少突胶质细胞在帕金森病中的研究进展

少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的神经胶质细胞之一,由少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化而成,能够形成绝缘性髓鞘,促进轴突动作电位的快速传导。帕金森病(parkinson’s disease,PD)是以黑质纹状体多巴胺能神经元丢失为特征的CNS退行性疾病,其病理标志为嗜酸性路易小体(Lewy bodies,LBs)和路易神经突(Lewy neurites,LNs)的聚集,其中,LBs的主要成分为错误折叠的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)。研究发现,许多PD患者具有脱髓鞘、白质病变、OLs损伤等伴随病理表现,此外,OLs中聚集的α-syn能够加速神经元的死亡,提示OLs在PD的发生发展过程中起着重要的作用。因此,深入研究OLs与PD的关系有助于进一步探索PD的发病机制,为发现新的PD治疗靶点提供新思路,有望通过维持髓鞘完整性、保证OLs的正常功能而干预PD的病理进展。

少突胶质细胞在帕金森病中的研究进展

少突胶质细胞(OL)是中枢神经系统中高度特化的神经胶质细胞之一,由少突胶质前体细胞(OPC)分化而成。OL通过形成绝缘性髓鞘来促进轴突动作电位的快速传导。帕金森病(PD)是以黑质纹状体多巴胺能神经元丢失为特征的第二大神经退行性疾病,其病理标志物为嗜酸性聚集体路易小体(LB),而LB的主要成分为错误折叠的α-突触核蛋白(α-syn)。研究发现,许多PD患者具有脱髓鞘、白质病变、OL损伤等伴随病理表现,同时,OL中聚集的α-syn能够加速神经元的死亡,提示OL在PD的发生发展过程中发挥着重要的作用。因此,深入研究OL在PD中的作用有助于进一步探索PD的发病机制,有望通过维持髓鞘完整性、保证OL的正常功能而干预PD的病理进展。

建立大麻素1型受体激动剂的细胞筛选模型

大麻素受体是中枢神经系统表达丰富的G蛋白偶联受体,也是治疗炎症、疼痛及药物滥用潜在的药物靶点。大麻素受体主要包括大麻素1型受体(cannabinoid type 1 receptor, CB1R)、大麻素2型受体(cannabinoid type 2receptor, CB2R)及其他受体。CB1R在调节中枢记忆、认知和运动等方面发挥关键作用,因此筛选具有激动CB1R活性的化合物具有治疗神经系统疾病的潜在价值。本研究使用的载体质粒将CB1R胞内第三环(intracellular loop3, ICL3)基因序列置换为环状绿色荧光蛋白(circular-permutated enhanced green fluorescent protein, cpEGFP)。慢病毒包装后感染HEK 293T细胞,经嘌呤霉素筛选获得高表达CB1R-cpEGFP的稳定细胞株。当激动剂与CB1R结合后,膜受体构象发生改变,膜受体内cpEGFP的发色团去质子化产生绿色荧光,通过检测荧光强度评价激动CB1R的活性物质。本研究利用CB1R激动剂花生四烯酸-2′-氯乙酰胺(arachidonyl-2′-chloroethylamide, ACEA)作为阳性对照评价模型的可靠性。研究发现, ACEA可激活细胞模型受体,表现为荧光强度增加,这种效应能够被CB1R特异性拮抗剂利莫那班(rimonabant)阻断,导致荧光消失。本研究利用荧光探针成功构建CB1R激动剂细胞筛选模型。