硫化氢供体型去氢枞酸衍生物的合成及其细胞毒性

以去氢枞酸为原料,通过不同的长度碳链与硫化氢供体4-羟基硫代苯甲酰胺偶联,合成了5个新型硫化氢供体型去氢枞酸衍生物,所得化合物结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS表征。以阿霉素为阳性对照药,采用MTT法测定目标化合物对人肝癌细胞(HepG2)、人胃癌细胞(MGC803)、人膀胱癌细胞(T24)、人肺癌细胞(A549)和人正常肝细胞(LO2)的细胞抑制作用。结果表明:大部分化合物对4种肿瘤细胞株的抑制活性优于母体化合物去氢枞酸,其中化合物4c对HepG2、T24和A549细胞株的IC_(50)值分别为4.63±0.18、6.06±0.49和5.79±0.14μmol·L^(-1),优于或接近阳性对照药阿霉素(5.44±0.87、3.69±0.78和3.75±0.11μmol·L^(-1))。

去氢枞醇杂环类化合物的合成及细胞毒性研究

以去氢枞酸(1)为原料,经氢化铝锂还原得到去氢枞醇(2),2与氯乙酰氯在氮气保护和DMAP催化条件下反应合成中间产物去氢枞醇氯乙酸酯(3),3与杂环化合物经亲核取代反应合成了12个新型去氢枞醇杂环类化合物(4a~4l)。利用IR、^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS等对目标化合物的结构进行表征,采用MTT法测试目标化合物对人肝癌细胞HepG2、人胃癌细胞MGC803、人膀胱癌细胞T24、人肺癌细胞A549和人正常肝细胞LO2等5种细胞株的体外细胞毒性。结果表明部分化合物对癌细胞表现出一定的细胞毒性,其中化合物4e和4j对MGC803细胞毒性较强,其IC_(50)值分别为1.28±0.68μM和3.93±1.22μM,4b和4j对T24细胞毒性较强,其IC_(50)值分别为3.66±0.72μM和3.74±0.38μM。值得注意的是化合物4j对MGC803和T24两种细胞株的细胞毒性与阳性药阿霉素相当,且对人正常肝细胞毒性较弱,具有进一步研究的价值。