反相高效液相色谱法测定5-氨基水杨酸及其代谢物在人血浆及尿中的浓度

目的：研究５－氨基水杨酸及其代谢物在人血浆及尿中的浓度。方法：反相高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）为测定方法。结果：血浆测定两者线性范围均为０．０８～８．００μｇ·ｍｌ－１，最低检出浓度均为０．０４μｇ·ｍｌ－１，两者平均回收率分别为８７．９３％，９１．４８％，日内ＲＳＤ分别为６．０４％，５．５１％，日间ＲＳＤ分别为７．９８％，４．４３％。５－氨基水杨酸尿浓度测定线性范围为０．５～１０μｇ·ｍｌ－１，最低检出浓度为０．２５μｇ·ｍｌ－１，平均回收率为１０１．８３％，日内ＲＳＤ为１．５７％，日间ＲＳＤ为２．６４％。结论：该测定方法快速，简便。

国产美沙拉嗪的Ⅰ期临床试验研究

４组（６人／组）健康志愿者分别单次口服２５０，５００，７５０，１０００ｍｇ国产美沙拉嗪后，除２５０和５００ｍｇ组少数人感轻度胃肠道不适外，其余受试者均耐受良好。１０名健康志愿者用随机交叉自身配对法分别口服美沙拉嗪和Ｓａｌｏｆａｌｋ片５００ｍｇ，每８ｈ一次，连续９次达稳态后，用ＨＰＬＣ法测定血浆或尿中５－氨水杨酸（５－ＡＳＡ）或乙酰－５－氨水杨酸（ＡＣ－５－ＡＳＡ）浓度。口服美沙拉嗪后，５－氨水杨酸的药代动力学主要参数：ＡＵＣ（０－２４）３２．６５±１５．８７ｍｇ·Ｌ（－１）·ｈ，Ｃ（ｍａｘ）４．２４±２．６４ｍｇ／Ｌ，Ｔ（ｍａｘ）３．９±３．４ｈ，ＭＲＴ８．１±１．７ｈ，相对生物利用度为７５．３±３８．０％。乙酰－５－氨水杨酸的ＡＵＣ（４０．２４±１３．９７ｍｇ·Ｌ（－１）·ｈ）为５－氨水杨酸的ＡＵＣ的１．２倍。末次给药２４ｈ尿累积排出量５－氨水杨酸为２４．０±１９．９ｍｇ（为末次药量的４．８１±３．９８％）。口服美沙拉嗪达稳态后血中较低浓度的５－ＡＳＡ和对单剂量的良好耐受性的结果表明，美沙拉嗪５００ｍｇ，一日三次的给药方案对于治疗溃疡性结肠炎是安全的。