丹参对粘连腹膜成纤维细胞增殖的影响

目的：研究丹参对粘连腹膜成纤维细胞增殖、迁移、坏死及胶原合成的影响,为术后粘连的中药治疗提供理论依据。方法：应用MTT法检测丹参对粘连成纤维细胞增殖的影响;羟脯氨酸碱水解法测定对胶原合成的影响;测定培养上清乳酸脱氢酶活性,反映对细胞坏死的影响;细胞划痕实验观察对细胞迁移的影响。结果：MTT比色法显示丹参对成纤维细胞的增殖有不同程度的抑制,在4~128μg/mL范围内呈剂量依赖性抑制作用;检测羟脯氨酸的含量,丹参剂量在24、48、96μg/mL时与对照组比较无显著性差异;96μg/mL的丹参培养液LDH活性显著增加,而24、48μg/mL的丹参培养液与对照组比较,LDH活性无显著性改变;对照组和48μg/L丹参组的细胞迁移率分别为（19.7＋1.6）%和（7.6＋1.6）%,丹参可显著抑制细胞迁移。结论：丹参能抑制粘连腹膜成纤维细胞增殖和迁移,降低成纤维细胞活性,但是对胶原合成无影响。

非布司他治疗高尿酸血症有效性及安全性的Meta分析

目的系统评价非布司他对比别嘌醇治疗高尿酸血症的有效性和安全性。方法检索PubMed、Cochrane图书馆、EMBASE、CNKI、万方、维普等数据库,搜集非布司他和别嘌醇治疗高尿酸血症的随机对照试验,检索时限为建库至2017年2月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果纳入23项随机对照试验,共计8 530个患者,Meta分析结果显示:在降尿酸效果方面,非布司他40 mg/d对比别嘌醇差异有统计学意义(风险比1.14,95%可信区间1.05～1.23,P=0.001),非布司他80 mg/d(风险比1.72,95%可信区间1.61～1.83,P<0.000 01)和120 mg/d(风险比2.04,95%可信区间1.85～2.26,P<0.000 01)都比别嘌醇更有效。随着非布司他剂量增加,其降尿酸能力也增加。在安全性方面,别嘌醇更易发生皮疹(比值比0.65,95%可信区间0.47～0.88,P<0.006),其他不良反应无明显差异。结论非布司他具有良好的降低血清尿酸作用,且皮疹发生率比别嘌醇低。

维通注射剂主要成分的优化配比研究

目的寻找维通注射剂两种主要成分的最佳配比进行组方,为开发出高效、低毒的防治术后粘连药物提供实验依据。方法利用权重配方法进行分组,采用噻唑蓝(MTT)比色法寻找最佳配比。结果主要成分D和Q按9∶2配伍,可显著抑制成纤维细胞生长,两药有协同或相加作用。结论两药最佳配伍比例为9∶2。

甲状腺素和利血平诱导小鼠甲亢阴虚证模型的制备

目的利用甲状腺素和利血平诱导建立小鼠甲亢阴虚证模型。方法取昆明种小鼠48只,雌雄各半,随机分为4组,每组12只,第1组为空白对照组,给予等体积的生理盐水;第2,3,4组分别为甲状腺素与利血平混悬液低、中、高剂量组,分别灌胃给予75mg/kg甲状腺素和0.5mg/kg利血平、150mg/kg甲状腺素和1mg/kg利血平、300mg/kg甲状腺素和2mg/kg利血平的生理盐水混悬液,每日1次,连续给药7d。结果与空白对照组比较,第4组即甲状腺素和利血平混悬液高剂量组小鼠三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)值显著升高(P<0.01),且促甲状腺素(TSH)值显著降低(P<0.01),体重显著减轻(P<0.01),甲状腺、肝脏脏器系数均显著增大,具有中医阴虚证的临床表现如躁动不安、皮毛光泽度差、饮水量减少等。说明高剂量组雌雄小鼠造模成功。结论灌胃给予300mg/kg甲状腺素和2mg/kg利血平的生理盐水混悬液,连续给药7d可成功制备小鼠甲亢阴虚证模型。

质子泵抑制剂预防高催吐风险化疗所致恶心呕吐的卫生技术评估

目的系统评价质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)预防高催吐风险化疗所致恶心呕吐的有效性和安全性,并分析其经济性。方法应用卫生技术评估方法,收集随机对照试验(randomized control trials,RCTs),通过Meta分析评价其有效性、安全性,并进行成本-效果分析。结果最终纳入8个RCTs进行Meta分析,结果显示:使用激素的止吐方案中,PPI联用在总控制有效率方面优于常规止吐方案;无使用激素的止吐方案中,PPI联用并不优于常规止吐方案。而对于PPI联用在预防急、慢性恶心、呕吐的有效率并不优于常规止吐方案。在其他不良反应发生率方面,无统计学差异。PPI联合止吐方案与常规止吐方案在控制恶心、呕吐的成本-效果分析显示,增量成本效果比分别为7.82、7.48,敏感性分析显示结果稳定。结论PPI不推荐用于高致吐化疗所致恶心呕吐预防,对于联合应用较大剂量激素的止吐方案或合并有应激性溃疡高危因素,可应用PPI且应尽量给予口服剂型。

ICIs对比常规二线化疗方案用于晚期食管癌有效性与安全性的Meta分析

目的系统评价免疫检查点抑制剂(ICIs)对比常规二线化疗方案用于晚期食管癌的有效性和安全性,为临床用药提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据、维普网,收集ICIs(试验组)对比常规二线化疗方案(对照组)用于晚期食管癌的随机对照试验(RCT),检索时限为建库起至2021年8月1日。筛选文献、提取资料后采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析和敏感性分析。结果共纳入4项研究,共计1656例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的总生存期显著长于对照组[HR=0.79,95%CI(0.71,0.88),P<0.0001]、3级及以上不良事件发生率显著低于对照组[RR=0.42,95%CI(0.32,0.54),P<0.00001],两组患者的无进展生存期[HR=0.95,95%CI(0.75,1.21),P=0.70]、客观缓解率[RR=1.72,95%CI(0.95,3.13),P=0.07]比较,差异均无统计学意义。按患者程序性死亡配体1表达的不同进行的亚组分析结果显示,试验组中肿瘤比例分数≥1%患者的总生存期显著长于对照组[HR=0.64,95%CI(0.51,0.79),P<0.0001];两组肿瘤比例分数<1%患者的总生存期[HR=0.83,95%CI(0.67,1.02),P=0.07]比较,差异无统计学意义。敏感性分析结果显示,除客观缓解率外,其余指标所得结果均稳定。结论ICIs较常规二线化疗方案可延长晚期食管癌患者的总生存期,且安全性较好,但在无进展生存期和客观缓解率方面未显示出优势。

塞瑞替尼与阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的成本效用分析

目的 针对塞瑞替尼与阿来替尼作为一线靶向药治疗中国ALK阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,进行成本效用分析。方法 运用Markov模型,模拟使用塞瑞替尼与阿来替尼的患者终身的医疗成本和质量调整生命年(QALY)。临床数据来源于多中心随机对照Ⅲ期临床试验数据,成本和效用值来自国家医保谈判价格和相关文献。敏感性分析包括单因素敏感性分析和概率敏感性分析。结果 相对于塞瑞替尼一线治疗组的患者(2.69QALYs和117.58万元),阿来替尼组患者(4.68QALYs和285.91万元)的QALY提高1.99QALYs,成本增加168.34万元,ICER为84.59万元/QALY。结论 作为一线治疗方案,阿来替尼能够使患者的生存时间延长,但医疗成本也相应增加。根据世界卫生组织制定的三倍人均GDP的衡量标准,使用塞瑞替尼一线治疗更具有经济性。

某三甲医院实施抗菌药物科学化管理成效研究

目的:探讨某三甲医院构建抗菌药物科学化管理策略的做法与实施成效。方法:基于戴明环管理工具以及根本原因分析法介绍抗菌药物科学化管理策略具体做法,通过统计分析和CRITIC(Criteria Importance Through Intercriteria Correlation)法评价实施抗菌药物科学化管理策略前后的效果。结果:2015年-2019年医院门诊患者抗菌药物使用率、住院患者抗菌药物使用率呈逐年下降趋势(P<0.001),通过非参数检验的两两比较,各年度间比较差异均有统计学意义(P<0.05);住院患者抗菌药物使用强度呈波动下降趋势(P<0.001),通过非参数检验的两两比较,各年度间比较差异均有统计学意义(P<0.05);住院患者限制级抗菌药物微生物送检率,特殊级抗菌药物微生物送检率、一类切口预防使用率、抗菌药物占药品总费用比例呈波动下降趋势(P<0.001),通过非参数检验的两两比较,各年度间比较差异均有统计学意义(P<0.05);特殊级抗菌药物使用率呈逐年上升趋势(P<0.001),通过非参数检验的两两比较,各年度间比较差异均有统计学意义(P<0.05),其他指标均符合国家要求,运用CRITIC法进行综合评价可得,2019年抗菌药物合理使用情况排名第一,成绩最好。结论:自2018年实行抗菌药物科学化管理策略后,医院抗菌药物合理使用水平得到提升。抗菌药物科学化管理策略是一项长期、艰巨、复杂的工程,必须通过常态化的管理,才能持续提高合理应用抗菌药物水平。

关于医保基金与药械企业货款统一结算的探索与创新

长期以来,很多药械生产企业资金回款情况不及时导致运营成本增加,甚至资金链断裂,难以生存。2017年福建省率先开拓,实行医保基金与药械企业统一结算,有效的解决企业资金回流问题,给其他省份提供了参考依据。实行医保基金与药械企业货款统一结算,降低了企业交易成本,提高药械的供应保障能力,同时解决了医院、医保、药械企业三者之间的债务困局。

闽东地区基层医院药品不良反应分析

目的探讨闽东地区基层医院药品不良反应发生的规律和特点,为临床安全用药提供参考。方法对某医疗机构近五年(2016~2020年)报告的469例不良反应报告进行汇总分析。结果新的和严重病例报告合计201例,占报告总数的42.86%,男性204例,男女性别比为0.77∶1;45~64岁患者发生率最高,合计152例,占总例数的18.76%;报告的不良反应的药物以抗菌药物为主(占总例数38.38%);发生不良反应的给药途径以静脉给药(72.49%)为主;不良反应的主要临床表现为皮肤及附件损害、循环系统和消化系统等。结论基层医疗机构不良反应发生有多种因素的影响,应加强基层医疗机构医务人员不良反应的培训和不良反应监测力度。药师定期分析不良反应数据和发生规律,及时与临床医生沟通,从而降低不良反应发生率,保障临床用药安全。

仿制药替代的影响因素及药师对促进替代的作用和建议

目前,中国大力发展仿制药的替代使用,以节约医疗成本和提高药品可及性,但还存在一些不足。通过分析和总结当前影响仿制药替代的因素,结合现阶段中国仿制药替代发展形势,从药师角度提出一些实质性的措施和建议,以更好地发挥药师专业价值,为促进仿制药替代应用提供一定的参考依据。

培美曲塞对比多西他赛二线治疗非小细胞肺癌的药物经济学研究

目的评价培美曲塞与多西他赛单药二线治疗晚期非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及不良反应,并进行药物经济学分析。方法通过检索数据库,筛选符合条件的培美曲塞、多西他赛单药二线治疗晚期NSCLC的临床试验文献,以疾病控制率及有效率为主要临床疗效指标,统计其不良反应发生率,采用Revman 5.3软件进行meta分析,并建立成本模型,以成本-效果进行分析比较。结果共检索文献469篇,符合条件7篇,1 372例患者,其中培美曲塞687例,多西他赛685例。培美曲塞与多西他赛有效率[RR=1.22,95%CI(0.89,1.68),P=0.21]和疾病控制率[RR=0.97,95%CI(0.87,1.08),P=0.54]无统计学差异。多西他塞致Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少、脱发和神经毒性的不良反应发生率明显高于培美曲塞。用最小成本进行药物经济学分析显示,多西他赛较培美曲塞方案单周期化疗成本可节省13 397.68元。结论培美曲塞、多西他赛单药二线治疗晚期NSCLC的疗效未见明显差异。培美曲塞不良反应发生率较低,治疗费用较高。对于耐受性好、需要考虑经济因素的患者可将多西他赛方案作为首选,而对于耐受性较差的患者,可根据自身经济条件考虑选择培美曲塞方案。

注射用质子泵抑制剂超说明书用药调查分析

目的回顾性调查某综合性三甲医院住院患者注射用质子泵抑制剂超说明书用药情况。方法统计2014年住院患者使用注射用质子泵抑制剂的用药医嘱,按照药品说明书规定的内容,分析是否存在超说明书用药,统计超说明书用药的类型。结果共抽样分析用药医嘱3 271条,30个科室(共34个)存在超说明书用药情况,总发生率为90.74%,类型以超适应症为主。其中注射用兰索拉唑、注射用埃索美拉唑、注射用奥美拉唑、注射用泮托拉唑、注射用奥美拉唑超说明书用药发生率分别为98.72%,99.30%,10.67%,94.91%,100%。结论注射用质子泵抑制剂在该院被普遍使用,超说明书用药情况较为突出,应通过管控措施规范超说明书用药行为,促进临床合理用药。

儿童抗癫痫药物超说明书用药调查分析

目的:了解抗癫痫药物在儿童患者中超说明书用药的情况,并分析原因,为儿童抗癫痫药物的合理使用提供参考。方法:分层随机抽取2012年9月—2013年8月的抗癫痫药物门诊处方,参照药品说明书的内容,判断使用抗癫痫药物的处方是否存在超说明书用药,统计分析超说明书用药的类型,计算超说明书用药发生率。结果:2 400张处方中,超说明书用药共955张,占所有处方的39.79%,主要是超适应证和超年龄用药。抗癫痫药物超说明书用药比例由高到低分别是:唑尼沙胺片(100%)、左乙拉西坦片(95.19%)、拉莫三嗪片(48.08%)、丙戊酸钠片(43.33%)等。结论:抗癫痫药在儿童癫痫患者中超说明书用药的发生率较高,尤其是唑尼沙胺和左乙拉西坦。其中大部分超适应证用药是有循证医学依据的,并非医师盲目用药。儿童用药的特殊性也是造成超说明书用药的重要原因。应尽可能规范超说明书用药行为,促进临床合理用药。

术后腹盆腔黏连与细胞因子关联的研究进展

目的介绍术后黏连与细胞因子关联的研究进展。方法查阅近几年国内外文献资料并进行总结和归纳。结果细胞因子在术后黏连形成中起重要作用。结论特异性抗细胞因子药物有望成为治疗术后黏连的新方法。

普罗布考抗动脉粥样硬化作用的meta分析

目的通过系统评价有关普罗布考抗动脉粥样硬化作用的文献,评估普罗布考对动脉粥样硬化及预防再狭窄的有效性。方法在Medline数据库、Embase数据库和Cochrane图书馆和中国期刊全文数据库(CNKI)、VIP、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)中检索有关普罗布考抗动脉粥样硬化的随机对照试验,并且对纳入研究进行方法学质量评价,提取文献中有效数据采用Rev Man 5.3软件进行meta分析。结果共纳入20项随机对照试验,合计1 314例患者。Meta分析结果显示,预防PTCA再狭窄支架管腔面积[WMD 0.80,95%CI(0.41~1.20),P<0.000 01]、管腔直径[WMD 0.24,95%CI(0.17~0.30),P<0.000 01]、再狭窄率[RR=0.66,95%CI(0.56~0.78),P<0.000 01]、再狭窄程度[WMD=-11.20,95%CI(-17.02~5.38),P=0.000 02]、临床不良事件发生率[RR=0.57,95%CI(0.48~0.67),P<0.000 01]方面均优于对照组,差异有统计学意义。结论普罗布考能够改善患者动脉粥样硬化状况,有效预防支架术后再狭窄。

基于药动学及代谢物组学研究多柔比星在大鼠体内的心脏毒性

目的测定多柔比星大剂量给药后原型药物及代谢产物的药动学特征及组织分布,以明确代谢产物在多柔比星急性心脏毒性中的作用。方法测定多柔比星血清及心脏组织源性代谢物的变化特点,寻找与心脏毒性发生相关的代谢生物标志物及心脏毒性的潜在机制。利用LC-MS/MS测定多柔比星及多柔比星醇的浓度,利用GC-MS进行血清及心脏组织的代谢物组学分析。结果多柔比星大鼠体内单剂量给药后,在心脏组织呈现高分布,且高剂量(10 mg·kg?1)时分布显著增加。多柔比星醇的代谢转换率很低,且在心脏组织中的分布较低。代谢物组学研究结果表明,小分子能量物质酮体及脂肪酸为血清样本中的主要差异性物质。心脏组织中主要差异性物质为脂肪酸和甘油单酯。结论多柔比星单剂量给药后,其在心脏中分布较高,且高剂量时特异性分布增加。多柔比星醇在血清及心脏组织中的浓度较低,推测其在急性毒性中的作用有限。多柔比星单剂量给药会引起心脏组织内的以脂质代谢为主的能量代谢异常,能量代谢对多柔比星相关的急性心肌毒性具有重要作用。

儿童及青少年降糖药物超说明书用药调查分析

目的:了解糖尿病儿童及青少年患者中超说明书用药的情况,并分析原因,为儿童及青少年糖尿病用药的合理使用提供参考。方法:统计2013、2014年全年的糖尿病儿童及青少年门诊处方,参照药品说明书的内容,判断使用降糖药物的处方是否存在超说明书用药以及超说明书用药的类型,计算超说明书用药发生率。结果:817张处方中,超说明书用药共475张,占总处方数的58.14%,主要是超年龄用药,占总处方数的53.98%,其次还存在用法用量和联合用药超说明书的问题。口服降糖药超说明书用药情况较为突出,发生率为62.30%。结论:降糖药在儿童及青少年糖尿病患者中超说明书用药的发生率较高,主要为超年龄使用,尤其是口服降糖药。儿童及青少年用药的特殊性是造成超说明书用药的重要原因。临床应用应该以药物说明书为基础,尽可能规范超说明书用药行为,促进临床合理用药。

达可替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌的成本效果分析

目的比较达可替尼和吉非替尼一线治疗中国表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成本效果。方法建立无疾病进展、疾病进展和死亡三种健康状态的分区生存模型。基于ARCHER 1050临床试验获取转移概率和安全性数据,根据已发表文献获得健康效用值,从卫生服务体系角度只考虑直接医疗成本,包括药品费用、随访费用、支持治疗费用和不良反应治疗费用。采用单因素和概率敏感性分析观察模型稳定性。结果一线治疗EGFR突变晚期或转移性NSCLC,达可替尼相比吉非替尼增加了0.80质量调整生命年(QALYs),每例患者的费用增加350 916.6元,增量成本效果比为303 033.2元·QALYs-1,高于全国3倍人均GDP的支付意愿阈值,低于北京、上海等经济发达地区3倍人均GDP的支付意愿阈值。单因素敏感性分析和概率敏感性分析结果表明,模型中的参数在一定范围内变化并未对结果产生显著影响。结论达可替尼一线治疗EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌,与吉非替尼相比在全国人群中不具有成本效果优势,但在北京、上海等经济发达地区具有成本效果优势。

度伐利尤单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本效果分析

目的评价度伐利尤单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本效果。方法建立三种健康状态的分区生存模型模拟疾病转归,模型中的临床数据主要基于CASPIAN临床试验,仅纳入直接医疗成本,效用值参考已发表的文献,同时对度伐利尤单抗的使用周期和价格进行情景分析。通过Treeage软件计算两个方案各自的总成本和总产出,以增量成本效果比(ICER)作为评价指标,并对关键参数进行敏感性分析。结果与单纯化疗方案(依托泊苷联合铂类)相比,在慈善援助且度伐利尤单抗使用10个周期的情境下度伐利尤单抗联合化疗的ICER为811310元·QALY^(-1),在无慈善援助度伐利尤单抗维持治疗直至进展的情境下ICER为1761502元·QALY^(-1)。敏感性分析显示效用值和度伐利尤单抗价格是主要的影响参数,模型结果稳定。结论度伐利尤单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌不具有成本效果优势。