基于网络药理学与分子对接探讨异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的作用机制

目的 利用网络药理学联合分子对接的方法探讨异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的潜在分子机制。方法 将PharmMapper与Swiss TargetPrediction数据库用于预测异莲心碱的药物作用靶点,通过人类基因数据库GeneCards和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)查询人Burkitt淋巴瘤的疾病靶点,整合两组数据绘制韦恩图、获得异莲心碱治疗人Burkitt淋巴瘤的靶标蛋白;利用蛋白相互作用数据库(STRING)及Cytoscape3.9.0软件构建靶标蛋白的蛋白相互作用网络(PPI);运用注释、可视化和集成发现的数据库(DAVID)进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;采用AutoDock Vina软件将异莲心碱与预测的靶标蛋白进行分子对接验证,并利用Pymol软件进行可视化处理。结果 筛选获得异莲心碱作用于Burkitt淋巴瘤有49个预测靶点,PPI网络分析显示其核心靶点包括SRC、EGFR、MDM2、MTOR、PIK3CA、XIAP、RAF1、MAPK8/14等,GO富集分析显示其作用主要涉及细胞信号转导、凋亡调控、蛋白结合、蛋白激酶活性等生物学功能,KEGG富集分析显示ErbB、Ras、FoxO、PI3K/AKT、EGFR、MAPK等信号通路参与异莲心碱抗Burkitt淋巴瘤的调控过程,分子对接结果显示,异莲心碱与核心靶点SRC、EGFR、MDM2、MTOR、PIK3CA、XIAP、RAF1、MAPK8/14等均具有较好的结合活性。结论 异莲心碱可能是通过多靶点、多通路的方式发挥抗Burkitt淋巴瘤作用,受体酪氨酸激酶EGFR和非受体酪氨酸激酶SRC介导活化的PI3K-AKT-mTOR和RAS-RAF-MAPK信号通路极有可能在异莲心碱诱导Burkitt淋巴瘤凋亡过程发挥重要作用。

α-苦瓜素通过激活JNK信号通路诱导口腔鳞癌细胞凋亡的机制研究

目的:探讨α-苦瓜素(α-MMC)对口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞的增殖抑制作用及通过激活细胞信号传导通路调控细胞凋亡的分子机制。方法:通过CCK-8法检测α-MMC对HSC-3细胞的增殖抑制作用;利用PI、Annexin V-FITC/PI、JC-1染色及流式细胞术测定α-MMC对HSC-3细胞周期、凋亡、线粒体膜电位的影响;通过蛋白免疫印迹技术判断α-MMC作用后,HSC-3细胞凋亡相关蛋白及信号通路蛋白的表达情况。结果:CCK-8分析结果显示,α-MMC以药物浓度和时间梯度依赖的方式抑制HSC-3细胞增殖,其24 h和48 h的IC50值分别为50.38μg/mL和20.17μg/mL;流式细胞术检测发现,α-MMC阻滞HSC-3细胞周期于G2/M期,降低细胞线粒体膜电位,诱导细胞凋亡;蛋白免疫印迹结果显示,α-MMC上调促凋亡蛋白Bim表达,下调抗凋亡蛋白Mcl-1的表达;激活JNK信号通路,即上调p-MKK4、p-JNK、p-c-Jun的表达水平。结论:α-MMC对口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞具有增殖抑制作用,其机制可能是α-MMC激活JNK信号通路触发细胞周期阻滞,并通过线粒体途径诱导细胞凋亡。

不同碳化铁物相的Fe@C催化剂对CO_(2)加氢的影响

Fe基催化剂因其优秀的逆水煤气变换活性常用于CO_(2)加氢制备烃类和含氧化合物。以Fe@C催化剂为前体,通过调控催化剂预处理条件,获得了不同物相的碳化铁,考察了碳化铁物相对CO_(2)加氢性能的影响。结果表明:高温焙烧得到的Fe@C催化剂主要物相是θ-Fe_(3)C;氢气还原后的Fe@C-R催化剂的主要物相是ε-Fe_(2)C;先经氢气还原处理,再利用合成气原位碳化的Fe@C-R-C催化剂的主要物相是χ-Fe_(5)C_(2);θ-Fe_(3)C物相具有较高的CO_(2)转化率(35.2%)和较低的甲烷选择性(28.0%),甲醇产率72.8μmol·g^(-1)·h^(-1),且在反应过程中非常稳定;ε-Fe_(2)C物相具有较高的甲醇产率(160.8μmol·g^(-1)·h^(-1)),但是甲烷选择性(41.7%)过高;χ-Fe_(5)C_(2)物相活性相对较低,甲烷选择性(40.0%)较高,甲醇产率(48.4μmol·g^(-1)·h^(-1))较低。

活性氧介导重楼皂苷诱导脑胶质瘤细胞凋亡的研究

目的探讨重楼皂苷类化合物对脑胶质瘤细胞LN229的增殖抑制作用,并初步阐释重楼皂苷Ⅶ(PPⅦ)诱导LN229细胞死亡的机制。方法采用CCK-8法测定4种重楼皂苷类化合物对LN229细胞的增殖抑制效应;倒置显微镜成像法分析PPⅦ对LN229细胞形态的影响;DCFH-DA探针法检测PPⅦ作用后LN229细胞内活性氧(ROS)的变化;JC-1染色法检测PPⅦ诱导LN229细胞线粒体膜电位的改变情况;Annexin V-FITC/PI双染法检测PPⅦ作用LN229细胞后对细胞凋亡的诱导效应。结果CCK-8结果表明,4种重楼皂苷类化合物均能抑制LN229细胞增殖,其中PPⅦ的增殖抑制效果最好,其24 h的IC50为2.029μmol/L;形态学结果显示,PPⅦ可诱导LN229细胞形态发生凋亡样改变;DCFH-DA和JC-1染色结果提示,PPⅦ增加细胞内ROS水平并诱导LN229细胞线粒体膜电位改变;Annexin V-FITC/PI双染结果显示,PPⅦ诱导LN229细胞凋亡。结论重楼皂苷类化合物能有效抑制人胶质瘤细胞LN229增殖;PPⅦ对LN229细胞的增殖抑制作用可能是通过ROS介导的线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡,进而发挥抗胶质瘤效应。

α-倒捻子素通过激活ROS/p38 MAPK/Bax级联反应诱导B淋巴瘤Ramos细胞凋亡的机制研究

本文以B淋巴瘤Ramos细胞为研究对象,探讨α-倒捻子素(α-mangostin,α-Ma)对B淋巴瘤的增殖抑制作用并初步阐释其分子机制。首先通过CCK-8法探究α-Ma对Ramos细胞的增殖抑制作用;再利用倒置显微镜成像法观察α-Ma对Ramos细胞形态的影响;随后利用DCFH-DA、JC-1、Annexin V-FITC/PI荧光染色和流式细胞术检测α-Ma对Ramos细胞活性氧水平、线粒体膜电位、凋亡的影响;并通过蛋白免疫印迹技术测定α-Ma作用Ramos后细胞凋亡相关蛋白及信号通路蛋白的表达情况。CCK-8分析结果显示,α-Ma以药物浓度依赖和时间依赖的方式抑制Ramos细胞增殖,其24 h和48 h的IC值分别为14.84μmol/L和8.087μmol/L;倒置显微镜成像法发现α-Ma能减少Ramos细胞数量并诱导细胞形态发生凋亡样改变;流式细胞术检测发现,α-Ma能增加Ramos细胞内活性氧水平、降低细胞线粒体膜电位,同时诱导细胞凋亡;蛋白免疫印迹结果显示,α-Ma下调caspase-3/9的表达,上调cleaved caspase-3/9、cleaved PARP、Bax、Bim和p-p38 MAPK的表达。综上所述,α-Ma对B淋巴瘤Ramos细胞具有增殖抑制作用,其可能机制是α-Ma活化ROS/p38 MAPK/Bax级联反应诱导B淋巴瘤细胞凋亡。

幼儿园一日活动的科学组织

根据幼儿园教师在组织一日活动时存在的三个现状,文章提出幼儿园一日活动的安排应做到“三性”,活动的组织应遵循“三原则”和“四融合”。

大学生“互联网+”助农扶贫新趋势与改进方向

在国家扶贫政策和高速发展的网络技术双重推动下,很多乡村依靠"互联网+种植""互联网+销售""互联网+运输"等各种"互联网+"的形式有效地向外输送特色农产品等,实现了精准脱贫。笔者就目前流行的"直播带货"进行了具体分析,对"互联网+直播助农+大学生"这一模式的优势与问题展开了探讨,以便更好地推进大学生利用"互联网+"返乡助农,发展特色产业,建设美丽乡村。