焦技术检测B7-H4蛋白在胃癌组织中的表达及定位;流式细胞术检测分析胃癌患者PBMC亚群(CD3+T细胞、CD19+B细胞、CD14+单核细胞及粒细胞)中B7-H4的表达。免疫组织化学检测结果表明,B7-H4在胃癌组织中呈阳性表达。免疫荧光染色及激光共聚焦检测结果显示,B7-H4在胃癌组织中呈阳性表达,并主要定位于胃癌细胞的细胞膜,特别是在Ki67+高度增殖的胃癌细胞中B7-H4呈高表达,且B7-H4在CD34+血管内皮细胞中呈高表达;B7-H4在浸润CD19+B细胞和CD68+巨噬细胞中呈高表达;而在胃癌浸润CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD57+NK细胞中呈弱表达。流式细胞术检测结果表明,B7-H4在胃癌患者外周血浸润CD19+B细胞及粒细胞中呈阳性表达,而在浸润CD3+T细胞及CD14+单核细胞中呈弱表达。本研究结果提示B7-H4在胃癌组织中可表达于肿瘤细胞和部分浸润免疫细胞,并可通过其介导的信号途径参与胃癌的发生与发展。检测B7-H4的表达可作为潜在的胃癌诊断、治疗及预后判断的新靶点。

干燥综合征患者外周血程序性死亡分子-1／程序性死亡配体-1共刺激分子的表达及临床意义

目的探讨原发性干燥综合征（pSS）患者外周血单个核细胞（PBMCs）上程序性死亡分子（PD）-1和程序性死亡配体（PDL）-1的表达及生物学意义。方法应用流式细胞仪（FCM）检测62例Dss患者及15名健康对照者的PBMCs上CD4＋PD．1＋、CD8＋PD．1＋、CDl4＋PDL．1＋及CDl9＋PDL-1＋的表达率，详细记录各患者的临床资料及实验室结果，并分析PD-1／PD—L1协同抑制分子与pss患者的临床特点及疾病活动的相关性。统计学处理采用t检验，组间相关性分析采用直线相关分析。结果laSS患者外周血CD4＋PD-1＋表达（29±8）％显著高于健康对照组（23±4）％，活动期（34±8）％显著高于缓解期（27±6）％（P均〈O．01），但治疗前后差异无统计学意义；CD8＋PD．1＋表达（21±7）％显著高于健康对照组（17±6）％（P均〈0．05），活动期与缓解期、治疗前后差异均无统计学意义；pSS患者CDl4＋PDL-1＋表达（17±10）％显著低于健康对照组（24±12）％（P均〈0．05），活动期与缓解期、治疗前后差异无统计学意义；pSS患者CDl9＋PDL-1＋与健康对照组、活动期与缓解期、治疗前后差异均无统计学意义。CD4＊PD-1＋与CDl4＋PDL-1＋之间呈负相关。pSS患者CD4＋PD-1＋表达率与抗双链（ds）DNA、类风湿因子（RF）及红细胞沉降率（ESR）呈正相关，CD8＋PD-1＋表达率与免疫球蛋白（Ig）G、血小板呈正相关，CDl4＋PDL-1＋与抗dsDNA抗体、RF及补体（C）4呈负相关，CD19＋PDL-1＋与C4呈负相关。pSS患者肾脏损伤组外周血CD8＋PD-1＋的表达率显著高于无损伤组，有关节炎表现组外周血CDl4＋PDL-1＋的表达率显著低于无表现组。结论Dss患者外周血PD-1／PDL-1共刺激分子存在异常，与病情活动相关，可能参与到psS疾病中肾脏损伤及关节损伤，在pss的发病机制中起到重要作用，为pSS的治疗提供新的治疗靶点。

系统性红斑狼疮患者外周血程序性死亡受体1hiCXCR5-CD4+T细胞的表达

目的探讨SLE患者外周血程序性死亡受体(PD)-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞的表达及临床意义。方法流式细胞术检测21例SLE患者、16名健康人外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞百分比;放射免疫法测定21例SLE患者血清抗dsDNA抗体水平,统计学分析采用t检验及Pearson相关分析。结果SLE患者外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+TT细胞亚群占CD4^+T细胞的百分率为[(2.1±2.0)%,n=21]高于健康对照组[(0.3±0.3)%,n=16](t=2.959,P<0.01)];中重度活动期SLE患者外周血PT细胞占CD4^+T细胞的百分率[(3.0±2.0)%,n=12]高于轻或非活动期组[(1.0±1.4)%,n=9](t=2.574,P<0.05)及健康对照组[(0.3±0.3)%,n=16](t=5.149,P<0.01);SLE患者外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率与SLEDAI呈正相关(r=0.475,P=0.0297);抗dsDNA抗体阳性组SLE患者PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率[(2.7±2.1)%,n=15]高于抗dsDNA抗体阴性组[为(0.6±0.5)%,n=6](t=2.303,P<0.05);抗dsDNA抗体阳性组SLE患者PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率与抗dsDNA抗体滴度呈正相关(r=0.518,P=0.048)。结论SLE患者外周血PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞占CD4^+T细胞的百分率显著增加并与SLEDAI及抗dsDNA抗体呈正相关;PD-1^hiCXCR5^-CD4^+T细胞表达异常可能在SLE免疫发病机制中起重要作用。

原发性胆汁性肝硬化自身抗体的联合测定及临床意义

目的探讨多种自身抗体联合检测在原发性胆汁性肝硬化(PBC)中的临床意义。方法检测32例PBC患者抗线粒体抗体(AMA)、可溶性肝抗原/肝胰抗原(SLA/LP)抗体、抗肝肾微粒体(LKM-1)抗体、抗肝细胞溶质抗原1型(LC-1)抗体、抗核包膜糖蛋白(gp)210抗体、抗sp100抗体、抗平滑肌抗体(ASMA)、抗核抗体(ANA)、抗可提取核抗原(ENA)抗体谱和抗中性粒细胞浆抗体(ANCA),并结合临床表现进行分析。结果 32例PBC患者中,ANA阳性率96.9%,胞浆型占83.9%。对于诊断PBC,AMA-M2的敏感性为93.8%、特异性89.8%;其中,AMA-M2(斑点法)敏感性90.0%、特异性89.7%,AMA-M2(印迹法)敏感性100%、特异性93.2%,AMA-M2(ELISA)敏感性100.0%、特异性87.7%;抗gp210抗体敏感性33.3%、特异性95.5%;抗sp100抗体敏感性20.0%、特异性97.7%。在PBC中未发现抗LKM-1抗体、抗LC-1抗体和抗SLA/LP抗体。结论联合自身抗体检测极大地提高了PBC的诊断率。

鱼藤素增加人胃癌细胞株SGC-7901对氟尿嘧啶的敏感性

目的观察鱼藤素对胃癌细胞化疗敏感性的影响。方法胃癌SGC-7901细胞以1μmol／L鱼藤素处理24h后，噻唑蓝（MTF）比色法检测对其对氟尿嘧啶处理48h的敏感性变化；经鱼藤素联合氟尿嘧啶（12．5mg／L）处理后形态学观察进一步验证MTY结果；提取1μmol／L鱼藤素处理24h后细胞总蛋白，Westernblot法检测相关蛋白表达水平的变化。结果鱼藤素预处理后可明显增强氟尿嘧啶对SGC-7901细胞的抑制作用，其Ic。值降至7．86rag／L（P〈0．05）；增强氟尿嘧啶对SGC-7901细胞增殖抑制和凋亡诱导作用；鱼藤素可明显降低蛋白激酶B（Akt）的磷酸化水平。结论鱼藤素可通过下调Akt的活性，增强SGC-7901细胞对氟尿嘧啶的敏感性，与化疗药物联用可能有助于提高抗肿瘤治疗效果。