TLR2和TLR4在不同皮炎模型皮肤的表达

目的研究Toll样受体2(TLR2)和TLR4在不同皮肤炎症的表达是否有区别。方法分别外涂弗博酯、oxazolone或胶带法于裸鼠躯干部制作皮炎模型。用免疫组化的方法观察TLR2和TLR4在真皮和表皮的表达。结果皮炎上调TLR2在表皮的表达及TLR4在真皮的表达;分别外涂弗博酯及oxazolone所诱发的皮炎中炎症细胞浸润较为明显,其TLR2和TLR4的表达增强也较明显;胶带法所诱导的皮炎中其炎症细胞浸润较轻,TLR2和TLR4的表达也较轻。结论皮炎分别上调皮肤TLR2和TLR4在真皮和表皮的表达;TLR2表达增强的程度与炎症程度有关。

外泌体携载MMPs在椎间盘退变中的作用研究进展

椎间盘退变(IVDD)引起的下腰痛已成为影响人类健康的重要疾病,非手术治疗和手术治疗均无法阻止其进展,故从分子水平入手的靶向治疗已成为目前的研究热点。外泌体携载的基质金属蛋白酶(MMPs)与IVDD过程中细胞外基质(ECM)成分的紊乱密切相关,其中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9及MMP-14过表达与IVDD的严重程度呈正相关,MMP-8、MMP-10及MMP-12也不同程度地参与了IVDD的发生发展,但具体机制尚不清楚。因此,深入研究MMP-8、MMP-10、MMP-12参与IVDD发生的机制,开发针对外泌体及MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-14的靶向药物,对从分子水平治疗IVDD具有一定的潜在价值。本文总结近年来外泌体携载的MMPs参与IVDD过程的研究进展,以期为从分子水平治疗IVDD提供新的靶点和方向。

miRNA和MMP在椎间盘退变中作用的研究进展

椎间盘退变(IVDD)是导致下腰痛的主要原因,其发病机制至今不明。微小RNA(miRNA)和基质金属蛋白酶(MMP)在IVDD中发挥重要作用。miRNA可通过调节炎症反应、细胞凋亡、细胞外基质稳态等方式对IVDD产生正性或负性作用;MMP过表达主要通过降解细胞外基质成分促进IVDD。此外,某些特定的miRNA可与MMP mRNA的3'-未翻译区域的互补序列结合,以此调控MMP表达,形成了miRNA/MMP轴,如miR-155/MMP-16轴、miR-127-5p/MMP-13轴、miR-193a-3p/MMP-14轴、miR-874-3p/MMP-2轴、miR-874-3p/MMP-3轴、miR-202-3p/MMP-1轴、miR-133a/MMP-9轴、miR-93/MMP-3轴及miR-27b/MMP-13轴。在退变的椎间盘组织中,轴中miRNA表达下调可造成对应MMP高表达,从而加速IVDD。

GelMA水凝胶移植修复椎间盘退变的研究进展

下腰痛是一组以下背部、腰骶部和臀部疼痛为主要症状的疾病,伴或不伴下肢放射痛。近年来,下腰痛的发病率逐年上升,已成为影响人类健康的重要疾病之一。椎间盘退变(IVDD)是导致下腰痛的重要原因,在生活方式、遗传因素等共同作用下,椎间盘(IVD)组织出现生物力学和结构变化,从而导致下腰痛发生。保守治疗是IVDD最主要的治疗方式,但当保守治疗效果欠佳时,需接受外科手术治疗。IVDD外科手术可能导致术后炎症反应、骨不融合等并发症,这些并发症一直是临床医生面临的难题。甲基丙烯酸酐化明胶(GelMA)水凝胶是一种光敏性的生物水凝胶材料,具有良好的生物相容性,在可见光或紫外光下能够快速固化,形成适合细胞增殖、分化且具有一定强度的三维结构,被广泛用于IVDD的动物研究。近年研究发现,GelMA水凝胶既可作为携带生长因子的载体,诱导成骨分化,促进骨愈合,又可通过负载药物抑制IVD炎症反应,减少术后并发症的发生。同时,GelMA水凝胶还可负载IVD细胞,从而有效补充外科手术过程中丢失的IVD细胞和细胞外基质成分。此外,GelMA水凝胶还能构建IVD适宜微环境,3D打印IVD,从而形成IVD移植的组织再生支架。因此,GelMA水凝胶移植有可能成为外科治疗IVDD的有效手段。