氯化镉对人癌细胞株的抑制作用及其对细胞增殖核抗原和金属硫蛋白表达的影响

目的:研究氯化镉(CdCl2)抗肿瘤作用及其对细胞增殖核抗原(PCNA)和金属硫蛋白(MT)表达的影响,为其作为抗肿瘤药的开发利用提供理论依据。方法:以1、5、10、50和100μmol.L-1 CdCl2作用于5种人癌细胞株SMMC-7721、BEL-7402、Hela、A549和MCF7,24h后应用MTT法检测抑瘤效应;以5、10、20、40和80μmol.L-1 CdCl2作用于SMMC-7721细胞24、48和72h,MTT法检测时间-剂量-效应关系,SCGE法检测其对人肝癌细胞SMMC-7721的DNA损伤作用,应用免疫细胞化学法检测PCNA和MT的表达。结果:CdCl2对人肝癌SMMC-7721细胞半数抑制浓度最低(IC50=12.43mL-1),随着CdCl2浓度增加和作用时间延长,40和80μmol.L-1剂量组抑制作用逐渐增强,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且存在时间-剂量-效应关系。与对照组比较,CdCl2作用12和24h时,各剂量组SMMC-7721细胞DNA损伤率明显增加(P<0.05或P<0.01),但80μmol.L-1组DNA损伤率反而下降;与对照组比较,各剂量组PCNA的表达明显下降(P<0.05或P<0.01);人肝癌细胞SMMC-7721中几乎不表达MT,CdCl2可诱导其MT的表达且具有剂量-效应关系。结论:CdCl2在体外具有显著的抗肿瘤效应,可能通过诱导DNA损伤、抑制PCNA蛋白的表达进而影响肿瘤细胞增殖;CdCl2可诱导MT产生部分拮抗作用。

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