经颈静脉肝内门体分流术对肝硬化门脉高压患者肠道菌群及肝功能的影响

目的探讨经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)对肝硬化门静脉高压食管胃静脉破裂出血患者肠道菌群和肠黏膜屏障及肝功能的影响。方法采取前瞻性队列研究方法,以肝硬化门脉高压食管胃静脉曲张破裂出血拟行择期TIPS治疗的患者为病例组,以同期年龄性别相匹配的健康志愿者为对照组。分别于术前、术后1周及术后12周采集患者的血液及粪便标本。对照组采集1次血液标本及粪标本。应用16SrRNA测序分析肠道菌群;酶联免疫吸附试验检测血浆内毒素(LPS)、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸(DLAC)水平;全自动生化分析仪检测肝功能。对比分析各组治疗前后上述观察指标的动态变化及其差异。若符合正态分布,采用单组重复测量方差分析,组间两两比较采用配对t检验;若不符合正态分布,使用广义估计方程进行整体分析,并采用Wilcoxon符号秩和检验进行两两比较。结果与术前相比,TIPS术后门静脉压力下降(P<0.001)。与对照组相比,肝硬化门脉高压患者菌群丰富度和多样性降低,有益菌减少,潜在致病菌增加。但TIPS治疗12周后,菌群丰富度及多样性得到改善,有益菌增加,潜在致病菌减少。与对照组相比,病例组各时间点血浆DLAC水平升高。与病例组术后12周比较,术前及术后1周DAO水平均升高;与术前比较,术后1周LPS[(0.69±0.14)比(0.60±0.21)pg/mL]升高,术后12周LPS[(0.55±0.12)比(0.60±0.21)pg/mL]下降,差异具有统计学意义(P均<0.05)。结论肝硬化门脉高压食管胃静脉破裂出血患者肠道菌群紊乱,肠黏膜屏障受损。TIPS降低门静脉压力,远期可改善肠道菌群。