丙型肝炎病毒感染与维生素D缺乏研究进展

维生素D是一组具有生物活性的脂溶性类固醇激素。25-羟基维生素D3[25（OH）D3]是循环中维生素D的主要形式。在人体内，维生素D的主要作用是保持骨骼健康。在过去几年间。人们已逐渐认识到维生素D在人体内还有其他一些重要作用，如具有免疫调节作用、抗纤维化和抗病毒作用等。近期研究发现，

丙型肝炎治疗现状与医保补偿机制分析

目的分析丙型肝炎的治疗现状,优化和推广丙肝抗病毒治疗相关医疗保障补偿机制,提升直接抗病毒药物治疗丙肝的可及性,进而降低丙肝相关终末期肝病的疾病负担以及提高丙肝消除率。方法通过查阅大量的文献及其相关资料,对国内丙肝的流行情况、筛查诊断模式、治疗方案、疾病相关经济负担、医保补偿情况进行统计分析。结果我国目前丙肝流行情况仍较为严峻,截至2016年底,我国累计报告丙肝病例180万例,专家估计全国HCV总感染人数已达975.9万。国内60岁以下的丙肝患者主要以基因1b型为主,约占56.8%,其次为2型和3型。截至2019年,我国丙肝的累计诊断率约30%,而累计治疗率近9%。自2018年5月新型直接抗病毒药物在国内上市以来,无干扰素的泛基因型方案在已知基因型中的持续病毒学应答已达90%以上。相较于传统的聚乙二醇干扰素(PegIFN)联合利巴韦林(Ribavirin,RBV)方案,其临床疗效显著提升,并且患者生存质量以及生存时间也明显提升。传统PegIFN+RBV疗法治疗丙肝的单个疗程费用为40000元左右,目前DAAs治疗非1b型丙肝的单个疗程费用为10000元左右,1b型丙肝患者单个疗程费用约为6300元。随着2020年初国家将丙肝直接抗病毒药物纳入国家谈判药品目录,经医保报销后,职工和居民医保的丙肝患者均大幅度降低了自付成本。同时直接抗病毒药物较干扰素能够降低丙肝患者终末期肝病的发生率,进而大幅度降低患者的疾病管理成本,也减轻了医保负担。结论新型直接抗病毒药物方案和传统干扰素方案相比,成本-效果优势明显。国家也在加大对丙肝的关注和投入,当前应该加强丙肝宣传和筛查,不断提高丙肝的诊断率和治疗率,结合医保补偿机制做到发现1例治疗1例,从而减少丙肝患者进展为肝硬化、肝癌而导致的庞大支出。

靶向Atg5的siRNAs促进肝癌细胞HCC-LM3失巢凋亡的实验研究

目的研究靶向自噬相关基因5(Atg5)的小干扰RNA(siRNAs)能否诱导肝癌细胞的失巢凋亡,探讨细胞自噬是否参与肝癌细胞的失巢凋亡抵抗。方法选择高、低转移潜能的肝癌细胞HCC-LM3、SMMC-7721及人胚肝细胞LO_2,采用流式细胞术检测细胞在失巢培养状态下的凋亡率,采用蛋白质印迹(Western blotting)检测细胞Atg5蛋白表达。针对Atg5的siRNAs,采用脂质体转染法转染至高转移潜能的HCC-LM3肝癌细胞,利用Western blotting检测Atg5蛋白表达变化。在失巢状态下培养转染Atg5 siRNAs的肝癌细胞HCC-LM3,流式细胞术检测肝癌细胞的失巢凋亡率,Western blotting检测肝癌细胞中自噬小体膜蛋白LC3Ⅰ、Ⅱ型蛋白表达转变验证细胞自噬水平的变化。结果失巢培养后,HCC-LM3、SMMC-7721细胞失巢凋亡率明显低于人胚肝细胞LO_2,差异均有统计学意义(P<0.05);而在两组肿瘤细胞中,HCC-LM3细胞的失巢凋亡率低于SMMC-7721细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。失巢培养后,HCC-LM3及SMMC-7721细胞LC3Ⅱ型蛋白表达均较LO_2细胞明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。转染Atg5 siRNA1和siRNA2的肝癌HCC-LM3细胞中,Atg5蛋白的表达均明显低于阴性对照HCC-LM3-NC,差异均有统计学意义(P<0.05)。细胞中LC3Ⅱ型蛋白表达较阴性对照HCC-LM3-NC细胞明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。失巢凋亡率较阴性对照HCC-LM3-NC细胞明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论靶向Atg5的siRNAs能抑制肝癌细胞Atg5蛋白表达,并通过下调自噬水平来诱导肝癌细胞的失巢凋亡。