SLC6A2基因多态性与儿童右美托咪定疗效的相关性研究

目的探讨去甲肾上腺素转运体基因(SLC6A2)多态性对患儿右美托咪定疗效及药物不良反应的影响。方法纳入239例术前使用右美托咪定麻醉的患儿,用Agena MassARRAY?方法检测患者SLC6A24个单核苷酸多态性(SNP)基因型(rs36006、rs40615、rs42460和rs168924)。用SPSS 25.0软件分析SLC6A2基因多态性与右美托咪定镇静效果、药物不良反应的相关性。结果对于SLC6A2 rs36006,CC基因型携带者相对于TC+TT携带者更易出现镇静失败(50.00%vs 12.21%,P<0.05)。相比于rs40615 TA+TT基因型,AA携带者更容易镇静失败(42.86%vs 11.64%,P<0.05)。rs42460、rs168924与右美托咪定镇静疗效无显著相关性。4个SNP与右美托咪定引起的低血压均无显著相关性(均P>0.05)。多因素Logistic回归方程纳入了SLC6A2 rs36006,其CC基因型是接受右美托咪定的患者镇静失败的危险因素(比值比=11.33,P<0.01)。结论SLC6A2 rs36006和rs40615基因多态性与右美托咪定镇静疗效有关,有可能作为预测右美托咪定疗效的生物标记物。

MicroRNA在个体化用药的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)介导的转录后调控是近年来备受关注的一种基因表达调控机制。MiRNA可通过调节参与药物吸收、分布、代谢和排泄以及药物靶点的关键基因表达来影响药物疗效及药物不良反应,从而引起药物反应的个体间差异。本文对近年来miRNA对药物个体化治疗差异的影响做了探讨和总结。

人ARF4慢病毒表达载体的构建及其在卵巢癌细胞系SKOV3中的稳定表达

目的 建立稳定表达人ADP核糖基化因子-4(ARF4)的卵巢癌SKVO3细胞系.方法 构建pCDH-CMV-MCS-EF1-Puro/ARF4真核表达载体;经测序验证后转染SKOV3细胞,运用实时定量PCR验证ARF4 mRNA的表达量;再将验证后的重组质粒与慢病毒包装质粒共转染HEK-293T细胞进行包装,收集重组慢病毒颗粒LV-ARF4,感染SKOV3细胞后用嘌呤霉素筛选稳定表达的细胞系;最后用实时定量PCR与Western Blot测定稳定表达的细胞系内ARF4的表达情况.结果 成功构建出pCDH-CMV-MCS-EF1-Puro/ARF4真核表达载体;该载体在SKOV3细胞中可明显上调ARF4 mRNA的表达,并在HEK-293T细胞中成功包装成重组慢病毒颗粒.与对照组相比,实验组SKOV3细胞感染ARF4慢病毒载体后ARF4 mRNA及蛋白的相对表达水平均明显升高,差异均具有统计学意义(均P<0.001).结论 成功构建了重组质粒pCDH-CMV-MCS-EF1-Puro/ARF4及慢病毒载体LV-ARF4,并建立了ARF4稳定转染的SKOV3细胞系,为进一步研究ARF4在卵巢癌中的生物学功能奠定了基础.

基于核酸适配体和有机纳米材料的肿瘤靶向递药系统研究进展

核酸适配体是能与靶物质特异性结合的DNA或RNA片段，由于其具有优良的特性，如结合力强、特异性高、物理尺寸小、可化学合成与修饰、生物相容性好及免疫原性低等特点，在生物医学研究领域显示出广阔的应用潜力。核酸适配体还可与细胞膜表面的受体特异性结合，并能介导纳米粒子内吞进入细胞，使其成为理想的药物靶向配体。有机纳米材料由于其良好的生物相容性、可降解性等特点，从而在纳米递药系统中具有较好的应用价值。对近3年来基于核酸适配体和有机纳米材料递药系统的最新研究进展作简要介绍。