白细胞介素-10过表达巨噬细胞的极化和靶向成像研究

目的通过转录组测序和离体组织成像技术探讨过表达白细胞介素(IL)-10对巨噬细胞极化和动脉粥样硬化(AS)斑块靶向能力的潜在影响。方法通过慢病毒感染构建过表达IL-10的巨噬细胞(IL-10M),进行转录组测序与差异基因分析,通过RT-qPCR和流式细胞术验证巨噬细胞极化标志物的表达变化。通过尾静脉注射,将IL-10M和ConM注入西方饮食造模后的ApoE-/-小鼠,利用主动脉大体和病理荧光成像观察细胞对主动脉斑块的靶向能力。结果转录组分析显示,IL-10M与对照组(ConM)有1271个差异表达基因,其中与巨噬细胞极化相关的多个关键基因差异显著。IL-10M中,M1型标志物Cd86、肿瘤坏死因子(Tnf)表达下调,Il-1beta表达上调;M2型标志物甘露糖受体1(Mrc1)表达上调,精氨酸酶2(Arg2)表达下调。RT-qPCR验证发现IL-10M Mrc1、Tnf-alpha和Il-1beta表达与测序结果一致。流式分析结果显示,与ConM相比,IL-10M组中CD86表达水平较低(P<0.05)。尾静脉注射后,小鼠主动脉斑块处可分别观察到IL-10M和ConM的荧光信号。结论过表达IL-10可调节巨噬细胞极化相关标志物的表达,并且可以不改变巨噬细胞对斑块的靶向能力。

维生素D对COPD患者急性炎症指标的影响

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以多种炎症细胞和化学趋化因子共同参与所导致的复杂慢性气道炎症〔1,2〕。炎症细胞导致内源性的氧自由基引起肺泡上皮和支气管上皮的持续破坏,导致气道重塑,弹力纤维断裂,发生肺气肿,进一步导致COPD〔3〕,因此,炎症是COPD发生及发展的关键因素。维生素D通过固有免疫和适应性免疫影响炎症细胞和化学趋化因子的变化,其相关的调节通路包括维生素D受体(VDR)信号通路、细胞间信号通路、Toll样受体(TLRs)信号通路。目前,全球大多数人口均缺乏维生素D,并随着年龄的增加其不足或缺乏的程度愈发明显〔4~6〕,多数老年人群因为行动不便导致缺乏阳光照射,并常存在多脏器的慢性病变致使维生素D的代谢和饮食吸收障碍,导致维生素D吸收不良、活化障碍或产生不足。临床研究证实,应用维生素D早期干预治疗,不仅可使老年人患COPD的风险降低,还能预防老年COPD患者病情的急性加重〔7,8〕。但维生素D对于炎症细胞和化学趋化因子的影响,直接或间接影响急性炎症指标发生改变的机制一直不够清晰和系统化,本文对维生素D对于COPD患者炎症指标影响的可能机制进行综述。

诱导性支气管相关淋巴组织(iBALT)相关细胞因子CXCL13在AECOPD患者肺泡灌洗液中的变化及临床意义

目的:分析诱导性支气管相关淋巴组织(iBALT)相关细胞因子CXCL13在慢性阻塞性肺疾病急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者(AECOPD)肺泡灌洗液(BALF)中的变化及临床意义。方法:选取14例因细菌感染诱发AECOPD的患者为AECOPD组,并选取同期24例急性细菌性肺炎患者为单纯感染组。采用支气管镜采集两组患者BALF,ELISA测定BALF中CXCL13、IL-8、IL-6及TNF-α水平。比较两组患者CXCL13、IL-8、IL-6及TNF-α水平,并分析CXCL13与IL-8、IL-6及TNF-α的相关性。结果:AECOPD组CXCL13(P=0.016)、IL-8(P=0.082)、IL-6(P=0.008)、TNF-α(P=0.201)水平均高于单纯感染组。AECOPD组CXCL13与IL-8(r=-0.925,P<0.001)、TNF-α(r=-0.886,P<0.001)、IL-6(r=-0.525,P=0.054)呈负相关,但与IL-6差异无统计学意义。单纯感染组CXCL13与IL-8(r=-0.789,P<0.001)、TNF-α(r=-0.480,P=0.018)、IL-6(r=-0.289,P=0.171)呈负相关,但与IL-6差异无统计学意义。结论:与急性细菌性肺炎患者相比,AECOPD患者iBALT面积显著增加,有利于启动机体抗感染免疫反应。

诱导性支气管相关淋巴组织(iBALT)在COPD中作用的研究进展

免疫炎症反应在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中发挥重要作用。诱导性支气管相关淋巴组织(iBALT)与COPD异常免疫炎症反应的关系非常密切。然而,目前COPD中iBALT的产生机制及临床意义尚未完全明确。本文综述了近年来关于iBALT发生机制、标志物及其靶向治疗药物的研究进展,可为COPD免疫炎症反应的预防、治疗提供新的思路。

铁缺乏对妊娠期甲状腺功能影响的研究进展

铁缺乏症(ircm deficiency,ID)会增加妊娠期甲状腺功能减退症(甲减)的发生风险。目前认为其发生与甲状腺轴及核受体介导的信号转导通路、甲状腺过氧化物酶及脱碘酶活性、甲状腺自身免疫损伤以及补碘效果等有关。近来研究显示,补铁治疗能够改善甲状腺功能并缓解甲减患者的症状,提示铁剂可能在妊娠期甲减的治疗中扮演重要角色。但目前尚缺乏妊娠期特异的ID诊断标准,并且铁剂的应用剂量和疗程不一,今后仍需开展更多关于铁剂补充对改善妊娠期ID患者甲状腺功能及妊娠结局的研究。

妊娠中期碘营养对同型半胱氨酸水平的影响

目的探讨妊娠中期碘营养状况及各种指标在甲状腺功能正常时对同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)含量的影响。方法选取甲状腺功能正常的妊娠中期妇女(孕13~27周)481例为研究对象,测定尿碘浓度(UIC)、甲状腺自身抗体、HCY及生化指标。比较不同碘营养状况的HCY含量,并分析与HCY相关的因素。结果研究对象碘缺乏、碘足量、碘超足量、碘过量的比例分别为57.0%(n=274)、29.7%(n=143)、10.8%(n=52)和2.5%(n=12),中位数尿碘浓度为134.1μg/L。碘过量组与碘足量组的HCY水平差异有统计学意义(1.83μmol/L比2.46μmol/L,P=0.036)。Spearman相关分析显示,HCY与碘过量、游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、甲状腺球蛋白抗体、空腹血糖呈负相关(r=-0.101,P=0.026;r=-0.099,P=0.03;r=-0.192,P<0.01;r=-0.099,P=0.03),与甲状腺过氧化物酶抗体呈正相关(r=0.177,P<0.01)。多元线性回归分析表明,HCY与碘过量(β=-1.505,P=0.043)、FT3(β=-0.661,P=0.008)呈独立负相关。结论碘缺乏在妊娠中期甲状腺功能正常妇女中比例高达57%,适度的碘过量、FT3水平升高有益于HCY浓度降低进而降低妊娠妇女血管并发症的发生风险。