艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者的早期疗效:一项真实世界多中心临床研究

目的探讨艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide,TMF)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的早期疗效。方法该项多中心、前瞻性、真实世界研究纳入2021年8月—2022年8月就诊于4所研究中心感染科门诊使用TMF抗病毒治疗的91例CHB患者,收集其临床资料,比较12周、24周时患者HBV DNA的变化、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)复常率、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)和乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)血清学转换情况及肾功能、血脂代谢情况。结果24周时共入组91例患者,初治28例,经治63例。在抗病毒治疗12周、24周时实现完全病毒学应答初治患者分别有17.4%、47.9%,经治患者分别有48.4%、58.1%。基线与12周、24周初治患者HBV DNA[(4.88±0.54)lg IU/mL vs(2.69±0.35)lg IU/mL vs(2.40±0.39)lg IU/mL]显著降低(F=24.51,P<0.001);经治患者HBV DNA[(2.67±0.31)lg IU/mL vs(1.70±0.24)lg IU/mL vs(1.49±0.09)lg IU/mL]较前下降(F=5.83,P=0.009)。基于实验室标准12周及24周的ALT复常率分别为64%和92%,AASLD 2018标准12周及24周的复常率分别为38.4%和73.9%。治疗24周后4.53%的患者HBeAg转阴,2.17%出现HBeAg血清转换,1.09%的患者HBsAg转阴,暂未出现HBsAg血清学转换患者。安全性方面,与基线相比CHB患者治疗24周时血Cr、eGFR、CysC无显著变化,对已有早期肾损伤的33例经治患者换用TMF继续抗病毒治疗24周后尿α1-MG和尿NAG、尿β2-MG较基线明显下降(P值均<0.05)。与基线相比,TG有下降趋势,TC有升高趋势,但差异无统计学意义。结论TMF治疗CHB患者早期疗效显著,总体安全性相对良好。

T细胞斑点试验AB抗原检测结果对结核感染患者诊断意义探讨

目的：探讨结核感染T细胞斑点试验（ T-SPOT. TB）中AB两种抗原检测结果在临床结核感染患者诊断中的意义。方法选取2013年6~11月住院治疗并最终确诊活动性结核的96例患者为研究对象，采集其外周血进行 T-SPOT. TB检测，将检测结果与结核菌素试验（ PPD）及最终诊断结果进行对比，并对AB两种抗原检出结果的一致性及其阳性斑点分布特点进行分析。结果 T-SPOT. TB灵敏度为97.9%，特异度为87.8%，准确度为94.5%，阳性预测值（PPV）为94.0%，阴性预测值（NPV）为95.6%，均显著高于PPD检测结果（ P ＜0.01）。T-SPOT. TB两种抗原A和B对检测结果阳性率无统计差异，阳性斑点分布特征分析显示抗原A阳性斑点数与结核活动性呈正相关趋势，有较高的特异度；而抗原B则分别在高、低阳性斑点区呈现活动性结核检出的高峰，具有更好的敏感度。结论 T-SPOT. TB试验对活动性结核诊断有高度的敏感度和特异度，且AB两种抗原表现出不同的阳性检出规律和意义。T-SPOT. TB试验可为临床结核病的筛查和大规模流行病学调查提供新的技术分析手段。

降钙素原等炎症标志物检测在儿童手足口病中的意义

目的探讨降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)等炎症标志物检测在手足口病患儿临床诊断中的意义。方法分析138例手足口患儿(观察组)和50例健康儿童(对照组)的PCT、WBC计数、中性粒细胞计数(NC)、淋巴细胞(Ly)、CRP、免疫球蛋白等常见实验室指标,并进行比较。结果观察组患儿PCT、CRP、WBC、NC、Ly%、IgM等水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IgG、IgA水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PCT、WBC、NC、Ly、CRP等炎症标志物和免疫球蛋白的检测可为小儿手足口病的诊断提供依据。

人工肝治疗重型肝炎肝衰竭对近期预后的影响

目的:探讨人工肝治疗重型肝炎肝衰竭对近期预后的影响及其相关机制。方法:将120例重型肝衰竭患者根据治疗方法的不同分为治疗组与对照组各60例,两组均给予内科基础治疗,治疗组在此基础上加用人工肝治疗。结果:治疗组有效率90.0%,对照组有效率66.7%,两组比较差异有统计学意义。两组治疗前肠源性内毒素值、TBil及PTA值对比差异无统计学意义,治疗后Tbil值有明显下降,而肠源性内毒素与PTA值明显上升,组间对比差异有统计学意义。两组治疗前腹痛、腹胀、食欲不振评分对比差异无统计学意义,治疗后症状评分都明显下降,同时组间对比差异有统计学意义。结论:人工肝治疗重型肝炎肝衰竭能提高近期预后效果,改善肝功能与缓解临床症状,其机制的发挥可能与降低肠源性内毒素有关。

LAM和ADV长期联合后转换为替诺夫韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及其对肾功能的影响

目的探讨长期联合应用拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV)后转换为替诺夫韦治疗乙型肝炎肝硬化患者疗效及其对肾功能的影响。方法2015年2月~2018年2月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者130例,纳入患者均经过LAM联合ADV治疗至少5年以上(5~8年)。采用随机数字表法将患者分成观察组(n=65)和对照组(n=65)。在对照组,继续应用LAM联合ADV治疗,而在观察组,改用替诺夫韦治疗,观察12个月。采用电化学发光免疫法检测血清25-羟维生素[25-(OH)D 3]水平,使用流式细胞仪检测外周血辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)百分比,并计算Th17/Treg细胞比值。检测血清肌酐(Cr)和尿素(Urea),并计算估算的肾小球滤过率(eGFR)。结果在治疗12个月末,观察组血清HBV DNA水平为(2.3±0.7)lg IU/mL,显著低于对照组[(3.1±0.9)lg IU/mL,P<0.05],Child评分为(6.3±1.4),显著低于对照组【(8.2±1.3),P<0.05】;观察组血清25-(OH)D 3水平为(26.8±2.1)ng/ml,显著高于对照组[(22.6±1.7)ng/ml,P<0.05],外周血Treg细胞百分比为(3.4±0.6)%,显著高于对照组[(3.1±0.4)%,P<0.05],Th17细胞百分比为(2.1±0.3)%,显著高于对照组[(1.5±0.1)%,P<0.05],而Th17/Treg细胞比值为(0.3±0.1),显著低于对照组[0.4±0.1),P<0.05];观察组血清Cr水平为(0.80±0.07)mg/dl,显著低于对照组[(0.89±0.06)mg/dl,P<0.05],Urea水平为(11.27±4.36)mmol/L,显著低于对照组[(15.85±4.77)mmol/L,P<0.05],而eGFR为(103.72±11.74)m L/(mi n·1.73m^2),显著高于对照组[(90.63±13.75)mL/(min·1.73m^2),P<0.05]。结论对早期应用了LAM联合ADV治疗的乙型肝炎肝硬化患者及时转换为替诺夫韦治疗,能进一步提高血清HBV DNA转阴率,改善免疫功能,对肾功能具有保护作用,其长期疗效还需要进一步观察。

巨噬细胞炎性蛋白-1β与降钙素原在肝硬化自发细菌性腹膜炎诊断中的作用

目的探讨早期检测巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)和降钙素原(PCT)在诊断肝硬化失代偿期自发性细菌性腹膜炎(SBP)中的作用。方法 2011年5月至2015年2月西安交通大学附属3201医院确诊的肝硬化失代偿期并发患者384例纳入SBP组,另外377例无SBP,肝硬化失代偿期伴腹水患者纳入对照组。收集腹水与血清标本,分别采用电化学发光法检测PCT,酶联免疫法检测MIP-1β。比较2项指标在血清和腹水检测中的意义,同时通过受试者工作特征曲线分析2项指标的临床应用价值。结果 SBP组血清和腹水中PCT及MIP-1β水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在SBP组中革兰阴性菌感染患者与革兰阳性菌感染患者血清PCT比较,差异有统计学意义(P<0.05);SBP组中革兰阴性菌感染患者腹水中MIP-1β浓度高于革兰阳性菌感染患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清和腹水中MIP-1β和PCT检测有助于鉴别诊断早期肝硬化失代偿期SBP,血清中PCT检测优于MIP-1β指标,腹水中MIP-1β检测优于PCT指标。

不规则根毛霉致皮肤组织感染1例及文献复习

毛霉病是由毛霉目中某些种类引起的人体抵抗力低下的一种感染性疾病。此疾病死亡率高,常超过50%[1-2],呈进行性、侵袭性发展。感染特征是破坏和堵塞血管,周围组织梗死,产生黑色和坏死性损伤。不规则根毛霉（以前称为多变根毛霉）感染部位主要是面部和四肢皮肤,病变可以持续多年而不侵犯血管,最终导致严重皮肤损害和毁容[3-4]。

结核分枝杆菌介导TWIK2-NLRP3通路参与小鼠肺泡巨噬细胞损伤的研究

目的分析结核分枝杆菌(MTB)介导TWIK2-NLRP3通路参与小鼠肺泡巨噬细胞损伤。方法将40只昆明小鼠按照随机数字表法分为卡介苗组和H37Rv组,每组20只。2组分别经尾静脉给予一次性注射MTB活菌卡介苗和H37Rv菌悬液制备小鼠感染模型,剂量均0.3 mL。2组小鼠于感染后1、3、7、14 d脱颈处死,采用磷酸盐缓冲液对气管、肺泡进行灌洗,收集的感染小鼠肺泡巨噬细胞以激光共聚焦显微镜技术、MTT、流式细胞术、酶联免疫吸附实验(ELISA)、实时聚合酶链式反应(RT-PCR)及蛋白质印迹(Western blotting)等技术对2组小鼠不同时间点巨噬细胞的吞噬能力、凋亡率、乳酸脱氢酶(LDH)表达量、炎性因子含量、K+浓度、钾离子通道蛋白(TWIK2)、炎症小体(NLRP3)及凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的mRNA和蛋白表达量进行检测、对比。结果感染后1、3、7、14 d,2组小鼠肺泡巨噬细胞吞噬菌种的量、凋亡率以及LDH表达量均随时间显著增加,K+浓度则随时间显著降低,且均在在感染后7 d达到最高或最低。感染7 d后,与卡介苗组相比,H37Rv组小鼠中TWIK2、NLRP3及ASC mRNA和蛋白的相对表达量以及炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MTB和卡介苗菌株均介导TWIK2-NLRP3通路参与小鼠肺泡巨噬细胞损伤。小鼠体内注入适量MTB可被肺泡巨噬细胞吞噬,MTB可促进肺泡巨噬细胞的凋亡与损伤,其作用机制可能与TWIK2的激活密切相关。

胚胎肝干细胞治疗失代偿期肝硬化临床疗效观察

目的:观察胚胎肝干细胞治疗失代偿期肝硬化的临床疗效和安全性。方法:将48例失代偿期肝硬化患者随机分为治疗组22例和对照组26例,均使用保守基础治疗,治疗组同时使用胚胎肝干细胞移植术(采用介入方法分别1/3注入脾脏,2/3注入肝脏),1次/4周,每次细胞数1.0×108,共3次。治疗24周后评价两组临床疗效及Child-Pugh评分情况。结果:治疗组胚胎肝干细胞对失代偿期肝硬化肝功能复常显示良好治疗效应,临床症状有不同程度改善。治疗组总有效率为86.4%,对照组为73%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组显效率13.6%,明显高于对照组的0%(P<0.01)。两组治疗后Child-Pugh积分均较治疗前明显下降(P<0.01),治疗组下降幅度明显优于对照组(P<0.05)。结论:胚胎肝干细胞治疗失代偿期肝硬化对临床症状的改善和肝功能恢复有较好治疗作用,短期安全性可控,远期尚需临床进一步观察。

奥曲肽联合腹水超滤浓缩回输治疗肝炎肝硬化晚期顽固性腹水的临床应用研究

目的:评价奥曲肽联合腹水浓缩回输治疗肝炎肝硬化晚期难治性腹水的疗效。方法:将84例肝硬化晚期顽固性腹水患者随机分为两组,研究组42例,常规治疗基础上加用奥曲肽联合腹水超滤浓缩回输腹腔治疗;对照42例,常规治疗基础上,采用治疗性腹腔穿刺放腹水治疗。疗程均为4周。结果:研究组治疗后体重、腹围、24 h尿量、血浆及腹水中蛋白量及肌酐改善情况明显好于对照组(P<0.05)。研究组临床疗效显著好于对照组(P<0.05)。结论:奥曲肽联合腹水超滤浓缩回输腹腔技术是治疗肝炎肝硬化终末期顽固性腹水的一种较理想的治疗方法,因其价廉、易操作、疗效好特点值得临床应用推广。

抑制AFP表达对肝癌模型小鼠肝脏损伤修复的影响及相关机制

目的探讨抑制甲胎蛋白(AFP)表达对肝癌模型小鼠肝脏损伤修复的影响及相关机制。方法注射Walker-256癌肉瘤细胞株细胞悬液0.1 mL(约2×10^7个细胞)至小鼠肝脏组织建立移植性肝癌模型。将45只肝癌模型小鼠按随机数字表法分为3组-模型组、对照组与AFP组。AFP组与对照组采用EntransterTM-in vivo体内转染shRNA-AFP与shRNA-NC,模型组以等剂量的磷酸盐缓冲液进行转染,7 d 1次,共转染4次。观察与记录小鼠体重、血液学指标与肝脏p53表达水平变化情况。结果AFP组治疗第14天与治疗第28天的体重高于模型组与对照组,瘤体直径、血清AFP含量、CD8^+T细胞比率低于模型组与对照组,差异有统计学意义(P<0.05),模型组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。AFP组治疗第28天的肝脏组织中p53蛋白相对水平均低于模型组与对照组,差异有统计学意义(P<0.05),模型组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论抑制AFP表达能促进肝癌模型小鼠肝脏损伤修复,增加小鼠体重,抑制肝脏组织p53的表达与肿瘤生长,改善小鼠的免疫状态。

糖皮质激素联合抗病毒治疗HBV相关早期慢加急性肝衰竭的价值

目的探讨糖皮质激素联合抗病毒治疗HBV相关早期慢加急性肝衰竭(ACLF)的疗效。方法选取西安交通大学医学院附属三二〇一医院2016年6月至2018年6月收治的HBV-ACLF患者130例,根据随机数字表法分成对照组、观察组各65例。对照组给予抗病毒治疗,观察组给予糖皮质激素联合抗病毒治疗。比较两组临床疗效,并观察两组症状缓解时间,分别在治疗前、后采血检测两组外周血T淋巴细胞亚群水平,包括CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+,并记录不良反应情况。结果观察组总有效率为87.69%,显著高于对照组的73.85%(P<0.05)。观察组纳差、乏力、腹胀缓解时间显著短于对照组(P<0.05)。两组治疗后CD4^+、CD4^+/CD8^+水平高于治疗前,CD8^+水平低于治疗前(P<0.05),且观察组CD4^+、CD4^+/CD8^+水平高于对照组,CD8^+水平低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应率为9.23%,与对照组的3.08%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论HBV-ACLF患者经糖皮质激素联合抗病毒治疗,可能通过调节T淋巴细胞亚群提高临床疗效,缩短症状缓解时间,且未增加不良反应风险。

内镜下静脉曲张套扎术治疗老年肝硬化合并食管静脉曲张出血患者的临床观察

目的观察内镜下静脉曲张套扎术(EVL)治疗老年肝硬化合并食管静脉曲张出血患者的临床疗效。方法选取120例老年肝硬化合并食管静脉曲张出血(EVB)患者为研究对象,根据不同的治疗方式分为观察组和对照组,观察组62例,对照组58例。观察组给予内镜下静脉曲张套扎术治疗,对照组给予内科药物治疗,比较2组的临床疗效、并发症发生情况和1年生存率。结果观察组临床有效率显著高于对照组(98.39%vs 41.38%,P<0.05);观察组有异物感、恶心和呕吐等轻微不良反应,术后自行缓解,无严重手术并发症;观察组迟发性出血发生率显著低于对照组(14.52%vs 60.34%,P<0.01);观察组患者1年生存率显著高于对照组(77.12%vs 43.10%,P<0.01)。结论内镜下静脉曲张套扎术治疗老年肝硬化合并食管静脉曲张出血的临床疗效比较显著,安全性高,具有一定的临床应用价值。

HBV-ACLF患者DPMAS序贯血浆置换治疗前后血清PA/TB、AFP水平变化与疗效及预后的评估价值

目的探讨前白蛋白与总胆红素比值(PA/TB)、甲胎蛋白(AFP)与乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者双重血浆分子吸附系统(DPMAS)序贯血浆置换治疗疗效和预后的相关性。方法选择60例行DPMAS序贯血浆置换治疗的HBV-ACLF患者,治疗前后均采集静脉血检测血清前白蛋白(PA)、总胆红素(TBil)、AFP,计算PA/TB比值。治疗后随访90 d,分析影响HBV-ACLF患者90 d内死亡的因素以及PA/TB比值、AFP预测HBV-ACLF患者90 d内死亡的价值。结果60例患者均完成DPMAS序贯血浆置换治疗,25例好转,35例未好转,随访期间死亡39例,存活21例。治疗后血清TBIL水平降低(P<0.05),PA、PA/TB比值、AFP增高(P<0.05)。好转组治疗后血清PA、AFP水平、PA/TB比值分别为(215.21±4.02)g/L、(220.12±7.95)ng/mL、(38.05±1.54)高于未好转组的(204.92±5.06)g/L、(179.20±10.05)ng/mL、(33.34±2.05)(P<0.05),血清TBil水平为(4.51±0.36)mg/dL,低于未好转组的(7.42±0.77)mg/dL(P<0.05)。死亡组血清TBil水平为(7.15±0.69)mg/dL,高于存活组的(4.46±0.30)mg/dL(P<0.05),AFP、PA、PA/TB比值分别为(206.03±6.12)g/L、(183.83±15.21)ng/mL、(32.94±1.39)低于存活组的(215.12±3.26)g/L、(219.32±8.52)ng/mL、(39.68±0.30)(P<0.05)。合并肝性脑病、低AFP、低PA/TB比值是导致HBV-ACLF患者90 d内死亡的危险因素(P<0.05)。联合PA/TB比值和AFP预测HBV-ACLF患者90 d内死亡的曲线下面积(AUC)为0.920,高于单独PA/TB比值、AFP的0.688、0.685(P<0.05)。结论PA/TB比值和AFP降低与HBV-ACLF患者DPMAS序贯血浆置换治疗后疗效欠佳以及预后不良均有关,可作为HBV-ACLF患者预后判断的标志物。

恩替卡韦对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的免疫调节作用

目的探讨恩替卡韦对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者的免疫调节作用及其机制。方法 30例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者每日给予0.5mg恩替卡韦治疗,于治疗0、12、24、48周分别检测血清HBV DNA、IFN-γ及IL-4水平,并检测外周血单个核细胞(PBMCs)中B7-H1mRNA水平。结果 1应答组患者PBMCs中B7-H1mRNA水平在治疗过程中呈进行性下降,且有统计学差异(P=0.005),而无应答组该指标在治疗过程中无显著变化(P=0.466);2应答组患者的血清IFN-γ水平在治疗过程中呈上升趋势(P<0.05),无应答患者的血清IFN-γ水平在治疗过程中虽也呈上升趋势,但均无统计学意义(P>0.05);3应答组患者的血清IL-4水平在治疗过程中表现为持续下降,并具有统计学意义(P<0.05),无应答组患者的血清IL-4水平在治疗过程中虽然有下降趋势,但均无统计学意义(P>0.05)。结论恩替卡韦治疗HBeAg阳性的慢性乙肝患者不仅具有抑制病毒作用,而且具有促进免疫恢复和调节的功能,其机制可能是通过降低患者体内的病毒载量、减少抑制性共刺激分子B7-H1的表达而发挥作用。

口腔显微镜对减少老年根管治疗期间磨牙根管遗漏的效果评价

目的对口腔显微镜在减少老年根管治疗期间磨牙根管遗漏发挥的效果进行评价。方法122例老年根管治疗患者,随机分为常规组和研究组,每组61例。常规组给予常规根管治疗,研究组在口腔显微镜下进行根管治疗。对比两组患者治疗效果、磨牙根管检出情况、并发症发生情况。结果研究组总有效率为95.08%,高于常规组的78.69%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组上颌第一磨牙、第二磨牙、下颌第一磨牙、第二磨牙的根管检出数均多于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组并发症发生率为6.56%,低于常规组的27.87%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论与常规根管治疗相比,口腔显微镜在老年根管治疗中效果更为显著,对减少磨牙根管遗漏及相关并发症的发生也有重要作用,安全性高,值得在临床上广泛推广。

FibroScan与多参数模型联合诊断肝纤维化、肝硬化临床研究

目的:探讨Fibro Scan联合多参数模型对肝纤维化、肝硬化的诊断价值。方法:收治肝纤维化患者52例和肝硬化患者27例,检测其AST、ALT、G及PLT水平,计算Fibro Idex、FIB-4及APRI模型值,并进行Fibro Scan检查,评价模型参数与Fibro Scan联合和单独诊断肝纤维化、肝硬化的效能。结果:肝硬化组的APRI、FIB-4、Fibro Index及Fibro Scan均较肝纤维化组显著升高,且组内呈升高趋势,Fibro Scan与3个模型间呈显著相关性(P<0.05);Fibro Scan与多参数模型联合可提高诊断准确率与AUC。结论:Fibro Scan联合多参数模型可提高肝纤维化与肝硬化的诊断准确度。

橡皮障在口腔根管治疗患者中临床效果评价

目的对橡皮障应用于口腔根管治疗患者中的临床效果进行评价。方法 92例接受口腔根管治疗的患者,按隔湿处理方式不同分为对照组和观察组,各46例。对照组给予常规的棉卷隔湿处理方法 ,观察组给予橡皮障隔湿处理方法。对比两组治疗效果、根管填充情况、术后疼痛及炎症情况。结果观察组治疗总有效率为91.30%(42/46),高于对照组的73.91%(34/46),差异有统计学意义(P<0.05)。对照组根管恰充共36例(78.26%),根管欠充4例(8.70%),根管超充6例(13.04%)。观察组根管恰充共43例(93.48%),根管欠充2例(4.35%),根管超充1例(2.17%)。观察组根管恰充率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组出现3~4级牙痛8.70%(4/46)低于对照组的26.09%(12/46),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组术后急性炎症反应发生率2.17%(1/46)低于对照组的15.22%(7/46)。差异有统计学意义(P<0.05)。结论对口腔疾病患者接受口腔根管治疗过程中采用橡皮障隔湿处理,能够明显提高根管填充率,降低术后急性炎症反应发生率,疗效显著,可推广。