右美托咪定用于ICU机械通气患者的快速卫生技术评估

目的 快速评估右美托咪定用于重症监护室(ICU)机械通气患者的有效性、安全性和经济性,为临床和决策者提供参考。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data数据库和国内外卫生技术评估(HTA)机构官方网站,纳入右美托咪定对比安慰剂或其他传统镇静药用于ICU机械通气患者的HTA报告、系统评价/Meta分析及药物经济学研究,检索时限均为从建库至2023年6月14日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的质量后,采用定性合成的方法汇总纳入研究的结果。结果 共纳入13篇文献,包含10篇系统评价/Meta分析,3篇经济学研究。有效性方面,与安慰剂或其他传统镇静药相比,右美托咪定用于ICU机械通气患者的镇静,患者机械通气时间更短、ICU住院时间更短。安全性方面,右美托咪定可减少谵妄发生率,但可能会增加心动过缓的发生率。经济性分析结果显示,右美托咪定组药物治疗费用更高,但可以降低总的ICU花费。结论 右美托咪定用于ICU机械通气患者镇静具有良好的有效性和安全性,同时具有良好的经济性,但纳入的经济学研究以国外研究为主,国内经济性方面有待进一步论证。

信迪利单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效及安全性

目的 评价信迪利单抗治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的疗效及其安全性。方法 收集2018年1月至2021年5月巴州人民医院收治的晚期不可切除HCC患者70例,随机分为对照组38例和联合组32例。对照组采用TACE+索拉非尼方案;联合组采用TACE+索拉非尼+信迪利单抗,于TACE术后第3天静脉滴注信迪利单抗200 mg,每3周给药1次。观察无进展生存时间(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、不良反应、甲胎蛋白(AFP)及生活质量(quality of life, QOL)评分。结果 联合组的PFS为11.90(6.46,17.34)个月,高于对照组的4.70(0,11.34)个月,差异有统计学意义(Z=4.013,P=0.045)。联合组的OS未到达足够50%死亡的数据,对照组为11.90(0,23.83)个月,差异有统计学意义(Z=4.511,P=0.045)。联合组ORR和DCR分别为34.3%和75.0%,均高于对照组的31.6%和71.1%,但差异无统计学意义(χ^(2)=0.062、0.137,P=0.804、0.711)。联合组中甲状腺功能减低、低蛋白血症、白细胞减少的比例分别为28.1%、34.4%、34.4%,高于对照组的7.9%、10.5%、13.2%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.005、5.868、4.435,P=0.025、0.015、0.035)。随访2~24周,两组患者QOL评分有逐渐增高的趋势,但是组内比较,差异均无统计学意义(F=1.437、1.495,P=0.201、0.181);AFP逐渐下降,组内比较差异均有统计学意义(Z=29.474、51.195,均P<0.01)。随访第0、2、4、6周时,对照组与联合组的AFP比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但随访第8、16、24周时,联合组低于对照组,且差异均有统计学意义(Z=-2.247、-2.665、-3.130,P=0.025、0.008、0.002)。结论 TACE+索拉非尼+信迪利单抗方案对晚期HCC的疗效优于TACE+索拉非尼方案,且安全性较好。

抗结核药物性肝损伤预防模式的建立与效果研究

目的 探讨抗结核药物性肝损伤预防模式的建立与效果。方法 选择巴音郭楞蒙古自治州人民医院2021年1月至2022年12月确诊为肺结核且有肝损伤高危因素的患者120例,采用随机数表法分为对照组和观察组,每组各60例,对照组给予异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺常规抗结核治疗方案,观察组在此基础上给予复方甘草酸苷片口服,检测肝功能,比较两组患者肝损伤发生例数、发生时间、分级和分型。结果治疗2个月内,观察组肝损伤发生率6.67%小于对照组21.67%,差异有统计学意义(P <0.05),且肝损伤严重程度较对照组轻,观察组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和碱性磷酸酶均小于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);两组共计发生肝损伤17例,其中4周内发生16例(94.12%),观察组在2~4周内肝损伤发生率为1.67%,小于对照组的11.67%,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 对存在高危因素的结核患者预防性保肝治疗能明显减少肝损伤发生率和降低严重程度,可推广应用。

信迪利单抗治疗晚期结直肠癌患者的疗效及安全性分析

目的研究信迪利单抗联合化疗在晚期结直肠癌患者中的疗效及药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)。方法纳入2018年6月1日至2020年7月31日巴音郭楞蒙古自治州人民医院一线含奥沙利铂方案化疗失败的晚期结直肠癌患者82例,随机分为A、B两组,A组给予二线伊立替康+卡培他滨化疗方案(简称"XELIRI方案"),B组给予信迪利单抗联合XELIRI化疗方案,对两组近期疗效、远期疗效及ADR进行对比研究。结果截至2021年2月28日,82例晚期结直肠癌患者疗效均可评价,客观缓解率(objective response rate,ORR)A组20.00%,B组21.42%,疾病控制率(disease control rate, DCR)A组65.00%,B组71.43%,两组间ORR及DCR方面差异无统计学意义(P>0.05);两组中位疾病无进展生存期(progression-free survival, PFS)比较,B组优于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。ADR方面,血液毒性(中性粒细胞降低、血小板降低、贫血)、胃肠道反应(恶心呕吐、腹泻)及转氨酶升高方面两组无明显的差异(P>0.05),但皮疹、甲减及蛋白尿ADR发生率方面信迪利单抗联合化疗组更高,主要以I~II度的轻度反应为主,考虑与信迪利单抗相关。有1例患者出现了III度皮疹反应,停药1月并经过对症治疗1周后皮疹彻底缓解,后续治疗未受影响。两组患者总体ADR均可耐受。结论信迪利单抗联合二线XELIRI化疗方案在晚期结直肠癌患者中具有潜在获益,ADR总体可耐受,安全性可控。

1例晚期肺癌癌痛伴支气管哮喘及肺部感染患者镇痛的药学实践

目的探讨临床药师在晚期肺癌癌痛伴支气管哮喘患者治疗中的作用。方法临床药师基于1例晚期肺癌重度癌痛伴支气管哮喘病例,结合其疾病特点,对患者镇痛药物方案及评价、不良反应防范、抗感染药物选择等实施药学监护。结果临床药师提出了个体化治疗方案,医师采纳建议,保障了患者用药安全,提高了患者生活质量和临床药物治疗水平。结论临床药师与医师协作,利于优化患者个体化治疗方案,从药物选择、用药禁忌、不良反应防范等方面保障患者用药安全有效。

带状疱疹神经痛患者应用普瑞巴林致肌阵挛的药学监护

目的探讨普瑞巴林与二氢吡啶类钙通道拮抗剂(calcium channel blockers,CCB)类降压药联用的安全性及药学监护。方法基于1例带状疱疹神经痛患者应用普瑞巴林致肌阵挛的病例,查阅国内外文献并结合其疾病特点及用药,对患者发生肌阵挛的原因进行分析评价,总结出药品不良反应(ADR)防范及药学监护要点。结果普瑞巴林与CCB类降压药物需谨慎联用,若联用需做好相应的监护。结论临床药师参与临床治疗药物监护有利于保障患者的药物选择、用药禁忌、ADR防范等方面用药安全。

药学干预对基层三级甲等医院住院患者静脉输液的影响

目的:降低住院患者静脉输液使用率,提高住院患者静脉输液合理率,保障患者用药安全、有效和经济。方法:临床药师利用用药宣教、制度建设等手段,结合PDCA循环管理法,针对巴音郭楞蒙古自治州人民医院(以下简称"我院")住院患者不合理静脉输液情况进行干预,比较干预前(2015年9月至2016年8月)、干预后(2016年9月至2017年8月)我院住院患者静脉输液总瓶数、人均日输液瓶数、输液用药指征、人均药品费用及输液不良反应发生率等的差异。结果:与干预前比较,干预后我院住院患者静脉输液情况显著改善,用药合理性明显提高;干预后住院患者输液总瓶数、人均日输液瓶数及人均药品费用,静脉途径致不良反应例次数构成比,抗菌药物、中药注射剂及辅助用药致不良反应例次数构成比均明显低于干预前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:通过药学干预可降低住院患者静脉输液使用率,提高住院患者静脉输液合理率,降低患者医疗负担,减少不良反应的发生。

下肢动脉硬化闭塞症经皮腔内介入治疗的临床疗效分析

目的探讨下肢动脉硬化闭塞症经皮腔内介入治疗的临床疗效。方法本文研究对象为2011年7月至2016年7月我院收治的下肢动脉硬化闭塞症患者56例,对所有患者的临床资料进行回顾性分析,所有患者均采用支架植入术、内膜下血管成形术及经皮腔内血管成形术进行综合加入治疗,观察患者的手术效果及治疗前后踝肱指数,随访1年,观察其血管开通率。结果在56例PAD患者中,其中成功开通50例,成功开通率为89.29%,术后半年经超声检查血管开通44例(占88.00%),术后1年血管开通41例(占82.00%)。术后患者ABI及TTS与术前比较均明显增高,前后差异有统计学意义(P<0.05)。结论经皮腔内综合介入治疗手术效果显著,创伤性小,值得临床进行应用及推广。

恩度静脉滴注联合介入化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效

目的:探讨恩度静脉滴注联合介入化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效。方法:回顾性分析2012年2月至2017年2月本院68例中晚期肝癌患者的临床资料,将入选的患者采用双盲法随机分为对照组和研究组,每组34例,对照组患者介入化疗栓塞治疗,研究组患者在对照组的基础上联合恩度静脉滴注,比较两组患者的临床疗效及治疗前后血清甲胎蛋白(AFP)水平变化。结果:研究组患者缓解率显著优于对照组,两组比较差异性显著(P<0.05),治疗后两组患者的血清AFP水平较治疗前均显著下降,且研究组下降程度显著优于对照组,两组比较差异性显著(P<0.05)。结论:恩度静脉滴注联合介入化疗栓塞能有效提高中晚期肝癌缓解率,临床疗效显著,具有重要的临床应用价值。

中药单体逆转肿瘤多药耐药研究进展

目的:为逆转肿瘤多药耐药研究及寻找高效低毒耐药逆转剂提供参考。方法:查阅国内、外相关文献,综述近年来已报道的中药单体成分逆转肿瘤多药耐药研究现状,从逆转多药耐药的经典、非经典及多靶点作用的角度阐述中药单体的肿瘤耐药逆转作用。结果与结论:许多低毒高效的中药单体成分具有逆转肿瘤多药耐药的作用,正成为近年来的研究热点。中药单体逆转肿瘤多药耐药主要是通过下调膜转运蛋白表达、影响酶转移系统及抑制抗凋亡通路激活和抗凋亡基因表达而实现。

氟尿嘧啶诱导MCF-7乳腺癌细胞凋亡的蛋白质组研究

目的研究氟尿嘧啶诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的分子机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝法测定不同浓度氟尿嘧啶对MCF-7细胞的生长抑制作用;透射电镜观察氟尿嘧啶处理前后MCF-7内部的形态变化;流式细胞术测定氟尿嘧啶引起的MCF-7细胞周期分布变化及凋亡情况;氟尿嘧啶作用MCF-7细胞后收集细胞,利用蛋白质组学分析技术,对氟尿嘧啶诱导的MCF-7细胞凋亡前后的细胞蛋白进行二维凝胶电泳图谱分析,串联飞行时间质谱仪进行差异蛋白质分析。结果通过对凋亡前后的蛋白质组二维电泳图谱分析,筛选了14个差异倍数较大的蛋白点进行质谱分析,12个蛋白点通过质谱得到了鉴定,主要涉及能量代谢蛋白、细胞骨架蛋白、肿瘤侵袭转移蛋白及细胞信号转导蛋白等。结论本实验通过多种分析手段,鉴定了氟尿嘧啶诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡前后发生变化的12种蛋白质,其中参与细胞信号转导的GNB2L1蛋白及能量代谢蛋白ECHS1可能在肿瘤发生发展中起着重要的作用,在氟尿嘧啶诱导乳腺癌细胞凋亡中扮演着重要角色,可作为新的抗肿瘤作用靶点。

侵袭性真菌感染患者伏立康唑群体药动学研究及给药方案优化

目的本实验旨在评价伏立康唑在侵袭性真菌感染患者中的群体药动学特征,寻找影响伏立康唑药动学参数变化的因素,并对给药方案进行优化,以指导临床用药。方法为定量描述协变量与伏立康唑药动学参数之间的关系,采用了群体药动学的研究方法对侵袭性真菌感染患者的临床稀疏血样进行分析。观察患者人口学资料、生化指标、合并用药、基因型等协变量对药动学参数的影响。使用内部验证Bootstrap法对最终模型进行验证。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果通过NONMEM(monlinear mixed effect modoling)程序对151例住院患者的406个血样进行分析发现,具有一级吸收和一级消除的一房室模型能够很好地拟合这些数据。其中,表观分布容积为200 L,清除率为6.95 L·h-1。患者年龄、CYP2C19基因型和碱性磷酸酶值对清除率有显著的影响。内部验证结果表明最终模型稳定可靠。在患者人群中,200 mg/q12 h,iv或200 mg/q 12 h,po的给药方案对曲霉菌感染是有效的。200 mg/q12 h,iv或300 mg/q12 h,po的给药方案对治疗念珠菌感染是有效的。结论蒙特卡洛模拟法与群体药动学参数结合可以指导临床优化给药方案。

紫杉醇诱导的乳腺癌耐药细胞的蛋白质组学研究

目的应用蛋白组学分析方法探讨紫杉醇诱导的人乳腺癌细胞的多药耐药机制。方法采用低浓度加量持续诱导法建立紫杉醇耐药的人乳腺癌细胞株(MCF-7/Tax);利用MTT法、流式细胞术研究细胞的生物学特性;应用二维凝胶电泳(2-DE)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析亲本细胞(MCF-7/S)耐药前后的差异蛋白;然后选取5种差异较大且具有不同功能的蛋白,利用Western-blot和Real-time PCR实验对其进行验证。结果成功建立紫杉醇耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7/Tax,耐药倍数为115倍;质谱成功鉴定出MCF-7/Tax和MCF-7/S之间的17种差异蛋白,其中11种蛋白在MCF-7/Tax中表达上调,6种表达下调。涉及肿瘤发生和发展,能量代谢和细胞骨架功能的4种蛋白hnRNP C1/C2,SET,AAT及Transgelin-2均在MCF-7/Tax中表达上调,而与肿瘤侵袭转移相关的NDKA蛋白在MCF-7/Tax中表达下调,它们mRNA水平的验证结果与蛋白水平分析一致。结论鉴定出的5种差异蛋白,尤其是Transgelin-2为探讨乳腺癌的紫杉醇耐药机制提供新的依据,有望成为临床上治疗乳腺癌新的分子靶标。

临床药师参与1例晚期胰腺癌伴难治性疼痛患者的药学监护

目的:探讨临床药师在晚期胰腺癌伴难治性疼痛患者治疗中的作用。方法:临床药师参与1例晚期胰腺癌伴难治性疼痛患者的药物治疗,充分考虑患者并发症、用药禁忌、药物剂量换算、不良反应等问题,实施个体化治疗方案建议。结果:医师采纳临床药师建议,经过28天治疗,患者难治性疼痛得到控制并出院。结论:临床药师参与癌痛患者的药物治疗,保障了患者用药安全有效性,减轻医师医疗负担。

老年2型糖尿病患者睡前误用门冬胰岛素致严重低血糖

1例77岁女性2型糖尿病患者睡前误将门冬胰岛素16 U作为甘精胰岛素皮下注射,1 h 后出现反应迟钝、言语混乱。急查血糖为2.8 mmol/L,立即予50%葡萄糖注射液40 ml静脉注射,给予面罩吸氧和持续心电监护。30 min后患者血糖为8.4 mmol/L。调整患者的降糖方案为门冬胰岛素8、10、8 U分别在3餐前15 min皮下注射,甘精胰岛素注射液18 U睡前皮下注射。6 d后,患者空腹血糖7.0~8.3 mmol/L,餐后2 h血糖9.1~10.2 mmol/L。

药学干预在妊娠早期妇女安全用药管理中的价值

目的:分析药学干预在妊娠早期妇女安全用药管理中的价值。方法:纳入2020年5月—2021年12月前来我院药学门诊咨询的361名妊娠早期妇女为研究对象,均进行药学干预,评价药师干预对妊娠期安全用药知识水平、焦虑状态的影响。结果:药学干预后安全用药知识平均得分为(6.72±1.09)分,高于药学干预前的(4.56±0.86)分,差异有统计学意义(P<0.05)。药学干预后焦虑发生率为21.88%,低于药学干预前的25.76%,差异有统计学意义(P<0.05)。361名孕妇在妊娠早期使用最多的药物是影响血液及造血系统药物,其次是维生素类,第三是中成药,截至随访,无孕妇因所用药物而终止妊娠或导致不良妊娠结局。结论:药学干预可提高妊娠妇女安全用药知识水平,降低其心理压力,推动妊娠安全用药发展,改善医疗服务应答能力。

基层医院药物临床试验机构备案前期准备与思考

为了探究在基层医院构建机构关于临床实验药物的可行性,以为了在基层医院当中建立关于药物临床试验时做出参照。方法:根据国家药品监督管理局会同国家卫生健康委员会制定《药物临床试验机构管理规定》做为指示,从组织管理架构、设备设施、研究人员、临床试验专业、伦理委员会、标准操作规程等方面总结备案药物临床试验机构的具体实践经过。结果:对于实验中所运用到的的软、硬件设备上引起了领导的关注,设备仪器齐全,符合构建药物临床试验机构的能力。结论:基层医院要能够完全发挥本院的优势资源,要不断提升全院医务工作人员对临床试验的认知,根据有关的法律法规来进行筹集,这样才可以成功的建设成关于药物的临床试验机构。