以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗进展期胃癌随机对照研究

背景与目的:治疗晚期胃癌目前尚无公认的金标准方案。Ⅱ期临床研究发现紫杉醇类药物对胃癌有较好疗效。本研究对比亚叶酸钙/5-氟尿嘧啶(CF/5-FU)联合顺铂(DDP)、紫杉醇(Taxol)联合CF/5-FU、紫杉醇联合草酸铂(Oxaliplatin,OXA)方案治疗晚期胃癌的临床疗效与不良反应。方法:在福建省6家医院进行前瞻性、开放、随机对照研究,将符合入选标准的患者根据随机号码分入CF/5-FU+DDP、CF/5-FU+Taxol及Taxol+OXA3个组,用双周方案进行全身化疗(CF0.2g/m2,静滴,d1、2;5-FU2.0/m2,持续静脉滴注48h;DDP50mg/m2,静滴,d1;Taxol100mg/m2,静滴,d1;OXA100mg/m2,静滴,d1),配合每周一次DDP40mg/m2腹腔灌注化疗。按WHO标准评价疗效及不良反应。结果:2002年5月至2004年5月,入选180例合格病例,随机分入对照组(CF/5-FU+DDP组)60例,研究组120例(研究Ⅰ组:CF/5-FU+Taxol组及研究Ⅱ组:Taxol+OXA组各60例)。其中166例(92.22%)接受了至少2个周期的化疗,152例(84.44%)完成4个周期的化疗,103例(57.22%)完成了8个周期的化疗。166例可评价疗效,Taxol+OXA组疗效较对照组好(P<0.05)。在术前初治患者中,研究组Ⅰ组和Ⅱ组的疗效明显优于对照组(50.00%、80.00%与20.75%,P<0.05);在腹膜后淋巴结转移的患者中,研究组疗效明显优于对照组(65.96%、85.71%与36.36%,P<0.05);而在肝转移的患者中,研究组与对照组疗效近似(28.57%、39.13%与34.62%,P>0.05)。与对照组相比较,研究组患者中任何程度的恶心、呕吐、食欲差、口腔炎及肾功能减退发生率均较低,但骨髓抑制及末梢神经损害相对较严重,并有7例(5.88%)发生不同程度的过敏反应,其中严重过敏反应3例(2.52%)。无治疗相关死亡。结论:晚期胃癌患者采用含紫杉醇方案化疗虽然骨髓抑制较重,但总体疗效优于CF/5-FU+DDP方案,不良反应可以耐受。本研究推荐以紫杉醇为主的联合化疗方案作为晚期胃癌的一线化疗方案。

改良DCF方案治疗27例晚期胃癌的临床观察

目的研究改良的多西紫杉醇联合顺铂(DDP)加亚叶酸钙(CF)和氟尿嘧啶(5-FU)方案(mDCF)治疗术后复发或不能手术的晚期胃癌的疗效及其毒副作用。方法对入选的27例晚期胃癌患者给予国产多西紫杉醇(艾素)50mg/m2d1、DDP25mg/m2d2～d3、CF0.2g/m2d2～d3、5-FU2g/m2持续静滴46小时(d2～d3)双周方案全身化疗,观察其疗效及毒副作用。结果2006年5月至2007年7月,27例胃癌患者平均化疗4.5个周期,CR1例,PR12例,总有效率(RR)为48.1%(95%CI:32%～64%),对紫杉醇耐药者仍然33.3%(2/6)有效,中位肿瘤进展时间(TTP)为6.2个月,中位总生存时间(OS)11.8个月。毒副反应主要为骨髓抑制,发生率达100.0%,且48.9%为3～4级(其中16.3%为4级),出现2例(7.4%)因骨髓抑制停止化疗;口腔黏膜炎、恶心呕吐、周围神经毒性、肝功能损害、腹泻、肾功能损害及心脏毒性发生率分别为59.2%、51.9%、48.1%、44.4%、25.9%、18.5%及11.1%,大部分为1～2级。没有治疗相关死亡。结论改良的多西紫杉醇联合DDP加CF和5-FU双周方案(mDCF)治疗晚期胃癌疗效肯定,骨髓抑制等毒副反应仍然偏高,但有一定的治疗优势,与紫杉醇无完全交叉耐药,值得在临床中进一步改良和验证。

奥施康定治疗118例中重度癌痛临床体会

目的观察奥施康定治疗中重度癌痛疗效、毒副反应,总结应用体会。方法应用奥施康定治疗中重度癌痛患者,回顾性总结有疼痛评分记录及疗效、毒副反应记录的门诊或住院用药患者的临床用药体会。结果有118例本人经管的患者进入本文分析、总结。奥施康定使用剂量5mg q12h至200mg q12h,1例患者用80mgq8h方能持续有效止痛,疼痛控制总有效率为90.7%。应用奥施康定配合速效吗啡片达到良好滴定效果;毒副反应主要为便秘、头晕、恶心、呕吐,尿储留,有出现皮疹、瘙痒,过度镇静,呼吸抑制各两例;预防性用药及用药前与患者充分沟通能减少或减轻不良反应;随着用药时间延长,即使药物剂量加大,不良反应发生率逐渐降低。结论奥施康定是中重度癌痛患者良好选择,应用过程中要注意具体细节,尽量减少不良反应,特别是严重不良反应的发生。

安素治疗胃肠道恶性肿瘤相关营养不良患者50例临床观察

目的观察胃肠道恶性肿瘤相关营养不良患者口服安素肠内营养支持治疗后对营养相关生化指标影响,探讨口服安素肠内营养治疗对改善胃肠道恶性肿瘤患者的营养状况的疗效。方法通过监测胃肠道恶性肿瘤患者肝、肾功能、血清白蛋白、前白蛋白、血红蛋白、体质量及体力状态等的变化,观察口服安素肠内营养治疗疗效及不良反应。结果通过口服安素肠内营养治疗,提高了患者血中前白蛋白、白蛋白、CRE水平,对维持血中血红蛋白的水平、稳定患者的体质指数、提高患者的体力状态具有一定的作用,未发现明显不良反应。结论口服安素能改善患者营养指标、减轻营养不良程度,提高体力状态评分、稳定体质指数,未见明显不良反应,为患者的进一步治疗,特别是化疗创造了更好的条件。

胃肠道肿瘤顺铂腹腔内灌注联合醛氢叶酸加5-氟尿嘧啶全身化疗

化疗对于胃肠道肿瘤患者是常用的治疗手段之一，在全身化疗的基础上，近年来腹腔化疗（ＩＰＣ）已成为消化道恶性肿瘤治疗的又一手段被广泛地应用于临床。本文介绍一种简便易行，适应证广泛的腹腔内灌注方法以及应用此方法配合全身化疗治疗胃肠道肿瘤的临床疗效。临床资料...

奥施康定治疗200例中重度癌痛临床体会

目的:观察奥施康定治疗中重度癌痛疗效、毒副反应,总结临床体会。方法:应用奥施康定治疗中重度癌痛患者,回顾性总结有疼痛评分记录及疗效、毒副反应记录的门诊或住院用药患者的临床用药体会。结果:有200例患者纳入本研究。奥施康定使用剂量为5mg q12h至240mg q12h,1例患者用80mg q8h方能持续有效止痛,疼痛控制总有效率为90.0%。应用奥施康定配合速效吗啡片达到良好滴定效果;毒副反应主要为便秘、头晕、恶心、呕吐、尿储留,也有出现皮疹、瘙痒,过度镇静、呼吸抑制各2例;预防性用药及用药前与患者充分沟通能减少或减轻不良反应;尽早、适当应用辅助药可以增加止痛疗效,减少阿片类药物用量;随着用药时间延长,即使药物剂量加大,不良反应发生率逐渐降低。结论:奥施康定是中重度癌痛患者良好选择,应用过程中要注意具体细节,恰当配合止痛辅助药,尽量减少不良反应,特别是严重不良反应的发生。

不同化疗方案治疗晚期胃癌的疗效评价

目的比较FAM、UFTM、FEP和LFP／M四种化疗方案治疗晚期胃癌的效果。方法应用回顾性分析，总结出每个方案的近期和远期疗效，作出统计学处理。结果近期疗效：四种方案的有效率分别为FAM34．4％，UFTM32．6％，FEP47．0％和LFP／M44．0％。经统计学处理各组间P值均大于0．05，无显著差异。远期疗效：有效病例治后中位缓解期和生存期分别为FAM5月和11．5月，UFTM4．5月和8．5月，FEP5月和10月，LEP／M4月和9月，毒副反应在骨髓抑制方面以FAM和LFP／M为重，UFTM最轻。消化道反应以FEP和LFP／M为重，UFTM最轻．结论四种方案治疗晚期胃癌，近期疗效各组间无显著差异。但以FEP和LFP／M方案的有效率更高一些，仍可作为首选方案。UFTM方案的不良反应最轻，适用于全身状况较差，体质较弱的患者。FAM方案的生存期较长，副反应也不大，对心脏无病变的患者仍不失为较好的治疗方案。

重组人肿瘤坏死因子DK2Ⅰ期临床试验

[目的]研究人体对重组人肿瘤坏死因子DK2(rhTNFα鄄DK2)的耐受剂量,测定其在人体内的药代动力学参数。[方法](1)rhTNFα鄄DK2按30万、60万、90万、120万、150万和200万U/m26个剂量组渐次递增,每组3例。药物溶于250ml生理盐水中静滴2h,连用7天。(2)至200万U/m2剂量组时,rhTNFα鄄DK2200万U/m2溶于250ml生理盐水中匀速静滴1h,分别在0、30、60、65、75、90、105、120、150和180min取静脉血2ml,采用酶联免疫法(ELISA)测定血药浓度。[结果]26例恶性肿瘤患者入组,2例出组;18例按顺序分6组完成耐受性试验主要不良反应是寒战、发热、血压异常、白细胞降低和骨肌肉酸痛,未出现Ⅲ度不良反应;200万U/(m2·d)被确认为安全剂量。6例接受血药浓度测定:rhTNFα鄄DK2在体内呈一房室模型,t1/2(10.1～30.7)min,平均值(21.5±7.1)min,Vd(35.6～58.2)L,平均值(46.5±9.8)L。[结论]rhTNFα鄄DK2(30～200)万U/(m2·d)连用7天,未出现剂量限制性毒性,Ⅱ期临床试验的推荐剂量为200万U/(m2·d)。rhTNFα鄄DK2在体内呈一房室模型,t1/2=21.5min,Vd=46.5L。

自体外周血干细胞移植支持大剂量化疗治疗恶性淋巴瘤2例报告

化疗是非何杰金淋巴瘤治疗的有效方法之一。由于化疗药的骨髓毒性，限制了药物剂量的提高，影响化疗疗效。近年来随着细胞因子的临床应用以及对外周血干细胞移植（ＰＢＳＣＴ）研究的深入，用ＰＢＳＣＴ方法迅速重建造血－免疫功能，已显示出其在治疗恶性淋巴瘤方面的临床...

伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察

目的评价伊立替康(CPT-11)联合卡培他滨在晚期胃癌二线化疗中的临床疗效及毒副反应。方法全组23例晚期胃癌患者使用伊立替康联合卡培他滨二线化疗。具体方案为:CPT-11150mg/m2静滴,d1;卡培他滨850mg/m2口服BID,d1-10;以14d为1个周期。3个周期(6周)按RECIST标准评价疗效。结果完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)6例,稳定(SD)8例,进展(PD)9例,总有效率为26%,疾病控制率61%,中位肿瘤进展时间(TTP)3.8个月,中位生存期6.9个月。最常见的不良反应为中性粒细胞减少、腹泻和恶心呕吐,Ⅲ/Ⅳ度发生率分别为17%、9%和9%。结论伊立替康联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌安全有效,不良反应可耐受且可控制,值得深入研究。

草酸铂的特殊毒性

目的探讨抗瘤新药草酸铂的毒性,尤其是临床尚未报道的毒性。方法对用草酸铂为主方案治疗的108例胃肠肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果除常见毒性外,尚发现草酸铂致肾衰1例,耳毒性3例。结论对老年,原有耳、肾脏病变者在应用草酸铂过程中仍应注意肾衰及听力损害的可能。

生物化学疗法治疗晚期肝癌的临床研究

目的 比较生物化学疗法与单用化疗对晚期肝癌的疗效及观察其不良反应。方法 36例晚期肝癌患者随机分组接受生物化学疗法(A组)或单用化疗(B组)。A组:5-FU 375mg/m2 iv第1-5天,HCPT 6mg/m2 iv第1-5天,每3周重复,共2周期。化疗间歇期输注总数2-3×109个的TAK细胞。B组:单用化疗,方案同上。结果 A组有效率23.5％,B组有效率12.5％,(P>0.05)。A、B组主要不良反应分别为:白细胞减少(58.8％和62.5％)、血小板减少(17.6％和12.5％)、血红蛋白减少(35.3％和31.3％)、恶心呕吐(70.6％和68.8％)、脱发(29.4％和25％)、肝功损害(52.9％和43.8％)、肾功损害(5.8％和12.5％)、发热(29.4％和0％)和骨/肌肉酸痛(35.3％和0％)。发热、骨肌肉酸痛A组明显高于B组(P<0.05)。结论 生物化学疗法治疗晚期肝癌有效、安全,不良反应可以耐受。

小剂量泰素加草酸铂治疗晚期胃癌疗效分析

目的探讨小剂量泰素及草酸铂联合化疗对晚期胃癌患者的疗效及安全性。方法对入组的32例经病理证实的晚期胃癌患者予小剂量泰素+草酸铂化疗,泰素60 mg,静脉滴注,每周1次;草酸铂100 mg,静脉滴注,每2周1次。12周为一完整疗程,完成6周以上化疗的患者予评估疗效及副作用。结果32例患者中,无CR,PR 22例(68.8%),NC 2例(6.3%),PD 8例(25.0%)。4例患者(12.5%)出现恶心,16例(50.0%)Ⅰ度白细胞下降,14例(43.8%)Ⅰ度肝功异常,2例(6.3%)Ⅱ度肝功异常。无其他毒副作用。结论小剂量泰素加草酸铂是一种对晚期胃癌患者疗效好、安全性高的方案,尤其适合于一般状况较差者及老年患者,值得临床推广应用。

草酸铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸治疗晚期大肠癌48例临床观察

目的研究草酸铂（Oxalipntin OXA）与氟尿嘧啶（5-FU）、甲酰四氢叶酸钙（ＣF）联合方案治疗晚期大肠癌的近期疗效和毒副反应。方法草酸铂100mg／m。静滴3h，第一天CF200mg／m^2,静滴，第一～二天；5-FL12000mg／m^2，静滴48h；14天为1周期。结果全组CR4例，PR15例，NC18例，PD11例，RR39．6％。主要不良反应为外周神经毒性厦消化道反应。结论OXA联合5-FU、CF方案疗效肯定，经济实用，且主要的不良反应可以耐受。

阿帕替尼治疗53例晚期原发性肝癌的疗效

目的:探讨阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌的疗效及安全性。方法:回顾性分析经过多程治疗后晚期原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)53例,每天给予阿帕替尼250,500,850 mg口服治疗,直至肿瘤进展或者不能耐受。随访时间21个月,评估疗效并观察药物毒副作用。结果:本组53例患者均能进行疗效评价。客观缓解率(objective response rate,ORR)为18.86%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为56.6%,中位无进展生存时间(median progress-free survival,mPFS)为3.65个月。不良反应主要为高血压、手足综合征、蛋白尿、疲乏等,多数为Ⅰ级或Ⅱ级,多数患者能够能耐受。结论:阿帕替尼对晚期原发肝癌安全、有效,且不良反应多能耐受。

62例结直肠癌肝转移患者术后复发时间的风险因素

目的:研究影响结直肠癌肝转移(colon rectal liver metastases,CRLM)术后复发时间的相关风险因素。方法:回顾性收集62例经原发灶切除及肝转移灶局部治疗的CRLM患者临床病理特征、分子特征、治疗方式和预后信息,分析以上因素对术后复发时间(recurrence-free survival,RFS)的影响。结果:单因素分析显示术前接受治疗、术前接受多学科讨论、BRAF基因野生型对比术前未接受治疗、未进行术前多学科讨论及BRAF基因突变型对患者RFS有统计学意义(P<0.05);多因素分析发现仅术前癌胚抗原(carcino embryonic antigen,CEA)水平(P<0.001)、术前多学科讨论(P=0.004)是影响RFS的独立因素。结论:肠癌肝转移术前CE A水平和术前多学科讨论是术后RFS的独立预后因素。

阿帕替尼对胃癌细胞增殖、凋亡及VEGFR通路的影响研究

目的探讨阿帕替尼对胃癌细胞增殖、凋亡及VEGFR通路的影响。方法选取胃癌细胞系HGC-27和NCI-N87细胞,通过CCK-8细胞增殖试验和克隆形成实验探讨不同浓度阿帕替尼对HGC-27和NCI-N87细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测不同浓度阿帕替尼对HGC-27和NCI-N87细胞凋亡的影响;采用Western blot法检测不同浓度阿帕替尼对HGC-27和NCI-N87细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Caspase 3、Cleaved-Caspase 3)以及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)表达量的影响。结果CCK-8细胞增殖试验和克隆形成实验结果显示,随着阿帕替尼浓度的增加,NCI-N87、HGC-27细胞存活率、细胞克隆数逐渐下降。流式细胞术检测结果显示,随着阿帕替尼浓度的增加,NCI-N87及HGC-27细胞凋亡率显著增加。Western blotting结果显示,随着阿帕替尼浓度的增加,NCI-N87及HGC-27细胞的Bcl-2表达水平降低,Bax、Cleaved-Caspase 3的表达水平升高;随着阿帕替尼浓度升高,NCI-N87及HGC-27细胞的VEGFR2表达水平下降。结论阿帕替尼具有抑制胃癌细胞增殖、促进其凋亡的作用,可能与其可调节凋亡相关蛋白和VEGFR通路相关蛋白的表达水平有关。