大数据对临床检验诊断专业研究生教学的影响

随着第二代测序技术的飞速发展,大数据逐渐应用于临床诊断,基因组学、宏基因组学、转录组学和蛋白质组学等先进技术为医学检验的发展提供了更高的技术平台和成长空间。检测数据的爆炸式增长、结果分析的复杂化均对临床检验诊断专业研究生的教学提出了严峻考验和挑战,如何提高创新思维和处理大数据的实践能力是临床检验诊断专业研究生需要尽快解决的问题。为培养高层次复合型人才,使学生紧跟时代发展的脚步,医学院校需要将生物信息学列入教学中。将以授课为基础的学习(lecture-based learning,LBL)、以案例为基础的学习(case-based learning,CBL)和大规模在线开放课程(massive open online course,MOOC)教学模式相结合,极大提高了学生对生物信息学的兴趣和利用大数据的能力。文章围绕大数据对临床检验诊断研究生教学的影响展开讨论。

CD14基因多态性与烧伤后严重脓毒症易感性及患者预后的关系

目的 探讨内毒素受体 CD14 C 15 9T基因多态性与烧伤后严重脓毒症易感性及患者预后的关系。方法 研究对象包括 118例健康献血员和 16例烧伤面积大于 6 0 %全身体表总面积的患者 ,通过分析Hae 消化聚合酶链反应 (PCR)产物的片段 ,对其进行 CD14 C 15 9T基因多态性检测。研究 CD14基因型的分布与严重脓毒症易感性及病死率的关系。结果 16例烧伤患者的等位基因频率 (C4 3.7% ,T5 6 .3% )及基因型分布 (C纯合子占 12 .5 % ,C/T占 6 2 .5 % ,T纯合子占 2 5 .0 % )与健康献血员一致。发生严重脓毒症患者与非脓毒症患者基因型分布明显不同 ,严重脓毒症组 T等位基因频率 (71.4 % )高于非脓毒症组 (44 .4 % ) ,TT纯合子患者发生严重脓毒症的比例有所增高。结论 CD14 C 15 9T基因多态性可能对烧伤后严重脓毒症的发生具有一定影响。

诺和灵30 R治疗磺脲类药物继发性失效Ⅱ型糖尿病的临床探讨

在Ⅱ型糖尿病临床治疗中,磺脲类药物继发性失效是常见而棘手的问题之一,其年发生率为5％～10％,连续用药5 a后,发生率可达40％～50％,磺脲类药物是Ⅱ型糖尿病人经常服用的药物之一。磺脲类药物继发性失效后引起的高血糖造成糖尿病患者精代谢、脂代谢、蛋白质代谢的紊乱,其后果是严重的。为了控制这部分患者的血糖,我们采用诺和灵30 R胰岛素治疗磷脲类药物继发性失效的Ⅱ型糖尿病患者,有效的降低了血糖,改善了患者的临床症状,取得了满意的疗效,现报告如下。

CD14-159C/T基因多态性对CD14表达及炎症介质平衡的影响

目的:探讨CD14基因启动子-159C/T基因多态性对全血培养CD14表达及促炎/抗炎细胞因子平衡的影响。方法:采集118例健康献血员全血标本,运用聚合酶链反应(PCR)及限制性内切酶HaeIII对PCR产物的消化作用检测CD14基因多态性。采用全血细胞培养模型检测内毒素(LPS)刺激前后CD14mRNA表达、可溶性CD14(sCD14)浓度的变化以及LPS对促炎细胞因子TNF-α、IL-6及抗炎细胞因子IL-10的诱生水平的影响。结果:LPS刺激后,基因型TT与TC白细胞中CD14mRNA的表达及上清sCD14浓度均显著高于CC纯合子(P<0.05或0.01)。TT纯合子促炎细胞因子TNF-α的诱生水平明显高于基因型TC、CC,而抗炎细胞因子IL-10的诱生水平明显低于后两者(P<0.05或P<0.01)。T等位基因携带者的IL-6诱生水平则均显著高于CC纯合子(P<0.01)。结论:内毒素受体CD14-159C/T基因多态性对全血培养CD14的表达及释放产生明显影响,并与内毒素刺激后促炎/抗炎细胞因子平衡密切相关。

脂多糖结合蛋白与CD14基因多态性分布及其意义初步探讨

目的通过探讨脂多糖结合蛋白(LBP)Leu436→Phe基因多态性对CD14合成与释放的影响以及CD14 C-159T对LBP蛋白浓度的调节效应,阐明这两种基因多态性的可能作用机制。方法研究对象为118例健康献血员及26例烧伤面积>30%的患者,采用限制性片段长度多态性分析LBPLeu436→Phe及CD14 C-159T基因多态性,同时检测CD14 mRNA表达、可溶性CD14(sCD14)及LBP浓度。结果体外全血培养实验中,脂多糖刺激与否,LBPLeu436→Phe对CD14 mRNA表达、sCD14水平均无明显影响(P>0.05),CD14-159位点基因型也与LBP浓度无关(P>0.05)。而对烧伤面积>30%的患者研究显示,CD14-159位点TT基因型患者LBP浓度于伤后第3、21天明显高于CC基因型(P<0.05)。结论CD14 C-159T基因多态性可能通过间接调节机制影响LBP产生,并与严重烧伤患者预后不良有关。

骨骼肌蛋白质组学研究进展

骨骼肌组织以及肌肉蛋白为机体重要的组成部分,很多疾病以肌肉组织的特异性改变为特征。蛋白质组学技术的发展促进了骨骼肌蛋白质组学的研究,主要涉及细胞蛋白成分的整体分析,骨骼肌蛋白合成降解紊乱相关蛋白的识别与鉴定,以及衰老、肥胖和环境因素对骨骼肌的影响。蛋白质组学技术的应用,有利于发现与骨骼肌病理改变相关的诊断及预后指标,为临床治疗寻找潜在的药物靶标提供重要依据。

女性雌激素及受体与缺血性脑血管病

血管疾病是一种复杂的疾病,其中80%属于缺血性脑血管病.随着我国人口的老龄化,缺血性脑血管疾病发病率在不断上升.近年来一些研究提示女性雌激素及受体水平的变化与缺血性脑血管病的发病和病程有一定联系.现就近期对女性雌激素及受体与缺血性脑血管病的研究综述如下.

骨质疏松症骨代谢生化指标与骨密度测量分析

目的 为使骨质疏松症的治疗更加个体化 ,更具针对性。希望在骨代谢水平上对骨质疏松症患者进行深一步的分型 ,并能指导临床用药。方法 观察住院和门诊骨质疏松症患者 6 5例 ,空腹采血测骨钙素 (BGP)、骨碱磷酶 (B- ALP)、Ⅰ 型胶原C 末端 (CTX)。骨密度 (BMD)用美国NOLAND双能X线骨密度仪测定 ;应用积水潭医院软件分析 ,BMD≤ 2 0SD诊断为骨质疏松症 ,排除继发性骨质疏松症。正常对照组选用健康体检者 2 7例 ,检查项目同骨质疏松疗组。结果 骨质疏松症患者各部位BMD明显低于正常组 ,血BGP明显比正常对照组升高 ,CTX ,B -ALP与正常组无明显差别。而骨质疏松症患者血生化指标中 ,仅B ALP与股骨颈和Ward三角区的BMD密切相关 ,CTX、BGP与各部位BMD无明显相关性。 70岁以上患者B- ALP与股骨颈和Ward三角区BMD呈负相关 ;其中男患者CTX与股骨颈和大转子BMD呈正相关 ,B- ALP与Ward三角区BMD呈正相关 ;女性BMDB ALP与Ward三角区BMD呈负相关。CTX仅在正常组与Ward三角区BMD相关。结论 虽然骨代谢生化指标是用于评估骨转换率有效的方法 ,与BMD测定相结合能全面合理评价骨转换 ,有利于骨质疏松症的个体化治疗 ;但在骨质疏松症BMD和正常人之间血清中各项骨代谢生化指标有很多重叠 ,无法用这些指标来做骨质疏松?

TREMs受体的研究新进展

TREMs(triggeringreceptorsexpressedonmyeloidcells)是免疫球蛋白超家族的新成员。迄今为止 ,人们已发现 5个TREM基因 ,位于人类 6号染色体 ,小鼠 17号染色体 ,其中TREM1 4编码有潜在功能的I型跨膜球蛋白。TREMs受体表达于髓细胞不同亚群表面 ,表现为单一的细胞外Ig样区域 ,已发现的TREMs受体均通过接头蛋白KARAP DAP12进行信号转导 ,对机体炎症反应及免疫应答起重要调节作用。

内毒素受体基因多态性与脓毒症

脓毒症是临床危重患者的主要死亡原因之一,已成为现代危重病医学亟待解决的重大难题。以往脓毒症的不良预后一直归结为诊断错误或不及时,以及抗炎治疗不充分,现在人们认识到脓毒症临床表型及治疗反应不同与其遗传基因背景的差异可能有内在联系。免疫相关基因多态性(ppl-ymorphism)

天津市女性糖尿病危险因素初步研究

对天津市区居民１２１例女性非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病例进行了１：１配对病例对照研究。经条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归模型分析，发现与ＮＩＤＤＭ有关的危险因素是：经济收入高（ＯＲ一３．４８，９５％ＣＩ＝２．０２～５．９８）、糖尿病家族史（ＯＲ＝６．３７，９５％ＣＩ＝２．９２～１３．８９）、既往相关病史（ＯＲ＝６．９２，９５％ＣＩ＝３．２５～１４．７３）、绝经年龄晚（ＯＲ＝３，３９，９５％ＣＩ＝２．１５～５．３５）、嗜甜食（ＯＲ＝３．５６，９５％ＣＩ＝２．２９～５．５４）、肥胖（ＯＲ＝１６．３２，９５％ＣＩ＝６．０２～４４．２３）及ＢＭＩ大（ＯＲ＝２．０８，９５％ＣＩ＝１．５２～２．８５）。同时还发现，体育锻炼（ＯＲ＝０．３６，＝３１．４７，Ｐ＜０．０１）和蔬菜、水果等是保护性因素。

产酶的革兰阴性杆菌对抗生素的耐药分析

目的 临床标本分离细菌时有产诱导型β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶的菌株。为给临床提供可靠的药敏数据 ,以达到较好的抗感染效果。方法 按美国临床实验室标准化委员会 ( NCCL S)推荐的指南进行。采用双纸片法测超广谱β-内酰胺酶和诱导型β-内酰胺酶。结果 亚胺培南、环丙沙星、诺氟沙星对 3 4株产诱导型β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌的抗菌活性较强。亚胺培南对产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌有较强的抗菌活性。结论 产生诱导型β-内酰胺酶和产生超广谱β-内酰胺酶的革兰阴性杆菌为多重耐药菌株。

脊髓继发性损伤大鼠脊髓组织中丙烯醛表达、SOD活性及MDA含量变化

目的观察脊髓继发性损伤大鼠脊髓组织中丙烯醛(ACR)表达、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量变化。方法健康雄性SD大鼠48只,随机分为实验组30只、假手术组18只。实验组采用改良Allen's-WD法制备大鼠脊髓继发性损伤模型,假手术组暴露脊髓后立即缝合。分别于建模后24 h、3 d、7 d处死大鼠,取脊髓组织,HE染色观察脊髓组织病理变化,采用免疫组化法检测脊髓组织中的ACR,采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD活性,硫代巴比妥酸法检测MDA。结果实验组建模后24 h、3 d、7 d脊髓组织中ACR表达量、MDA含量高于相应时点假手术组(P均<0.05)。实验组建模后24 h、3 d、7 d脊髓组织SOD活性低于假手术组(P均<0.01)。结论大鼠脊髓继发性损伤组织中ACR表达及MDA含量升高,SOD活性降低。

TNF-α对大鼠Leydig细胞的作用及机制研究

目的 观察TNF-α对睾丸细胞功能的影响并探讨其可能机制。方法 通过Percoll不连续密度梯度分离获取大鼠Leydig细胞进行原代培养。HE染色进行细胞形态学观察。Leydig细胞培养48h后在培养液中分别加入不同浓度的大鼠TNF-α，使其终浓度达到0．1、1、10、100ng／ml，分别在培养的第1、2．3、4天取上清，通过放免法测定上清液中睾酮的含量，应用MTT法测定细胞增殖情况，流式细胞术与丫啶橙（AO）染色检测及观察Leydig细胞凋亡情况。结果 原代细胞通过提纯后的细胞纯度可达70％～80%。HE染色后可见细胞胞质含量丰富，含有分泌颗粒，胞核圆。TNF-α在0．1～100ng／ml浓度范围内能呈剂量依赖的方式抑制Leydig细胞睾酮的基础分泌。0．1、1、10、100ng／ml TNF-α作用24h后，对Leydig细胞睾酮分泌量的抑制率分别为22．03％、34．98％、52．95％、74．83％。各组Leydig细胞睾酮的分泌量随时间延长呈减少的趋势，但除100ng／ml组外，其他各组各时间点比较差异无统计学意义。高浓度TNF-α（10、100ng／m1）组具有抑制Leydig细胞增殖和促进其凋亡作用，其增殖抑制率分别达到38．35％±4．17％、76．35％±8．65％，而凋亡率分别为13．23％±1．11％、26．43％±5．82％，与对照组比较有统计学意义（P〈0．01）。AO染色见高浓度TNF-α（10、100ng／ml）组出现明显的细胞凋亡。结论TNF-α对Leydig细胞睾酮的基础分泌具有抑制作用，在较高浓度时该作用可能与其抑制Leydig细胞增殖并促进细胞凋亡有相关。

天津市区糖尿病流行病学研究

本文报道了1990～1991年天津市区糖尿病患病率调查结果.结果展示本市糖尿病患病率在男、女及合计分别为9.71‰、13.26‰及11.53‰.糖尿病中国人口(1964)标化患病率在男、女及合计分别为7.32‰、9.76‰及8.58‰;世界人口标化患病率男、女及合计分别为11.58‰、13.12‰及12.48‰.糖尿病患病率按年龄、性别、民族、职业、文化程度、体重及体块指数的分布有明显的不同.

老年糖尿病与骨质疏松症关系的临床研究

目的探讨Ⅱ型糖尿病(DM)与骨质疏松 (OP)发生的相关性。方法观察Ⅱ型 DM患者自然因素、生化指标及同位素肾功能等与骨密度 (BMD)及骨代谢生化指标的相关关系。结果体重指数与 BMD呈正相关，血糖、肾功与钙磷水平相关。结论与正常人一样，低体重是糖尿病人发生骨质疏松的危险因素。血糖、肾功能影响钙、磷代谢，是造成骨质疏松的重要因素。

血小板相关参数在肺结核诊断中的应用研究

目的探讨血小板参数在肺结核患者的诊断与治疗中的意义。方法分别定量检测120例肺结核患者(活动期65例和非活动期55例)、100例肺炎患者(急性期50例和慢性期50例)和100例健康对照组的血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)和血小板平均体积(MPV)等血小板指标。结果 PLT、PCT、PDW(血小板平均体积分布宽度)、MPV在结核活动期组分别为(276.84±127.30)×109/L、(0.25±0.11)%、(11.74±2.85)%、(9.16±1.27)f L,在结核非活动期组分别为(195.91±71.53)×109/L、(0.18±0.06)%、(12.59±3.35)%、(9.37±1.67)f L,在肺炎急性期组分别为(239.74±104.44)×109/L、(0.19±0.07)%、(12.39±0.79)%、(8.23±1.17)f L,在肺炎慢性期组分别为(207.22±68.83)×109/L、(0.17±0.06)%、(12.30±1.02)%、(8.43±0.85)f L,健康对照组分别为(207.65±37.90)×109/L、(0.19±0.03)%、(12.07±1.34)%、(8.79±0.85)f L,肺结核活动期组PLT、PCT、MPV较急性肺炎组和健康组均有显著增加(P<0.05),肺结核活动期组较非活动期组PLT、PCT均有显著增加(P<0.05),MPV无显著变化。结论 PLT、PCT和MPV可作为临床医生辅助诊断肺结核及判断肺结核是否处于活动期的参考指标。

维生素E低相对分子质量肝素联合硫酸镁对早发型重度子痫前期患者核因子κB正五聚蛋白3水平及围生结局的影响

目的探讨维生素E、低相对分子质量肝素联合硫酸镁对早发型重度子痫前期患者核因子κB(NF-κB)、正五聚蛋白3(PTX3)水平及围生结局的影响。方法选取我院2015—2017年收治的早发型重度子痫前期患者100例,随机将其分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予硫酸镁常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予维生素E和低相对分子质量肝素治疗,观察2组治疗前后NF-κB、PTX3水平、分娩结局及新生儿并发症的发生率。结果 2组患者的NF-κB、PTX3均有降低,且观察组患者降低程度明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组产后出血、绒毛膜羊膜炎、宫内感染、产褥感染的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),但对照组产后并发症的总发生率明显高于观察组(χ2=6.31,P=0.012);2组胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿肺炎等并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),但对照组并发症总发生率明显高于观察组(χ2=10.21,P<0.05)。结论维生素E、低相对分子质量肝素联合硫酸镁能有效降低早发型重度子痫前期患者NF-κB、PTX3水平,并改善产妇及新生儿分娩结局。