机械牵张力对巨噬细胞泡沫化的影响

动脉粥样硬化(AS)引起的心脑血管疾病已成为我国发病和死亡的主要原因之一。巨噬细胞泡沫化,即巨噬细胞无限制的吞噬大量脂质(ox-LDL)形成泡沫细胞是AS发生发展的关键环节。同时,巨噬细胞作为血管壁的组成部分,受到血流机械牵张力的作用是必然的。但是目前尚未见关于机械牵张力影响巨噬细胞泡沫化的研究报道,这对于AS的预防和治疗具有重要意义。本文以THP-1单核巨噬细胞系为研究对象,采用FX-5000T细胞牵张拉伸应力加载系统模拟人体内机械牵张环境,在确定机械牵张力对巨噬细胞泡沫化影响的基础上,以胆固醇代谢关键基因为切入点,初步探讨了机械牵张力影响巨噬泡沫化的内在机制。具体内容和结果如下:(1)设置不同牵张时间(6 h和12 h)和牵张强度(8%和15%),考察机械牵张力对巨噬细胞形态和泡沫化程度的影响。结果发现,牵拉处理后,巨噬细胞伪足减少,体积变小,细胞聚集成堆且有重叠。而且牵张力的加载显著降低细胞内总胆固醇和游离胆固醇含量。并且随着牵拉时间和牵张强度的增加,这些变化更为显著。(2)综合细胞形态和细胞内胆固醇的含量变化,选择牵张强度15%,作用时间12 h进行机制相关研究。通过检测机械牵张力加载前后细胞内与胆固醇流入(CD36和SR-A)、胆固醇酯化(ACAT1)以及胆固醇流出(ABCA1和ABCG1)关键基因表达水平的变化发现,机械牵张力可能通过显著降低胆固醇流入相关基因CD36以及酯化相关基因ACAT1的表达,降低巨噬细胞内总胆固醇和游离胆固醇的含量,进而抑制巨噬细胞泡沫化。本研究结果一方面说明高血压等环境引起的血管牵张力升高并不会造成巨噬细胞泡沫化;同时从某种程度上也提示运动锻炼对血管牵张力的加强有助于AS的缓解。

宫颈癌HeLa细胞调控信号通路研究新进展

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤,发病率高,死亡率高,发病人群年轻化,极大地威胁着女性的生命健康。对宫颈癌HeLa细胞调控信号通路的研究进展进行了综述,包括PI3K/Akt/mTOR信号通路、Wnt/β-连环蛋白信号通路、抑制MMPs相关蛋白表达、诱导HeLa细胞周期停滞、调节凋亡基因的表达等,以期为治疗宫颈癌提供新思路。

2-(N-丙基)-6-三氟甲氧基苯并噻唑抗肿瘤活性研究

目的研究2-(N-丙基)-6-三氟甲氧基苯并噻唑的抗肿瘤活性和机制。方法采用CCK-8法测定药物对HeLa、HepG2、MCF-7和SP2/0肿瘤细胞增殖的影响;Hoechst 33258染色和Annexin V-FITC/PI双染法,检测药物对MCF-7细胞的促凋亡作用,观察药物作用后肿瘤细胞的形态;采用细胞划痕实验,检测药物对肿瘤细胞迁移能力的影响。结果 2-(N-丙基)-6-三氟甲氧基苯并噻唑能明显抑制4种肿瘤细胞的增殖,且具有较好的选择性,特别是对MCF-7作用最明显,其IC_(50)值为(12.91±0.69)μmol·L^(-1)。对MCF-7细胞有比较强的抗迁移作用,划痕愈合率较对照组明显降低,还可诱导MCF-7细胞的早期凋亡。结论 2-(N-丙基)-6-三氟甲氧基苯并噻唑可抑制肿瘤细胞的增殖,并且通过诱导MCF-7细胞的早期凋亡,抑制MCF-7细胞迁移,从而发挥其增殖抑制作用。