造血干细胞移植后合并疱疹病毒感染的临床分析

目的 :探讨造血干细胞移植 (HSCT)合并疱疹病毒感染的预防和治疗方法。方法 :对 2 1例 HSCT的临床资料进行回顾性分析。疱疹病毒感染的预防 :给予无环鸟苷 5 0 0 m g/ d,从 0天～ +2 8天静脉滴注预防病毒感染。疱疹病毒感染的治疗 :采用无环鸟苷、α-干扰素和丙种球蛋白联合方案治疗。结果 :2 1例患者移植后合并疱疹病毒感染 5例 (发生率 2 3.8% ) ,经过上述治疗后 ,5例疱疹病毒感染患者全部治愈 ,无一例因疱疹病毒感染死亡。结论 :应用无环鸟苷可推迟疱疹病毒感染的发生但不能阻断其发病 ,无环鸟苷、

血浆置换联合免疫抑制剂治疗干细胞移植后移植物抗宿主病和纯红细胞再生障碍性贫血疗效分析

目的:探讨血浆置换治疗干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)和纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)的疗效。方法:对2002年9月至2006年1月在广西医科大学第一附属医院行干细胞移植后并发难治性GVHD和PRCA的10例患者应用血浆置换联合免疫抑制剂治疗。预处理方案:急性髓细胞白血病和慢性粒细胞白血病患者采用BU/CY方案;急性淋巴细胞白血病患者采用TBI/CY方案。回输单个核细胞中位数为8.1×108/kg,CD34十细胞中位数为9.2×106/kg。应用环孢菌素A、霉酚酸酯和短程甲氨喋呤预防GVHD。采用美国BaxterCS-3000plus血细胞分离机行血浆置换治疗,每次置换新鲜冰冻血浆2500～3000ml,每例患者置换2～4次。结果:10例患者均获得造血重建,经短串联重复序列DNA位点分析,10例患者移植后血细胞的DNA与供者血细胞DNA完全一致。7例GVHD患者血浆置换后白细胞介素2受体、白细胞介素6、8、肿瘤坏死因子α等细胞因子水平明显低于血浆置换前(P均<0.05),其中6例临床症状减轻,中位随访时间39个月(11～50个月),均无疾病进展而生存;1例患者移植后14个月死于慢性GVHD。4例PRCA患者经治疗后红细胞恢复,血红蛋白在100g/L以上,血型均转为供者血型。结论:血浆置换联合免疫抑制剂是治疗干细胞移植后GVHD和PRCA的有效方法。

ICE方案治疗难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤的临床观察

目的观察和评价ICE方案治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及不良反应。方法13例难治或复发性NHL患者采用ICE方案化疗：异环磷酰胺1．2g·m^2·d^-1，静脉滴注，第1～5天，同时应用巯乙磺酸钠预防出血性膀胱炎；卡铂300mg／m^2，避光静脉滴注，第1天；足叶乙甙100mg·m^2·d^-1，静脉滴注，第1-3天。21-28d为1周期，完成化疗周期数2-5个。结果13例患者均可评价疗效和不良反应，完全缓解3例，部分缓解5例，稳定3例，进展或恶化2例，总缓解率（完全＋部分缓解）61．5％（8／13）。主要不良反应为消化道症状、脱发和骨髓抑制，患者均可耐受。随访至2008年6月，中位生存期13个月（5-27个月）。结论ICE方案是治疗难治、复发性NHL安全有效的解救方案，缓解率高，不良反应可以耐受。

异基因外周血干细胞移植患者人类白细胞抗原B_(27)的表达

目的:分析白血病患者行异基因外周血干细胞移植后人类白细胞抗原B27的表达特点,及其与慢性移植物抗宿主病的关系。方法:选择2003-09/2006-06在广西医科大学第一附属医院行异基因外周血干细胞移植术的45例白血病患者,按《血液病诊断和疗效标准》进行疾病的诊断和分型。全部患者均知情同意并签署知情同意书。男27例,女18例,22～51岁。其中急性髓细胞白血病13例、急性淋巴细胞白血病17例、慢性粒细胞白血病15例。供者均为白细胞抗原配型6个位点全相合的同胞兄妹。急性髓细胞白血病和慢性粒细胞白血病患者采用BU/CY方案:马利兰4mg/(kg·d)×4d,环磷酰胺60mg/(kg·d)×2d;急性淋巴细胞白血病患者预处理采用TBI/CY方案:全身照射5.0Gy/d×2d,环磷酰胺60mg/(kg·d)×2d。供者采用粒细胞集落刺激因子皮下注射动员干细胞。采用美国Baxter CS-3000plus血细胞分离机采集外周血干细胞,每位供者采集0,+1,+2d3次。回输单个核细胞、粒-单核系集落形成单位、CD34+细胞。采用流式细胞术动态检测45例白血病患者异基因外周血干细胞移植前后人类白细胞抗原B27表达的变化。结果:45例患者全部进入结果分析。①45例患者均获得造血重建,经荧光标记PCR短串联重复序列DNA位点分析,全部患者移植后血细胞的DNA与供者血细胞DNA完全一致。发生急性移植物抗宿主病4例,慢性移植物抗宿主病14例,出血性膀胱炎3例,肝静脉闭塞病4例。②移植后发生慢性移植物抗宿主病患者人类白细胞抗原B27表达水平明显低于无移植物抗宿主病患者[移植后180d:(30.13±10.24)%,(39.61±10.89)%;移植后峰值:(33.53±10.36)%,(45.76±12.09)%,P<0.05]。③移植前未缓解白血病患者人类白细胞抗原B27表达水平则明显高于移植前达到完全缓解患者[(27.39±10.31)%,(16.62±8.58)%,P=0.005],移植后疾病复发患者复发时人类白细胞抗原B27表达水平明显高于其移植后完全缓解时[(27.76±10.09)%,(15.69±6.98)%,P=0.015]。移植前未缓解和移植后复发患者人类白细胞抗原B27表达水平与肿瘤细胞占骨髓非红系细胞的百分比呈正相关关系(r=0.756,P=0.000)。结论:移植前未缓解和移植后复发白血病患者人类白细胞抗原B27表达与肿瘤细胞占骨髓非红系细胞的百分比呈正相关,人类白细胞抗原B27表达水平随着肿瘤细胞百分比的增高而升高。

DHAP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床观察

目的观察和评价DHAP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)的疗效及不良反应。方法16例复发或难治性NHL患者采用DHAP方案化疗:顺铂25mg/(m2·d),避光静脉滴注,第1～4天;阿糖胞苷2g/m2,静脉滴注,每12小时1次,第1天;地塞米松40mg/d,静脉滴注,第1～4天。21～28d为1周期,每位患者完成化疗周期数2～5个。结果16例患者均可评价疗效和不良反应,完全缓解5例(31.3%),部分缓解5例(31.3%),稳定3例(18.7%),进展或恶化3例(18.7%),总缓解率(完全缓解+部分缓解)62.5%(10/16)。主要不良反应为消化道症状、脱发和骨髓抑制,患者均可耐受。随访至2008年6月,中位生存期12个月(5～30个月)。结论DHAP方案是治疗复发、难治性NHL安全有效的解救方案,缓解率高,不良反应可以耐受。

原发性纵隔淋巴瘤29例临床分析

目的探讨原发性纵隔淋巴瘤的临床特点、诊断和治疗方法。方法回顾性分析29例原发性纵隔淋巴瘤的临床资料。29例患者均经病理诊断,其中20例采用化疗联合放疗治疗,9例单用化疗治疗。结果29例患者中完全缓解19例(65.5%),部分缓解5例(17.2%),稳定3例(10.3%),进展或恶化2例(6.7%)。总缓解率(完全缓解+部分缓解)82.8%。随访至2007年12月(14个月～81个月),失访8例。在随访的21例患者中,无瘤生存10例,带瘤生存3例,死亡8例。结论原发性纵隔淋巴瘤的临床表现缺乏特异性,易误诊。化疗联合放疗可能有助于提高疗效,是目前治疗的主要方法。

异基因干细胞移植后T细胞重建及与慢性移植物抗宿主病关系的研究

目的:探讨恶性血液病异基因干细胞移植后T细胞免疫重建的特点及与慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的关系。方法:采用流式细胞仪动态检测42例恶性血液病患者异基因干细胞移植前、后不同时期T淋巴细胞亚群的变化,并对其中18例白血病患者检测其移植前、后不同时期的CD3+CD5+、CD3+CD45RA+、CD4+CD45RA+细胞的变化情况。结果:42例患者均重建造血。移植后CD4+T细胞恢复较慢,而CD8+T细胞则恢复较快,导致CD4+/CD8+细胞比值在移植后1年内持续倒置。回输CD3+4细胞数量分别与移植后30 d时的CD3+、CD4+、CD8+T细胞数呈正相关。cGVHD组患者的CD3+CD45RA+、CD4+CD45RA+细胞均明显低于无GVHD组患者(均P<0.05)。结论:异基因干细胞移植后CD4+T细胞恢复慢,而CD8+T细胞恢复较快。回输CD3+4细胞数与移植后早期患者T细胞重建的快慢密切相关。cGVHD可引起初始T细胞亚群(CD45RA+细胞)减少。

小剂量阿克拉霉素治疗骨髓增生异常综合征3例

骨髓增生异常综合征(MDS)中RAEB及RAEB-T易向急性白血病转化,治疗上比较困难,我们用小剂量阿克拉霉素(ACR)治疗3例,效果满意,报告如下。

DHAP方案和GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的比较研究

目的观察和评价DHAP(顺铂、阿糖胞苷、地塞米松)和GDP(吉西他滨、顺铂、地塞米松)方案治疗复发、难治性非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)的疗效及毒副反应。方法 45例复发、难治性NHL患者随机分成两组:DHAP方案组21例,采用顺铂、阿糖胞苷、地塞米松联合化疗;GDP方案组2 4例,采用吉西他滨、顺铂、地塞米松联合化疗,化疗2周期后评价疗效和毒副反应。结果全部患者均可评价疗效和毒副反应。DHAP组:完全缓解(CR)5例(2 3.8%),部分缓解(PR)9例(42.9%),稳定(SD)5例(2 3.8%),进展或恶化(PD)2例(9.5%),总缓解率(CR+PR)6 6.7%;GDP组:CR 4例(1 6.7%),PR 1 0例(41.7%),SD 7例(2 9.2%),PD 3例(1 2.5%),总缓解率(CR+PR)5 8.3%,总缓解率两组比较差异无统计学意义(P>0.0 5)。主要毒副反应为消化道反应和骨髓抑制,患者均可耐受。消化道反应和白细胞减少两组比较差异无统计学意义(P>0.0 5);血小板减少DHAP组明显高于GDP组(P<0.0 5)。结论DHAP和GDP方案治疗复发、难治性NHL的总缓解率相似,毒副反应均可耐受,DHAP方案血小板减少比GDP方案更明显。

ABO血型不合的同胞异基因外周血干细胞移植

目的探讨HLA配型相合、ABO血型不合的同胞异基因外周血干细胞移植(alloPBSCT)的疗效。方法对27名HLA配型相合、ABO血型不合的血液恶性肿瘤患者作同胞alloPBSCT(实验组,供、受者ABO血型主侧不合的有15例,次侧不合的有10例,主次侧均不合的有2例),其中急性髓细胞白血病(AML)6例、急性淋巴细胞白血病(ALL)8例、慢性粒细胞性白血病(CMLLP)10例、骨髓增生异常综合征(MDSRAEBT)2例、非霍奇金氏淋巴瘤(ⅣB)1例;并选用同期的35名ABO血型相合的移植患者作比较(对照组)。移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用霉酚酸酯(MMF)、环孢菌素A(CSA)和短程甲氨喋呤(MTX)三联预防方案。结果62例全部造血重建。实验组:27名alloPBSCT患者均未出现急性溶血反应,主侧不合者红系造血明显延迟,供/受者血型为A/O的患者中有3例(3/7)发生纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA),27名患者于移植后25～153d血型成功转变为供者型;实验组GVHD发生率、VOD发生率、CMV感染、HC发生率及疾病复发率、死亡率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论ABO血型不合可以进行alloPBSCT,并且不影响干细胞移植的植活、GVHD及其它移植相关并发症的发生和预后。供/受者血型为A/O是主侧ABO血型不合患者alloPBSCT后PRCA发生的高危因素。

奈达铂与顺铂对人肝肾细胞损伤作用的对比

目的对比奈达铂(NDP)与顺铂(DDP)对人肝细胞HL-7702、人胚肾细胞293T的不良反应。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定不同浓度的NDP和DDP对HL-7702、293T细胞的抑制作用。流式细胞仪(FCM)检测加NDP和DDP前后,HL-7702、293T细胞凋亡率的变化。测定HL-7702、293T细胞损伤前后细胞的活性氧自由基(ROS)及细胞裂解液中丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果 MTT显示不同浓度的NDP和DDP对HL-7702、293T细胞均有一定的抑制作用,且DDP对HL-7702、293T细胞的损伤作用明显高于NDP(P<0.05)。FCM也表明DDP对HL-7702、293T细胞的抑制作用较NDP明显。NDP和DDP均能导致HL-7702、293T细胞ROS、MDA含量增加,SOD活性降低。DDP对HL-7702、293T细胞的氧化损伤更明显(P<0.05)。结论 NDP和DDP对HL-7702、293T细胞均有细胞毒性和氧化损伤作用。NDP对HL-7702、293T细胞的损伤作用较DDP小。

SOX方案与改良mFOLFOX6方案治疗弥散型进展期胃癌的疗效和安全性比较

目的:比较替吉奥联合奥沙利铂(SOX方案)与5-氟尿嘧啶(5-FU)、左亚叶酸钙联合奥沙利铂(改良m FOLFOX6方案)治疗弥散型进展期胃癌的疗效和安全性。方法:回顾性收集128例弥散型进展期胃癌患者资料,按用药方案不同将所有患者分为SOX组(66例)和m FOLFOX6组(62例)。SOX组患者给予替吉奥胶囊,体表面积<1.25 m2为40 mg,1.25~1.5 m2为50 mg,>1.5m2为60 mg,早晚餐后口服,d_(1-14)+注射用奥沙利铂130 mg/m^2,静脉滴注,d1;3周为1个周期,每2个周期评价疗效,最多治疗8个周期,至少治疗2个周期。m FOLFOX6组患者给予注射用奥沙利铂85 mg/m^2,静脉滴注,d1+注射用左亚叶酸钙200 mg/m^2,静脉滴注,d1+注射用5-FU 400 mg/m^2,快速静推,d1,后给予5-FU 2 400 mg/m^2,持续泵入维持46 h;2周为1个周期,每3个周期评价疗效,最多治疗12个周期,至少治疗3个周期。观察两组患者的临床疗效,疾病进展时间、生存时间及毒副反应发生情况。结果:SOX组患者客观有效率、中位疾病进展时间、中位生存时间均显著优于m FOLFOX6组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组患者疾病控制率、毒副反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:SOX方案治疗弥散型进展期胃癌的疗效优于改良m FOLFOX6方案,可延长患者生存时间,且安全性相似。

奈达铂体外诱导人卵巢癌顺铂耐药细胞凋亡的机制

目的探讨研究奈达铂(NDP)体外对人卵巢癌顺铂原发耐药细胞株SKOV3和继发耐药株SK-OV3/DDP的抑制作用及其机制。方法采用MTT法检测体外不同时间不同浓度的NDP对SKOV3及SKOV3/DDP细胞的杀伤作用,计算半数抑制浓度(IC50);流式细胞术(FCM)测定给药前后细胞凋亡率及周期分布变化;半定量PCR分析凋亡基因Bcl-2,Bax,caspase-3,caspase-9及反应肿瘤细胞侵袭力的基因MMP-2的表达变化。结果 NDP能明显抑制SKOV3及SKOV3/DDP生长,呈时间-剂量依赖性;流式结果显示随时间、浓度增加,SKOV3和SKOV3/DDP细胞凋亡明显增加,S期细胞的比例增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,Bcl-2、MMP-2表达减少,Bax,caspase-3,caspase-9表达增加。结论 NDP可抑制SKOV3和SKOV3/DDP细胞增殖,其机制可能与诱导细胞凋亡,细胞S期阻滞,下调Bcl-2及上调Bax,caspase-3,caspase-9的表达有关;同时可下调MMP-2的表达,有利于降低卵巢癌细胞的侵袭力。