高血压与高血压合并干燥综合征患者血清蛋白质差异表达研究

目的:通过比较高血压伴干燥综合征与不伴干燥综合征的原发性高血压患者的血清蛋白质差异表达,探讨高血压人群中干燥综合症可能的发病机制。方法:分别采集高血压伴干燥综合征患者和原发性高血压患者的血清样本各8例。基于数据非依赖采集质谱技术对两组患者的血清差异表达蛋白质进行检测,随后通过GO和KEGG对这些差异表达的蛋白质进行生物信息学分析。使用STRINT数据库构建PPI,Cytoscape进行模块化分析和关键蛋白质的选择。结果:本研究发现了35个差异蛋白,GO分析显示,大多数差异蛋白主要位于细胞外区,相关差异表达蛋白在分子功能中主要集中在抗原结合和丝氨酸型内肽酶活性过程。KEGG富集分析显示,相关差异蛋白在补体和凝血级联、系统性红斑狼疮和朊病毒疾病中显著富集。通过Cytoscape软件的MCODE插件获得的核心模块中,VWF、A2M和F9在补体和凝血级联中显著富集,且差异表达更显著。结论:本研究发现35个差异表达蛋白,其中VWF、A2M和F9可能在高血压人群罹患干燥综合征中发挥了较为重要的作用。

肝脂肪变性指数与体检人群2型糖尿病发生风险的关联

目的探讨肝脂肪变性指数(hepatic steatosis index,HSI)与体检人群2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发生风险之间的关联。方法本研究是一项观察性队列研究,共15464例入组时无T2DM的体检参与者完成,中位随访期1967 d。计算每个变量的方差膨胀因子以检验多重共线性采用COX回归模型分别构建未校正模型、微校正模型、全校正模型分析HSI指数对T2DM风险的效应情况。使用受试者工作曲线(receiveRoperating characteristic,ROC)和ROC曲线下面积评估HSI指数对T2DM的预测能力。结果在未校正模型中,HSI每增加一个标准差,患T2DM的风险就会增加2.02倍(HR=2.02,95%CI:1.88~2.18,P<0.001)。在微校正模型与全校正模型中,结果与未校正模型相似,核心结果的大小或方向没有明显变化(P>0.05)。在敏感性分析中,HSI指数的最高五分位数分组的参与者患T2DM的风险,比最低五分位数分组的参与者增加了3.65倍(HR=3.65,95%CI:2.27~5.88,P<0.001)。HSI指数对T2DM发病风险预测能力的ROC曲线下面积为0.74(0.72~0.77)。结论较高的HSI指数与发生T2DM的风险显著相关,HSI指数显示出了对T2DM的良好的预测能力。

中国人群2型糖尿病5年发病风险的列线图

目的:分析中国人群2型糖尿病5年发病风险的危险因素,构建列线图预测模型并验证其有效性。方法:从Dryad Digital Repository数据库中收集2010年~2016年间在中国11个城市的32个站点接受健康体检参与者的体检及随访资料。随机分为建模组(n=22936)与验证组(n=9830)。在建模组中,根据Cox回归模型进行单因素与多因素的分析确定独立危险因素,采用R软件构建列线图预测模型。通过验证组数据对所构建的模型进行验证,并采用AUC值、C指数和校准曲线对模型的准确度与性能进行评估。结果:多因素回归模型提示首次调查时的空腹血糖值、甘油三酯水平、吸烟史和饮酒史是中国人群2型糖尿病5年发病风险的独立风险预测因子。在建模组中AUC值为0.776(95%CI:0.699-0.849),C指数为0.783(95%CI:0.706-0.856)。同样,在验证组中,AUC值为0.743(95%CI:0.665-0.824),C指数为0.764(95%CI:0.667-0.846),均提示该模型具有较好的判别能力。中国人群2型糖尿病5年发病风险校正曲线提示在预测值和实际值之间具备良好的一致性。结论:该列线图模型可较为直观、准确地预测中国人群2型糖尿病的5年发病风险。

腺苷脱氨酶水平与类风湿关节炎关系的荟萃分析

目的系统评价腺苷脱氨酶(ADA)水平与类风湿关节炎(RA)的关系。方法在PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库检索已发表的关于ADA水平与RA相关性的文献,检索时间从建库至2019年6月1日。中文检索词:腺苷脱氨酶、腺苷氨基水解酶、类风湿关节炎、类风关;英文检索词:ADA,Adenosine Deaminase,Adenosine Aminohydrolase,RA,Rheumatoid Arthritis。由2名研究人员独立进行文献筛选、质量评价及数据提取,若存在争议,由双方协商或由第三方协助裁定解决。采用GetData Graph Digitizer 2.22软件对入选文献中的数据进行数字化转换提取,Stata 12.0软件进行数据合并、敏感性分析及发表偏倚评估。结果共纳入16篇文献,包含病例组784例,对照组711例。荟萃分析显示,病例组ADA水平显著高于对照组,差异有统计学意义(SMD=1.37,95%CI:1.00~1.74,P<0.05)。剔除6篇对荟萃分析结果影响较大的文献后,病例组ADA水平显著高于对照组,差异有统计学意义(SMD=1.14,95%CI:0.90~1.38,P<0.05)。Begg检验与Egger检验结果提示研究间不存在明显发表偏倚(P=0.631,0.629)。结论RA患者关节滑液及血清中ADA水平较正常人明显增高,血清及关节滑液中ADA水平有望成为诊断、评估RA病情活动的一种重要指标。

北疆牧区高血压人群治疗不依从性风险的列线图

目的本研究通过分析北疆牧区高血压人群降压治疗不依从性的独立危险因素,旨在建立并验证个体化预测北疆牧区高血压人群降压治疗不依从性的列线图模型。方法纳入2013年6月~2014年2月在中国西北新疆牧区进行的一项横断面流行病学调查研究所获得的516例高血压患者作为研究对象,并将研究对象随机分为建模组与验证组。应用单因素及多因素Lottie回归分析建模组数据,分析北疆牧区高血压人群降压治疗不依从性的独立危险因素。应用R语言软件构建预测北疆牧区高血压人群降压治疗不依从性的列线图模型,并对该模型的预测性能进行内部验证。结果多因素Logistic回归分析显示,高血压病程、是否购买医疗保险、是否自备血压计、高血压相关并发症、家庭年收入与职业状态均为北疆牧区高血压人群降压治疗不依从性的独立危险因素(P<0.05)。对列线图模型进行验证,建模组中AUC值为0.775(95%CI:0.723~0.822);验证组中AUC值为0.743(95%CI:0.645〜0.810)。无论是建模组还是验证组的校准图均显示该预测模型具有良好准确度。结论本研究基于高血压病程、是否购买医疗保险、是否自备血压计、高血压相关并发症、家庭年收入与职业状态这6项北疆牧区高血压患者治疗不依从性的独立影响因素,构建了预测北疆牧区高血压患者治疗不依从性风险的列线图模型。该模型具有良好的区分度与校准度,能个体化地实现对北疆牧区高血压患者治疗不依从性风险的预测,可指导临床筛选高风险的患者,应用价值较高。

甘油三酯与2型糖尿病关系的回顾性队列研究

目的:探究中国人群中甘油三酯(triglyceride,TG)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)发病风险之间的关系。方法:本研究是一项回顾性队列研究。有211833名参与者被纳入研究,并在5年内完成至少2次随访。采用Cox比例风险回归模型,以评估连续性变量TG及TG三分组与T2DM风险之间的独立关系,对潜在的混杂因素进行校准。本研究使用广义加性模型来识别其是否存在非线性关系,并采用基于最大似然法的原理通过递归实验自动计算阈值效应的临界点。结果:Cox比例风险回归模型中调整各种可能存在影响的因素后,显示TG可作为T2DM事件发生的危险因素(HR=1.20,95%CI=1.15~1.24,P<0.001)。TG与T2DM发病风险之间存在非线性关系。用分段线性回归模型计算TG的拐点为1.27 mmol/L(对数似然比检验P<0.001)。在临界点左侧,TG与T2DM发病率呈显著正相关(HR=2.30,95%CI=1.89~2.79,P<0.001)。在临界点右侧,TG与T2DM发病风险的关系趋于饱和(HR=1.08,95%CI=1.03~1.13,P<0.001)。结论:中国人群中TG可作为T2DM事件发生的危险因素,且TG水平与T2DM事件发生存在非线性关系与阈值饱和效应。

基于生物信息学分析ANCA相关性血管炎肾损害关键基因

目的通过生物信息学方法探究抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎肾损害发生、发展的关键基因,寻找潜在的特异性分子标志物,为治疗ANCA相关性血管炎肾损害潜在靶标提供理论依据。方法从GEO数据库检索获得GSE108109和GSE108113芯片数据,利用R语言相关程序包处理、分析基因芯片GSE108109并筛选差异基因。利用Cytoscape软件中的MCODE插件筛选出关键基因,并利用GSE108113芯片数据对关键基因进行再次验证。结果筛选GSE108109芯片得到了187个差异基因,其中表达上调的基因35个,表达下调的基因152个。通过蛋白-蛋白相互作用网络模块化分析获得了9个核心基因,分别为CD53、C1QC、TYROBP、CSF1R、CYBB、LAPTM5、FCER1G、CTSS和C3AR1。通过GSE108113芯片数据对上述9个基因进行验证发现,CD53、C1QC、TYROBP、CSF1R、CYBB、LAPTM5、FCER1G和CTSS在ANCA相关性血管炎肾损害患者样本中表达显著上调,而C3AR1基因在ANCA相关性血管炎肾损害患者样本与健康成年人肾脏活组织样本间的表达并无显著差异。结论通过生物信息学分析获得8个核心基因在ANCA相关性血管炎肾损害的发生、发展中发挥重要作用,为探究ANCA相关性血管炎肾损害的发病机制、发现诊断标志物和探索靶向治疗新位点提供理论依据。

基于高通量芯片和生物信息学筛选系统性红斑狼疮核心基因及通路

目的通过生物信息学方法探究系统性红斑狼疮患者的外周血细胞差异表达基因及相关信号通路,寻找潜在的SLE特异性分子标志物。方法利用GEO数据库旗下的GEO2R分析工具分析基因芯片GSE65391并筛选差异基因(differentially expressed genes,DEGs),利用DAVID数据库分析DEGs获得其GO富集分析和KEGG信号通路分析的结果。利用STRING数据库构建蛋白互作网络,再将结果导入Cytoscape软件中筛选核心基因并绘制蛋白互作网络图。结果筛选获得了47个差异基因,其中表达上调的基因46个,表达下调的基因1个。GO富集分析表明DEGs主要参与了病毒防御反应过程、I型干扰素信号通路和病毒基因组复制的负调控等生物学过程。KEGG信号通路富集分析主要包括了甲型流感病毒感染、麻疹病毒感染和EB疱疹病毒感染等信号通路。筛选获得了3个核心基因为IFI44L、IFIT3和RSAD2。结论通过生物信息学分析获得SLE的DEGs、核心基因、生物学过程和信号通路等信息,为探究SLE的发病机制、发现诊断标志物和探索药物治疗靶点提供理论依据与新的方向。

基于生物信息学分析筛选肾上腺皮质癌诊断及预后相关生物标记物

目的:利用生物信息学方法探究肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma,ACC)诊断及预后相关的基因生物标记物。方法:使用GEPIA在线分析工具对ACC患者和正常肾上腺皮质组织的测序数据进行差异表达基因筛选。采用总生存率与无病生存率的方法对差异表达基因进行批量生存分析,分别获得两种方法计算所得HR值排名前100的基因。采用取交集的方法获得对总生存率与无病生存率均发挥关键作用的核心基因。再次使用GEPIA在线分析工具探究上述生存相关基因与ACC病理分期的关系。利用UALCAN在线分析工具对生存相关基因进行再次验证并绘制Kaplan-Meier生存曲线。最后,利用GEO数据库的GSE33371芯片数据集对上述生存相关基因的诊断价值进行评价。结果:利用limma法获得514个差异表达的基因。对差异基因进行批量生存分析,分别获得与总生存率与无病生存率最相关的前100个基因,其中13个基因与总生存率和无病生存率均密切相关。通过探讨其表达水平与病理分期的关系以及再次生存分析验证,最终获得TP73、SNHG1、PDE6D、GPC2、SUV39H2、HELLS、CLK2、COPS7B和CEP164 9个关键基因。同时,ROC分析的结果提示上述核心基因对ACC患者具有较高的诊断价值。结论:通过利用在线分析工具GEPIA、UALCAN以及GEO数据库检索获得的基因芯片,结合生物信息学方法分析并验证了既可用于评估ACC患者预后情况又可用于ACC鉴别诊断的新型生物标记物,为探讨ACC发生、发展的分子机制以及发掘治疗潜在靶点提供了生物信息学的理论支持。

基于生物信息学分析筛选肾上腺皮质癌核心基因

目的通过生物信息学方法研究肾上腺皮质癌发生、恶化的核心基因,探索可能的预后评估、筛选诊断的分子生物学标志物,为肾上腺皮质癌潜在治疗靶点提供了生物信息学证据支持。方法从GEO数据库下载GSE14922、GSE19750和GSE90713芯片数据,利用一系列生物信息学方法对GSE14922芯片进行处理、分析并筛选差异基因。再通过CytoHuhha插件筛选出核心基因,最后分别利用在线分析工具GEPIA和GSE19750、GSE90713芯片数据对核心基因进行生存分析与诊断试验分析。结果从GSE14922芯片获得90个差异基因。通过CytoHuhha插件获得了6个核心基因分别为BUB1、CDK1、CENPF、NDC80、ASPM和DLGAP5。Kaplan-Meier生存曲线分析的结果表明上述核心基因对肾上腺皮质癌患者的诊断及生存预后具有显著影响。ROC分析的结果表明上述核心基因对肾上腺皮质癌患者具有较好的诊断意义。结论通过生物信息学分析获得6个核心基因在肾上腺皮质癌的发生、进展中发挥重要作用,并为揭示肾上腺皮质癌潜在的诊断、预后标志物和治疗靶点提供了新的理论依据。

蛋白质组学在系统性血管炎中的研究进展

系统性血管炎是一组以血管炎性反应和破坏为主要病理变化的自身免疫性疾病。由于血管炎受累部位和类型的不同,其临床表现相当广泛,且缺少特异性生物学标志物,这都给临床诊断及治疗带来了巨大的困难。因此,寻找新型诊断及评估病情变化的特异性生物学标志物,以期及早制定出更好的治疗方案,是临床急需解决的问题。近年来,随着蛋白质组学研究的深入,为探讨系统性血管炎的发病机制及筛选特异性生物学标志物提供良好的技术支持,从而为系统性血管炎的早期诊断、病情评估及治疗提供更好的帮助。本文就蛋白质组学在系统性血管炎中的研究进展做一综述。

非肥胖人群中HDL-C水平与NAFLD关系的前瞻性队列研究

目的探究中国非肥胖人群中HDL-C与NAFLD发病之间的关系。方法本研究是一项前瞻性队列研究。共有16173例入组时无NAFLD的非肥胖参与者并完成了其5年的随访。通过对缺失值数据的筛选与插补,最终获得12128例参与者。采用COX比例风险回归模型研究HDL-C对NAFLD风险的预测价值。根据STROBE声明的建议,本研究同时展示了未经调整、经过微调整和经过完全调整的回归分析的结果。本研究还将HDL-C转换为分类变量,并计算趋势性检验的P值。由于HDL-C是一个连续变量,本研究使用广义加性模型来识别其是否存在非线性关系,并采用递推法自动计算阈值效应拐点。结果COX比例风险回归模型中调整各种可能存在影响的因素后,结果显示HDL-C可作为NAFLD事件发生的保护因素(HR=0.47,95%CI:0.40~0.55)。HDL-C与NAFLD的发病之间存在非线性关系,且HDL-C阈值效应的拐点为1.09mmol/L。当基线HDL-C<1.09mmol/L时,HDL-C可作为NAFLD事件发生的危险因素(HR=2.76,95%CI:1.51~5.05)。当基线HDL-C≥1.09mmol/L时,HDL-C可作为NAFLD事件发生的保护因素(HR=0.17,95%CI:0.14~0.20)。结论HDL-C可作为NAFLD事件发生的保护因素,HDL-C与NAFLD发病之间存在非线性关系和阈值饱和效应。

PTX3水平与系统性红斑狼疮关系的荟萃分析

目的采用系统评价分析PTX3水平与系统性红斑狼疮(SLE)的关系。方法利用Cochrane图书馆、Pub Med和Embase等数据库,检索国内外发表的关于PTX3与SLE的相关研究,查找时限为建库至2019年12月31日。由2名研究人员独立的按照纳入、排除标准进行文献筛选、质量评价以及数据提取。采用Stata 12.0软件进行数据的合并、敏感性分析以及发表偏倚的评估。结果共纳入文献11篇,荟萃分析显示SLE患者PTX3水平显著高于对照组(SMD=0.60,95%CI:0.23~0.96)。亚组分析显示,来自非高加索人群的SLE患者、年龄≥45岁、SLE疾病活动度指数(SLEDAI)≥10和血浆样本中PTX3水平较高。Begg检验与Egger检验后结果表明发表偏倚对meta分析数据合并结果影响较小。敏感性分析结果表明该研究合并结果相对稳健。结论循环PTX3水平在SLE患者中显著升高,并受到年龄、种族、SLEDAI评分和样本类型的影响。

肥胖相关基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征遗传易感性的关系

目的探讨肥胖相关基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)易感性关系。方法联合基因-表型数据库(PHGKB)及在大量文献复习及既往研究基础上,筛选了与肥胖相关的17个为候选基因,在重度OSAHS组(n=50)与非OSAHS组(n=50)中行全部外显子以及侧翼序列进行高通量二代测序,最后选取有意义的位点进行基因型分析并计算基因频率,分析其与OSAHS易感性的关系,再利用在线平台,进行基因潜在互作图,进一步验证与OSAHS的关系。结果对筛选出的基因行高通量二代测序,进行单因素Logistic回归分析,再调整混杂因素后,结果表明,PPARG基因rs12486170位点(OR=0.260,95%CI:0.079~0.852,P=0.026)和TNF基因rs1800630位点(OR=4.907,95%CI:1.112~21.666,P=0.036)分别是患OSAHS的保护因素和危险因素。与其余基因位点无相关性(P>0.05)。PPARG基因rs12486170 AA基因型比较,AG/GG基因型降低OSAHS的危险性(P=0.026)。此外,携带rs12486170 AG/GG基因型的受试者呼吸暂停指数(AHI)明显低于AA型(P=0.019)。TNF基因rs1800630携带A等位基因的受试者对OSAHS的风险显著增加(P=0.048),具有CA/AA基因型的个体OSAHS风险相对于CC基因型的个体显著增加(P=0.036),且AHI明显低于CC型(P=0.013)。笔者将筛选的与OSAHS关联强度最高的50个基因,进行基因潜在互作图计算拓扑特征。OSAHS有47个结节和484个边缘,最大连接值为43,越大的连接性值表明蛋白质之间有很强的相互作用,因此有助于稳定网络模型的关键性质,PPARG与TNF连接值分别为38与31,进一步证实与OSAHS的相关性。结论笔者发现肥胖相关基因PPARG基因rs12486170位点、TNF基因rs1800630位点与OSAHS发病有关,分别是患OSAHS的保护因素和危险因素。

加权基因共表达网络分析鉴定阻塞性睡眠呼吸暂停的关键基因

目的利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)相关的共表达基因模块与关键基因。方法从GEO数据库中下载OSA的全基因组表达数据集GSE135917,R语言对数据归一化处理后,利用WGCNA法构建共表达网络,结合临床信息识别与OSA显著相关的模块,利用Cytoscape软件对关键模块内基因进行功能富集分析、蛋白相互作用分析,可视化筛选关键基因,最后在GSE38792数据集中初步验证关键基因。结果在GSE135917数据集中Turquoise模块与OSA相关性最高(r=-0.98,P=0.000),模块内基因主要富集于嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用等生物学过程。经蛋白相互作用分析发现关键基因为下调基因SLC2A2、PRL、SST,GSE38792数据集中关键基因表达情况与GSE135917分析结果一致,ROC分析显示3个关键基因均具有良好的识别能力。结论利用WGCNA法筛选出的3个关键基因有望为研究OSA的发生、发展过程提供新的视角。

阻塞性睡眠呼吸暂停合并2型糖尿病患者CAPA治疗后对血糖影响的mete分析

目的总结阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)合并2型糖尿病(T2DM)患者持续气道正压通气(CAPA)治疗对血糖影响的临床证据。方法利用中国知网、Medline、Epistemonikos及PubMed等电子数据库进行计算机检索,搜集有关CAPA治疗对OSA合并T2DM患者血糖影响的研究。由2位研究员进行文献筛选、数据提取和结论总结,采用Stata 12.0软件进行数据合并、敏感性分析及发表偏倚评估。结果最终纳入9项随机对照试验研究,共计741例OAS合并T2DM患者。结果提示中国人群中CAPA治疗后HbA1c较治疗前明显下降(SMD=-0.14,95%CI:-0.56--0.03;P=0.031)。白种人中CAPA治疗对降低HbA1c水平无效(SMD=-0.08,95%CI:-0.25--0.10;P=0.395)。结论 CPAP治疗可改善中国人群中OSA合并T2DM患者的血糖(检测HbA1c)水平,而白种人无效。

血清单核细胞趋化蛋白1水平与血管炎相关性的meta分析

目的单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)是一种促炎趋化因子,参与血管炎的发病过程。本文系统评价血清MCP-1与血管炎的相关性,为评估MCP-1对血管炎诊断的临床价值提供依据。方法本研究利用Web of Science、PubMed、万方和CNKI数据库(截至2020年7月1日)对关于MCP-1与血管炎的相关研究进行检索。由2名研究人员根据纳入、排除标准筛查文献,提取有效数据;然后采用Review Manager(5.4.0版)软件和Stata 12.0统计学软件进行数据分析。结果最终纳入13项血清MCP-1和血管炎的研究(共1034例患者)。血管炎组MCP-1水平高于健康对照组(SMD=1.23,95%CI:0.48~1.98,P=0.001)。血管炎亚组分析表明,小血管炎患者血清MCP-1水平显著高于健康对照组,而大血管炎和白塞病患者与健康人群血清MCP-1之间的差异无统计学意义。结论Meta分析表明,血管炎尤其是小血管炎患者血清MCP-1水平明显高于健康对照人群,提示该指标对血管炎诊断有一定的临床价值。

类风湿关节炎基因差异谱的生物信息学分析

目的通过生物信息学方法探究类风湿关节炎患者的滑膜成纤维细胞差异表达基因及相关信号通路,寻找潜在的类风湿关节炎特异性分子标志物。方法利用R语言limma包等程序方法分析基因芯片GSE21959并筛选差异基因(differentially expressed genes,DEGs),利用DAVID数据库分析DEGs获得其GO富集分析和KEGG信号通路分析的结果。利用STRING数据库构建蛋白互作网络,再将结果导入Cytoscape软件中模块化核心基因并绘制蛋白互作网络图。结果筛选获得了123个差异基因,其中表达上调的基因38个,表达下调的基因85个。GO富集分析表明DEGs主要参与了趋化因子调节、CXCR趋化因子受体结合和血管生成正向调控等生物学过程,KEGG信号通路富集分析主要包括了趋化因子信号通路、Rap1信号通路和血管平滑肌收缩等信号通路。模块化分析获得了7个核心基因分别为:CXCL1、CXCL8、CXCL6、ADRA2A、ADCY8、S1PR1和SAA1。结论通过生物信息学分析获得类风湿关节炎的DEGs、核心基因、生物学过程和信号通路等信息,为探究类风湿关节炎的发病机制、发现诊断标志物和探索新治疗靶点提供理论依据与新的方向。

高血压伴阻塞性睡眠呼吸暂停患者甘油三酯-血糖-腰围指数与新发卒中的关系

目的探讨与高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea,OSA)患者新发卒中发生风险的关系。方法选取2011年1月—2013年12月在新疆维吾尔自治区人民医院高血压诊疗研究中心就诊的年龄≥18岁的合并OSA的高血压患者作为研究对象进行回顾性队列研究。共纳入2205例无卒中病史的高血压合并OSA患者作为研究对象,根据甘油三酯-血糖-腰围指数(triglyceride-glucose-waist circumference,TyG-WC)四分位数(565.9~823.4,823.5~899.1,899.2~975.4和975.5~1269.7)分为四组,分别为Q1、Q2、Q3和Q4。收集研究对象的一般资料和生化指标检测结果,使用多变量Cox比例风险回归模型(Cox regression model,Cox模型)分析TyG-WC与高血压合并OSA患者新发卒中发生风险的关系。采用广义加性模型来识别关联关系,并进行了分层分析和交互作用检验。结果与Q1组相比,TyG-WC指数较高的Q4组更年轻,男性、吸烟者和饮酒者较多,舒张压、新发卒中、糖尿病患病率较高,体质量指数(Body Mass Index,BMI)、呼吸暂停低通气指数(Apnea hypopnea index,AHI)、空腹血糖(Fasting plas ma glucose,FPG)、总胆固醇(Total choles terol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、超敏C反应蛋白(High sen sitive C-reactive protein,hs-CRP)水平较高,高密度脂蛋白胆固醇(High density liptein cholesterol,HDL-C)水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。中位随访7.15年,期间共有59例患者新发卒中。在多变量调整模型中,TyG-WC与新发卒中的风险明显相关,每增加1个标准差(Standard deviation,SD),风险比率(Hazard Ratio,HR)为2.34(95%CI 1.79~3.06)。卒中的风险随着TyG-WC四分位数的增加而增加,Q4与Q1相比,HR值为6.62,差异有统计学意义(95%CI 2.52~17.38,P<0.01)。广义加性模型和平滑曲线拟合结果表明,TyG-WC与新发卒中风险之间存在线性相关。分层分析中,TyG-WC指数与新发卒中的其他潜在危险因素之间无交互作用。结论基线TyG-WC水平升高与新发卒中的风险增加相关,为早期预防高血压合并OSA患者新发卒中提供了一个有用和方便的标志物。

系统性红斑狼疮关键基因及通路的生物信息学分析

目的通过生物信息学方法探究系统性红斑狼疮患者的全血细胞差异表达基因及其相关信号通路,寻找潜在的系统性红斑狼疮特异性分子标志物。方法利用R语言软件校正、分析基因芯片GSE61635并筛选差异表达基因(DEGs),利用一系列生物信息学大数据库分析DEGs并获得其GO富集分析和KEGG信号通路分析的结果。利用STRING数据库构建蛋白质互作网络,再将结果导入Cytoscape软件中筛选关键基因并绘制蛋白质互作网络图,并利用GSE72754芯片对关键基因进行验证。结果筛选获得了626个DEGs,其中表达上调的基因429个,表达下调的基因197个。GO富集分析显示,DEGs主要参与了细胞对Ⅰ型干扰素的反应、病毒基因组复制的负调控和Ⅰ型干扰素信号通路调节等生物学过程,KEGG信号通路分析主要包括了RIG-Ⅰ样受体信号通路、胞质DNA传感通路和单纯疱疹病毒感染通路。Degree算法分析获得了10个关键基因分别为OASL、OAS1、OAS2、OAS3、IFIT1、IFIT3、MX1、DDX58、RSAD2和IRF7,经验证证实上述关键基因在GSE72754芯片中表达仍明显上调。结论通过生物信息学分析获得系统性红斑狼疮的DEGs、关键基因、生物学功能和信号通路等信息,为探究系统性红斑狼疮致病相关分子机制、发掘潜在诊断标志物及开发治疗新靶点提供理论依据与新的方向。