大黄酸对猕猴骨关节炎IL-1β、NO/iNOS表达的影响

[目的]观察大黄酸对猕猴骨关节炎白细胞介素-1β(IL-1β)、一氧化氮/一氧化氮合成酶(NO/i NOS)的影响,分析大黄酸对猕猴骨关节炎的治疗作用。[方法]9只健康猕猴分为正常组(A组)3只、模型对照组(B组)3只、模型治疗组(C组)3只;另外3只骨关节炎病猴纳入研究称为病猴组(D组)。正常组(A组)猕猴不行手术造模及大黄酸治疗。模型对照组(B组)和治疗组(C组)分别行前交叉韧带切断骨关节炎造模,对照组不行大黄酸治疗,而治疗组(C组)和病猴组(D组)均给予大黄酸溶液灌胃治疗。于治疗后0、2、4、8、12周时分别采集猕猴血清;双抗体夹心ELISA法检测血清样本中IL-1β和NO/i NOS浓度变化。[结果]随时间的推移,骨关节炎模型猕猴(B组)血清IL-1β、NO/i NOS的含量较正常猕猴(A组)均显著增多,两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。使用大黄酸的模型猕猴(C组)血清IL-1β、NO/i NOS含量的增长较没有使用大黄酸的(B组)显著减缓,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。骨关节炎病猴组(D组)血清IL-1β、NO/i NOS含量明显高于健康猴,使用黄酸后血清IL-1β、NO/i NOS逐渐降低。[结论]大黄酸抑制猕猴骨关节炎IL-1β的反应、降低i NOS的作用,减少NO的生成。

大黄酸对猕猴骨关节炎NF-кB、COL2和ED1、CGRP表达的影响

[目的]观察大黄酸对猕猴骨关节炎(OA)软骨核转录因子NF-кB (nuclear factor of kappa B)、软骨Ⅱ型胶原蛋白(COL2)和滑膜单克隆抗体(ED1)、降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响。[方法]本研究采用12只猕猴,包括9只正常猕猴和3只OA病猴,分为3组。其中,正常组3只,为正常猴,未行手术造模及大黄酸治疗;对照组3只,为正常猴,行前交叉韧带切断OA造模,不接受大黄酸治疗;治疗组3只,为正常猴,行前交叉韧带切断OA造模,接受大黄酸治疗;病猴组3只,为OA病猴,接受大黄酸治疗。于OA造模术后7 d,大黄酸溶液灌胃给药。于第4、8、12周时分别取猕猴关节软骨和滑膜;软骨和滑膜包埋后切片免疫组化染色,测定软骨NF-кB的细胞数,观察软骨COL2和滑膜ED1、CGRP的变化情况。[结果]对照组NF-кB染色软骨阳性细胞的含量较正常组增多,差异有统计学意义(P<0.05)。随时间的推移,对照组NF-кB染色软骨阳性细胞逐渐增多,而对照组软骨细胞间质COL2的含量随时间推移,逐渐减少,软骨细胞数逐渐减少。使用大黄酸治疗组NF-кB染色软骨阳性细胞含量增长较对照组缓慢,COL2丢失较对照组少,两组间NF-кB染色软骨阳性细胞差异有统计学意义(P<0.01)。对照组滑膜组织ED1细胞数、CGRP神经纤维数较正常组增加,差异有统计学意义(P<0.05),随时间推移,逐渐升高,不同时间点间差异有统计学意义(P<0.05)。使用大黄酸治疗组ED1、CGRP增加较对照组减慢,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。OA病猴组使用大黄酸后,软骨NF-кB、滑膜ED1、CGRP均有降低,COL2增加,不同时间点间差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]大黄酸抑制软骨NF-кB激活,增加软骨COL2表达,减少滑膜ED1和CGRP表达。