启发式与类比式教学法在药剂学课程靶向制剂的应用

药剂学是药学类专业本科生的主干课程之一。靶向制剂是现代药剂学发展的前沿领域,其教学内容理论性较强,相关概念较为抽象,学生不易理解和掌握。启发式和类比式教学法能够发挥学生学习的主动性,变抽象为形象、变未知为已知,进而激发学生主动探究和解决问题的能力。将启发式与类比式教学法应用于药剂学靶向制剂的教学过程,有利于培养学生的逻辑思维和创新思维能力,为以后从事相关科研工作奠定基础。

甘草抗慢性呼吸系统疾病糖皮质激素耐药的网络药理学及分子对接研究

以慢性阻塞性肺病(COPD)和支气管哮喘为示范,运用网络药理学和分子对接技术探究甘草抗糖皮质激素耐药的分子机制.通过TCMSP数据库检索甘草潜在有效成分和作用靶点,利用Uniprot数据库查询靶点对应基因,并利用Cytoscape3.9.1软件构建成分-靶点(基因)可视化网络.应用GeneCards、OMIM、NCBI-gene数据库检索糖皮质激素耐药靶点或不敏感靶点(glucocorticoid resistance target or insensitive target,GROI)、COPD靶点、哮喘靶点,在String数据库构建交集靶点的蛋白互作(PPI)网络,并通过Centiscape2.2计算得到核心靶点,利用Metascape数据库对核心靶点进行富集分析,采用分子对接技术对潜在有效成分和目标蛋白进行验证.共获得甘草成分87个及其对应靶点230个、GROI靶点基因3992个、COPD靶点基因791个、哮喘作用靶点基因1988个.核心靶点基因为IL6、TP53、VEGFA、MMP9和JUN等.甘草发挥作用的潜在有效成分为槲皮素、山奈酚、柚皮素和芒柄花素等.GO分析结果表明,甘草抗糖皮质激素耐药机制主要涉及氧化应激、生长因子刺激、细胞增殖、迁移、死亡、分化、DNA结合转录因子活性的调节等生物学过程.KEGG通路富集分析表明,甘草通过调节脂质及动脉粥样硬化通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路和FoxO信号通路等发挥增效减毒作用.分子对接技术验证了槲皮素、山奈酚、柚皮素和芒柄花素与核心靶点蛋白IL6、TP53、VEGFA、MMP9和JUN具有较高的亲和力.

抗流行性感冒病毒药物研究进展

流行性感冒(流感)是由流感病毒引起的传染性呼吸道疾病。虽然接种疫苗是减轻流感流行的有效手段,但面对新的大流行病毒的传播和复杂住院流感患者,抗流感病毒药物的应用必不可少。目前,正处于非临床和临床研究阶段的抗流感病毒药物主要包括血凝素抑制剂、M2离子通道蛋白抑制剂、RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂和神经氨酸酶抑制剂等。与其他3种抑制剂相比,RdRp抑制剂可快速降低病毒载量,具有广谱抗病毒作用,且不易产生耐药性,但其临床疗效需进一步评估。神经氨酸酶抑制剂是防治流感的常用药物。本文综述抗流感病毒药物的抗病毒活性、作用机制和临床应用的研究进展,以期为研发具有广谱活性的新型抗流感病毒药物提供参考。

生物药剂学与药物动力学课堂融入思政教育

立德树人是高等教育的根本任务。生物药剂学与药物动力学是药学及相关专业本科生的重要专业课之一,教学过程中教师应以专业技能知识为载体,提升思想教育的亲和力和针对性,促使专业课程与思想政治理论课形成协同效应,以满足学生全面发展的期待。

将现代信息技术融入本科生形成性评价探讨

结合自身工作实践,以具体本科班的药用高分子材料学理论和中药药剂学实验课程为切入点,充分利用网络资源,探讨将现代信息技术融入本科生形成性评价,以促进学生个性化发展,利于学生全面素质的提高。

思政教育融入中药药剂学课程教学探析

课程思政即思政课与专业课程的有机融合.课程思政逐渐成为加强我国高等学校大学生思想政治教育的重要手段,是实现全过程、全方位育人的重要途径.通过分析高校大学生的思想特点、思政教育现状及存在问题,结合中药药剂学的课程特点,探讨思政教育融入中药药剂学课程的意义,对中药药剂学课程中蕴含的思政元素进行分析.

山药活性成分抗老年痴呆症的网络药理学作用机制探讨

目的基于网络药理学探讨山药活性成分抗老年痴呆症的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学技术平台(TCMSP)收集并筛选山药的活性成分及其对应靶标蛋白。利用Uniprot数据库获取山药活性成分对应的靶标基因,并与通过GeneCards数据库所获得的老年痴呆症疾病基因做映射,获得山药调节老年痴呆症的潜在作用靶点。利用Cytoscape 3.7.2软件构建山药的活性成分-作用靶点网络。通过String平台构建作用靶点之间的互作关系,并导入Cytoscape 3.7.2软件构建靶蛋白互作关系网络(PPI)。通过Metascape分析平台,对山药治疗老年痴呆症的作用靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果从山药中筛选出12个有效活性成分,包括薯蓣皂苷元、海风藤酮、豆甾醇、荜拔明宁碱等;74个作用靶点,与老年痴呆症有关的作用靶点48个,关键靶点6个,包括AKT1、VEGFA、PTGS2、NOS3、TP53、ESR1;涉及6条主要信号通路,包括神经活性配体-受体相互作用、癌症途径、血清素能突触、长寿调节途径、雌激素信号途径、可卡因成瘾。这些作用通路可能是山药活性成分防治老年痴呆症的活性依据。结论初步探讨了山药活性成分治疗老年痴呆症的作用机制,为山药抗老年痴呆症活性成分的开发和应用提供了思路并指明了方向,为后续深入研究提供了理论基础及参考依据。

生物药剂学课程思政融入案例式教学法的应用探索

生物药剂学是研究药物及其制剂在体内动态变化规律的一门学科,为了改变以往多数学生觉得枯燥乏味的教学现状,这就要求授课教师优化教学方法提高学生的学习兴趣,作者发现在授课过程中采用案例式教学能很好的激发学生的学习兴趣和积极性。借着全国高校广泛开展课程思政教学改革的契机,将案例教学与课程思政相融合,将思政元素有机融合到案例教学过程中,不仅可以提高学生的学习兴趣还能使案例教学得到进一步的升华,起到思政教育的目的。

薯蓣皂苷元衍生物自组装纳米粒的制备及抗肿瘤活性评价

目的:研究由透明质酸(HA)表面修饰的薯蓣皂苷元衍生物/二十二碳六烯酸(DGG/DHA)自组装纳米粒DDHs的体外抗肿瘤活性。方法:将DGG和DHA等比混合,采用纳米沉淀法制备双药自组装纳米给药系统并进行制剂学表征,用HA对DDHs自组装纳米粒进行表面修饰并对其制剂学特征进行表征,包括粒径、Zeta电位、稳定性、安全性等。研究自组装纳米粒对A549、HepG-2、SMMC-7721、MCF-7、4T1和MGC癌细胞的抑制活性,进一步以MGC为模型细胞研究其对自组装纳米粒的细胞摄取情况。结果:经HA表面修饰后的自组装纳米粒DDHs表面光滑、结构稳定,DDHs平均粒径为(196.8±3.1)nm,PDI值为0.158±0.01,Zeta电位为–(30.73±0.76)mV;血浆稳定性和存贮稳定性良好;在人正常pH值条件下DDHs相对于未用HA表面修饰的纳米粒溶血性明显降低。单独给药组及自组装纳米粒组对上述癌细胞的抑制活性大小均呈浓度依赖性,且自组装纳米粒DDHs相对于单独使用DGG和DHA表现出协同增效的作用,对上述癌细胞的协同指数均小于1。结论:HA表面修饰的双药自组装纳米粒粒径小,稳定性和安全性良好,体外抗肿瘤实验结果表明,HA修饰后的自组装纳米粒DDHs对上述不同肿瘤细胞表现出广谱的抗肿瘤活性,且自组装后的纳米复合物相对于单独给药发挥了良好的协同增效作用。

基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS结合网络药理学研究地黄抗抑郁成分及其作用机制

通过网络药理学结合分子对接技术研究地黄抗抑郁的有效成分及作用机制。利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术鉴定地黄主要成分,利用SwissTargetPrediction平台预测药物成分相关靶点,利用GeneCards、OMIM、TTD数据库搜集与抑郁症相关联的靶点,利用STRING数据库构建靶点蛋白相互作用网络;通过Metascape数据库进行GO功能分析及KEGG通路富集分析。借助Cytoscape 3.7.2软件构建"成分-靶点-疾病"以及"成分-靶点-通路"网络,分析获取网络中的关键靶点与其对应成分,并利用分子对接进行初步验证。地黄包括环烯醚萜类、紫罗兰酮类、苯乙醇苷类三大类85个化学成分。网络分析结果显示,地黄抗抑郁的主要成分为梓醇、密力特苷、genameside C、栀子新苷、6-O-对香酰基筋骨草醇、京尼平龙胆双糖苷、jiocarotenoside A1、neo-rehmannioside、地黄苷C、吉奥诺苷C、吉奥诺苷D、毛蕊花糖苷、地黄苷、肉苁蓉苷F、leucosceptoside A 15个化合物,对应AKT1、ALB、IL6、APP、MAPK1、CXCL8、VEGFA、TNF、HSP90AA1、SIRT1、CNR1、CTNNB1、OPRM1、DRD2、ESR1、SLC6A4这16个抗抑郁核心靶点。分子对接发现,氢键和疏水作用可能是其主要作用的形式。地黄抗抑郁症的重要靶点显著富集于神经活性配体-受体相互作用、神经退行性病变-多种疾病通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路、5-羟色胺能突触、阿尔茨海默病等24个信号通路中。

熊果酸的结构修饰与生物活性研究进展

熊果酸是从药用植物、水果和蔬菜中提取的具有多种药理活性的五环三萜类化合物.近年来,熊果酸的药理作用得到了广泛的研究,大量研究表明熊果酸具有多种药理活性,包括抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌、抗糖尿病等.熊果酸虽然具有广泛的生物学活性,但其水溶性差、生物利用度低等限制了在临床上的应用.为了克服这些缺点,国内外研究人员通过对熊果酸母体骨架进行化学修饰,设计并开发了大量结构新颖、活性强的熊果酸衍生物.对近年来合成的有进一步研究价值的熊果酸衍生物及其生物活性研究进展进行总结,为以熊果酸为先导化合物的药物研究提供参考.

N10-吖啶酮乙酸酯的合成及细胞毒活性研究

目的设计合成具有良好抗肿瘤活性的吖啶酮类衍生物,并进行体外细胞毒活性研究。方法以吖啶酮为起始原料,根据药物设计的结构拼合原理,设计合成了7个吖啶酮乙酸酯类衍生物,通过1H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS谱对目标化合物的结构进行了确证,并采用MTT法测试了目标化合物对胃癌细胞的体外细胞毒活性。结果与结论设计合成的7个目标化合物均未见文献报道,其中化合物4c和4e对人胃癌细胞(SCG)表现出良好的细胞毒活性,IC50值分别为18.46、11.85μmol·L^(-1),具有进一步开发为新型抗肿瘤药物的潜力。

穿心莲内酯新剂型研究进展

穿心莲内酯具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗HIV和保肝等多种药理活性,药理活性广泛。但由于其稳定性差、水溶性和口服生物利用度低等问题限制了其临床应用,为了改善其临床应用的诸多缺陷和不足,国内外学者通过制剂的手段对穿心莲内酯的制剂新技术和新剂型进行了大量研究。本文总结了近10年来穿心莲内酯新剂型的研究进展,以期为穿心莲内酯新制剂的研发和临床转化提供参考。

穿心莲内酯对神经退行性疾病的作用及其机制研究进展

氧化应激、线粒体功能障碍以及炎症反应是神经退行性疾病如阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等发生和发展的关键环节。因此,保护线粒体、缓解氧化应激和抑制炎症对防治此类疾病具有重要意义。穿心莲内酯是穿心莲的主要有效成分,具有较好的抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗HIV和保肝等生物活性。近年来,越来越多研究证实穿心莲内酯在神经退行性疾病方面有着良好的应用前景,主要通过诱导线粒体自噬而保护线粒体稳态、抑制炎症小体的活化;清除活性氧,保护线粒体,或抑制小胶质细胞炎症反应保护神经元细胞。文章总结了近十年来穿心莲内酯在神经退行性疾病如AD、PD和脑缺血损伤等方面的药理活性及机制研究,以期为穿心莲内酯的研究开发和在神经退行性疾病中的临床应用提供参考。

薯蓣皂苷元衍生物双药自组装纳米给药系统的构建及质量评价

目的:构建药辅同源双药自组装纳米给药系统,并对其进行质量评价。方法:以薯蓣皂苷元(diosgenin, DG)为原料,设计、合成具有两亲性的DG衍生物(DGG),运用~1H-NMR、C-NMR和HR-MS对其结构进行确证;稳态荧光法测定临界聚集浓度;将DGG和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)等比混合,采用纳米沉淀法制备DGG/DHA(DD NPs)双药自组装纳米给药系统,以粒径和PDI值为指标对处方进行单因素考查并优化,通过透射电镜、激光粒径仪对纳米粒的形态、粒径及分布进行表征,并对其稳定性、包封率、载药量和溶血性进行评价。结果:DD NPs双药自组装纳米粒的平均粒径为(164.1±3.9) nm,载药量为(63.24±0.39)%,储存稳定性良好;实验表明,DD NPs在酸性条件下有一定的溶血性。结论:DD NPs形成稳定性良好、粒径小、载药量高的类球状双药纳米给药系统,为DG和DHA协同抗肿瘤研究和应用奠定了基础。

萝卜硫素通过Src/PI3K/Akt通路调控人脐静脉内皮细胞NO的生成机制

目的:研究萝卜硫素(SFN)促进人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)生成一氧化氮(NO),参与内皮细胞修复的作用机制。方法:采用MTT法检测SFN对HUVEC细胞存活率的影响;检测SFN对HUVEC NO释放量的影响;采用Western blot法检测SFN对NO释放途径相关蛋白表达量的影响。结果:SFN浓度低于50μmol·L-1时,对HUVEC细胞无明显毒性(P<0.05);SFN可显著增加NO释放量,呈剂量依赖性,eNOS特异性抑制剂L-NAME明显抑制NO生成(P<0.05);SFN呈时间和剂量依赖性显著增加eNOS磷酸化(p-eNOS)水平,促使Akt磷酸化(p-Akt)及PI3K上游调节因子Src激酶的活化。结论:SFN通过Src/PI3K/Akt信号通路增强HUVEC细胞中eNOS的活性,促进NO生成参与内皮细胞修复,为SFN在预防内皮功能障碍、动脉粥样硬化和其他心血管疾病方面的应用提供实验依据。