国内外教育数字化转型研究的比较分析

教育数字化转型是通过综合应用数字技术,掌握数字化能力,构建智慧教育生态和数字治理体系的过程。为比较国内外教育数字化转型领域的研究成果和特征,以Web of Science核心合集和CNKI数据库为数据源,借助CiteSpace可视化软件,围绕文献作者、机构、关键词等信息进行聚类分析。研究发现:在教育数字化转型领域,国内发文量自2022年迅速上升,发文最多的机构是华东师范大学开放教育学院。国外发文量最高的国家是西班牙,最多的机构是墨西哥蒙特雷技术与高等教育学院。国外的研究热点主要侧重高等教育体系,呈现相对稳定的演进趋势;国内更关注职业教育,并逐步衍生出部分新的研究主题。国内存在主要问题包括基础设施建设急需标准规范体系引领,数字化技术与教育教学缺乏深度融合,教育评估与监测缺少成熟度评估规范。

SiO_2对体外培养大鼠肺泡巨噬细胞MDA生成的观察

本实验采用体外细胞培养法,直接观察了粉尘或药物对肺泡巨噬细胞的作用。发现:SiO_2尘粒使肺泡巨噬细胞的MDA产生明显增加,且为特异性;SOD和ALLO分别能抑制SiO_2所致的肺泡巨噬细胞的MDA产生的增加。

神经胶质瘤缓激肽B2受体和nNOS表达水平与胶质瘤病理级别相关关系的研究

目的分析神经胶质瘤缓激肽B2受体和神经元型一氧化氮合酶(nNOS)表达水平与胶质瘤病理级别的相关关系。方法HE染色进行脑肿瘤的病理诊断及分级,免疫组化法测定不同病理级别神经胶质瘤缓激肽B2受体和nNOS的表达水平。结果神经胶质瘤B2受体和nNOS表达水平均与胶质瘤病理级别呈显著正相关,各病理级别神经胶质瘤B2受体和nNOS的表达水平均为:Ⅰ级(Ⅱ级(Ⅲ级。结论神经胶质瘤B2受体和nNOS表达水平均随着其病理级别的增加而升高,提示二者可作胶质瘤病理分级的标示物。

单纯疱疹病毒介导的白介素12对大鼠脑胶质瘤的基因治疗

目的 构建表达鼠白介素 12 (IL 12 )基因的重组单纯疱疹病毒 (HSV IL12 ) ,并测试对大鼠C6脑胶质瘤的实验治疗。方法 将IL 12的 p35和p4 0的两个亚单位基因分别插入单纯疱疹病毒的ICP34.5区 ,构建HSV IL12。结果 缓激肽开放血脑屏障的同时灌注HSV IL12显著地延长了动物的生存时间 ,有 4 0 %的动物生存期超过了 10个月。离体脾脏细胞CTL分析没有检测出T淋巴细胞溶解活性 ,而从肿瘤内收集的T淋巴细胞却有强烈的杀伤活性。结论 缓激肽开放血脑屏障的同时灌注HSV IL12可能是一个很有潜力的治疗脑胶质瘤的手段。

大鼠局灶性脑缺血再灌注早期血脑屏障通透性变化的研究

目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注早期血脑屏障通透性及紧密连接蛋白claudin-5、occludin和蛋白激酶Cδ(PKCδ)表达的变化。方法采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性变化,免疫组化和Western blot方法检测脑缺血组织claudin-5和occludin的表达,Western blot方法检测脑缺血组织PKCδ蛋白的表达。结果伊文思蓝法结果表明,与假手术组比较,血脑屏障通透性在缺血1 h、缺血2 h、再灌注0.5 h、1 h、2 h时显著升高(P<0.01)。免疫组化和Western blot结果显示,与假手术组比较,脑缺血组织血管内皮细胞claudin-5和occludin的表达亦在缺血1 h、缺血2 h、再灌注0.5 h、1 h、2 h时显著下降(P<0.01);而PKCδ蛋白在缺血1 h、缺血2 h、再灌注0.5 h、1 h、2 h时表达显著上调(P<0.01)。结论大鼠局灶性脑缺血再灌注早期血脑屏障通透性的增加可能与claudin-5、occludin表达下降和PKCδ蛋白激活有关。

阿尔茨海默病大鼠海马N-甲基天冬氨酸受体和丝裂酶原激活蛋白激酶的表达

目的探讨N甲基天冬氨酸受体(NMDAR)及丝裂酶原激活蛋白激酶(MAPK)在阿尔茨海默病(AD)发病中的变化及其可能机制。方法将β淀粉样肽(Aβ1～40)1μl(10g L)在立体定位仪下注入大鼠海马建立大鼠AD模型。2周后测水迷宫潜伏期、长时程增强(LTP)、原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR mRNA的表达及免疫组织化学SABC法检测MAPK的蛋白表达,并应用显微图像分析系统对两者的表达进行分析。结果AD模型组Aβ注射2周后,水迷宫潜伏期与模型组术前及对照组相比显著延长(P<0.05);模型组刺激前后fEPSP斜率变化及高频刺激增加的幅值与对照组相比显著下降(P<0.01);模型组海马CA1区、CA3区NMDAR mRNA及MAPK蛋白的表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。相关性分析表明,AD模型2周后LTP检测的结果与NMDAR mRNA的表达及MAPK的蛋白表达呈正相关。结论Aβ通过抑制MAPK信号通路和降低NMDA受体磷酸化状态,导致大鼠海马LTP降低和学习记忆功能减低,参与AD学习记忆障碍和痴呆形成。

紫草素对脑胶质瘤干细胞干性维持的相关研究

目的研究紫草素对脑胶质瘤干细胞(GSCs)干性维持的影响及相关分子机制。方法应用免疫荧光方法对分离提取的细胞球进行干细胞表面标志性分子CD133和nestin的检测;紫草素(2μmol·L-1)处理GSCs 12、24和48 h后,光镜下观察紫草素对GSCs悬浮细胞球形态的影响;采用亚球形成实验评估紫草素对GSCs自我更新能力的影响;应用Western blot方法检测紫草素作用下GSCs干细胞标志分子CD133的表达变化,同时检测紫草素作用下,GSCs中PI3K、p-PI3K、Akt和p-Akt的表达变化;联合应用胰岛素样生长因子-1(IGF-1)后检测紫草素作用下,GSCs干性维持的改变。结果分离提取的细胞球表面CD133和nestin呈阳性表达;紫草素能够明显抑制GSCs悬浮细胞球的形态和二代细胞球的形成,同时能够降低CD133的表达;与对照组相比,紫草素作用下,GSCs中PI3K和Akt的表达无变化,pPI3K和p-Akt的表达呈现药物时间依赖性明显下降;此外,IGF-1能够明显改善紫草素对GSCs干性维持的抑制作用。结论紫草素能够明显抑制GSCs的干性维持,其机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。

缺血再灌注损伤大鼠脑组织MMP-2、MMP-9动态变化与脑水肿改变

目的探讨发生脑缺血再灌注损伤时MMP-2、MMP-9表达和活性的变化规律及应用强力霉素后脑水肿的变化。方法大脑中动脉线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,根据再灌注时间不同分为再灌注3、6、12、24、72、120h组及假手术组。应用干湿重法测定强力霉素干预后缺血侧脑半球含水量的变化,应用蛋白质印迹法检测缺血侧脑组织MMP-2和MMP-9蛋白表达变化,应用明胶酶谱法检测缺血侧脑组织MMP-2和MMP-9活性变化。结果 MMP-2在脑缺血再灌注3h和120h表达和活性升高(P<0.01);MMP-9在脑缺血再灌注6h表达和活性开始升高(P<0.01),到再灌注24h达到峰值,再灌注120h降至正常水平(P>0.05);脑缺血再灌注大鼠各时间点缺血侧脑半球含水量与假手术组相比皆升高,并且随着再灌注时间延长持续升高;应用强力霉素大鼠缺血侧脑半球含水量与同时间点生理盐水组相比降低(P<0.05或P<0.01)。结论 MMP-2和MMP-9降解细胞外基质引发血管源性脑水肿,MMP-2和MMP-9的表达及其活性在脑缺血再灌注120h内的交替变化可能会影响脑水肿的发展。

大鼠原代脑微血管内皮细胞体外分离与培养的实验研究

目的探讨获取大鼠脑微血管内皮细胞（BMEC）的简单、有效方法,为构建体外血肿瘤屏障（BTB）模型提供材料。方法采集出生3~5 d的Wistar胎鼠大脑皮质,应用酶消化法及葡聚糖离心法获得脑微血管段后,接种于培养皿中进行原代培养,采用倒置显微镜对所培养的细胞进行形态学观察;以Ⅷ因子相关抗原免疫组化染色法鉴定细胞;将BMEC与C6脑胶质瘤细胞共培养,构建体外BTB模型,并采用免疫组化法和免疫荧光法检测BMEC间紧密连接相关蛋白occludin的表达。结果体外培养2 h时脑微血管段贴壁,12-48 h见圆形生发中心形成,2-3 d单层内皮细胞自生发中心长出,4-5 d见较大单层内皮细胞团,5-7 d可见融合成片的内皮细胞单层,外观呈＂铺路石＂样;第Ⅷ因子免疫组化结果显示＂铺路石＂样细胞胞质呈棕黄色染色;紧密连接相关蛋白occludin的免疫组化和荧光结果证明共培养的BMEC间表达BTB的特性。结论本方法能成功地进行大鼠原代BMEC培养,构建大鼠体外BTB模型,进而应用于BTB的生理、生化及药理学研究。

白介素-1β在缓激肽开放血脑屏障过程中的作用及其机制

目的探讨白介素-1β(IL-1β)在缓激肽(BK)开放血脑屏障(BBB)过程中的作用及其机制。方法缓激肽处理C6细胞后,动态观察培养液中IL-1β含量(放射免疫法)、C6细胞内热休克因子1(HSF1)蛋白的表达(Western blot法)及IL-1β的mRNA水平(RT-PCR法)。利用伊文思蓝检测C6恶性胶质瘤大鼠经颈内动脉给予IL-1β及缓激肽后血脑屏障的通透性。结果缓激肽作用于C6细胞后,培养液中IL-1β的含量明显增加,于120 min含量最多,其后开始减少。C6细胞内HSF1的表达及IL-1β的mRNA水平也在给予缓激肽后明显增加,并分别于干预后的30 min和60 min达高峰后逐渐减少。缓激肽与IL-1β单独作用于C6动物后均可引起胶质瘤大鼠的血脑屏障通透性增加,且IL-1β对肿瘤模型动物血脑屏障通透性的影响与C6细胞培养液中IL-1β的含量相一致。结论 IL-1β可能介导了缓激肽开放血脑屏障的作用,此作用可能是由于缓激肽诱导C6细胞内HSF1的表达增加,增加的HSF1促进神经胶质瘤细胞释放IL-1β所致。

神经胶质瘤nNOS和cGMP表达水平与其病理级别相关关系的研究

目的：分析神经胶质瘤中神经元型一氧化氮合酶（nNOS）和cGMP表达水平与病理级别的相关关系。方法：免疫组化法和Westem blot法测定标本中nNOS的表达水平；放射免疫法测定相同组织中cGMP的表达水平。结果：HE染色显示，36例神经胶质瘤中Ⅰ级为11例，Ⅱ级为14例，Ⅲ级为11例。免疫组化结果显示，在病理级别为I、Ⅱ和Ⅲ级的神经胶质瘤中，nNOS的平均光密度值（OD）分别为0．1717±0．013 6、0．2744±0．0150和0．3684±0．015 0，Ⅰ、Ⅱ级比较及Ⅱ、Ⅲ级比较，差异均有统计学意义，P值均为0．000；神经胶质瘤中nNOS表达水平与其病理级别Ⅰ～Ⅲ级显著正相关，r=0．984，P=0．000，呈Ⅰ〈Ⅱ〈Ⅲ级。Westem blot结果显示，在病理级别为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级的神经胶质瘤中，nNOS与β-actin的整合光密度值（IDV）之比分别为1．0900±0．0347、1．2242±0．0292和1．5398±0．0433，Ⅰ、Ⅱ级比较及Ⅱ、Ⅲ级比较，差异均有统计学意义，P值均为0．000；神经胶质瘤中nNOS表达水平与其病理级别Ⅰ～Ⅲ级显著正相关，r=0．953，P=0．000，呈Ⅰ〈Ⅱ〈Ⅲ级。放射免疫结果显示，在病理级别为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的神经胶质瘤中，cGMP的浓度分别为（0．0034±4-0．0009）、（0．0063±0．0013）和（0．0132±0．0049）pmol／mg，Ⅰ、Ⅱ级比较及Ⅱ、Ⅲ级比较，组间差异均有统计学意义，P值分别为0．017和0．000；神经胶质瘤中以MP表达水平与其病理级别Ⅰ～Ⅲ级显著正相关，r=0．796，P=0．000，呈Ⅰ〈Ⅱ〈Ⅲ级。结论：神经胶质瘤中nNOS和cGMP表达水平与其病理级别Ⅰ～Ⅲ级显著正相关，提示利用缓激肽（bradykinin，BK）及其类似物开放血肿瘤屏障的疗效差异可能与两者表达水平有关。

七叶皂苷钠抗大鼠脑出血后脑水肿作用及其机制

目的探讨七叶皂苷钠(10mg.kg-1.d-1)抗大鼠脑出血后脑水肿的作用及其机制。方法采用♂Wistar大鼠右侧基底核注入50μl自体全血的方法建立模型,并在模型建立后6,24,48或72h处死大鼠。应用干湿重法、酶学方法、免疫组化法和Western blot法,测定各组大鼠脑组织含水量,Na+,K+含量,神经胶质原纤维蛋白(GFAP)阳性细胞和紧密连接相关蛋白occludin表达的变化。结果与假手术组比,模型组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞均明显增加(P<0.05),K+含量和occludin的表达明显减少(P<0.05);与模型组比,治疗组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞明显减少(P<0.05),K+含量和occludin的表达则明显增加(P<0.05)。结论七叶皂苷钠可减轻和(或)延缓脑出血后脑水肿的发生,进而改善脑出血的预后。

低频超声体外诱导C6胶质瘤细胞凋亡的研究

目的应用低频超声辐照体外培养的C6胶质瘤细胞,探讨低频超声对肿瘤细胞的影响。方法应用不同强度(10%～100%)的低频超声(1MHz,20s)作用于体外培养的C6细胞,采用MTT法检测光密度(OD)值,计算超声辐照后C6细胞的生长率,应用TUNEL法观察C6细胞的凋亡形态及计算细胞凋亡率。结果低频超声辐照体外培养的C6胶质瘤细胞后,在超声强度<50%范围内,随超声强度增加C6细胞的生长率显著下降,细胞形态出现核浓缩和核碎裂等凋亡改变,细胞凋亡率随超声辐照强度增加而增加;当超声强度>50%时,C6细胞的生长率和凋亡率不随超声强度增加而改变。C6胶质瘤细胞凋亡率与生长率显著负相关。结论低频超声辐照能够在体外诱导C6胶质瘤细胞凋亡。

mdm2、p14基因的扩增与胃癌的关系

背景与目的:肿瘤的发生与基因的变化密切相关,p53基因的变化被认为是肿瘤发生的一个重要原因,mdm2和p14被认为是调控p53功能的两个重要基因。目前,关于mdm2和p14在胃癌发病中作用的报道较少。本研究通过观察胃癌细胞中癌基因mdm2和抑癌基因p14的扩增水平,分析mdm2和p14与胃癌发生、发展的关系。方法:取10例正常胃粘膜(对照组)和45例胃癌组织(经病理检查证实为胃腺癌,其中高分化、中分化、低分化各15例),采用RT-PCR方法检测全部标本中p14和mdm2mRNA水平的变化。结果:(1)mdm2基因扩增阳性率在胃癌组织中为73.3%,与正常组织的40.0%比较,差异有显著性(P<0.05)。胃癌组织中高分化的93.3%、中分化的80.0%、低分化的46.6%,三组之间两两比较差异有显著性(P<0.05)。(2)p14基因扩增阳性率在胃癌组织中60.0%,与正常组织的50.0%比较差异无显著性(P>0.05),其中高分化的60.0%、中分化的66.6%、低分化的53.3%,三组之间两两比较差异无显著性(P>0.05)。结论:(1)mdm2基因扩增与胃癌的发生发展有密切的关系;(2)本研究未能证明p14与胃癌有关。

干细胞因子对骨髓间充质干细胞定向迁移的影响

目的初步探讨干细胞因子对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stemcells,BMSCs)定向迁移的影响。方法密度梯度离心和贴壁培养法分离培养BMSCs,并予以传代。利用RT-PCR方法检测BMSCs对干细胞因子受体c-kit的表达,使用Transwell小室建立体外趋化迁移模型,评估干细胞因子对BMSCs定向迁移的影响以及p38丝裂原活化蛋白激酶通路(p38MAPK)抑制剂SB203580对干细胞因子诱导BMSCs迁移能力变化的影响。结果通过密度梯度离心和贴壁培养法获得了纯化的MSCs。RT-PCR证实BMSCs表达c-kit;干细胞因子可趋化体外模型中BMSCs通过聚碳酸酯膜向下室内迁移,在0～50ng/mL浓度范围内迁移细胞数量随干细胞因子的浓度增加而增加。加入SB203580后干细胞因子诱导的BMSCs迁移受到抑制。结论干细胞因子可以趋化BMSCs发生定向迁移,这一迁移过程的细胞内信号转导与p38MAPK通路有关。

缓激肽开放血肿瘤屏障的作用及其与TNF-α、MAPK以及NF-κB的关系研究

目的探讨缓激肽(BK)诱发胶质瘤细胞释放的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对体外血瘤屏障的影响机制。方法缓激肽作用于C6细胞后,应用放射免疫法动态监测培养液内TNF-α的含量;构建体外血瘤屏障模型,观察BK作用于C6细胞后的条件培养液(C6CM)对屏障上脑微血管内皮细胞(BMEC)内丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)mRNA的转录水平(RT-PCR技术)、NF-κB含量(免疫组织化学技术)及血瘤屏障通透性(伊文思蓝法)的影响;利用免疫荧光技术检测C6CM对体外血瘤屏障模型上occluding表达的影响。结果缓激肽作用于C6细胞后,培养液内TNF-α的含量增加,于120 min时达高峰后减少。C6CM作用于体外血瘤屏障后,脑微血管内皮细胞的MAPK mRNA转录水平及NF-κB含量减少,且均于第120 min时达最低水平后开始增加。与此同时,体外血瘤屏障紧密连接蛋白occluding的表达水平也呈相同的变化趋势。结论缓激肽可诱发C6细胞释放TNF-α,释放的TNF-α可能是通过减少BMEC的MAPK mR-NA转录水平和NF-κB的含量而导致血瘤屏障上occluding的表达减少,进而引起血瘤屏障开放的。

MiR-429对人U87胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制

目的研究miR-429对人U87胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。方法培养人U87胶质瘤细胞,应用Lipofectamine LTX试剂将pre-mi R-429质粒以及anti-miR-429质粒(sh RNA质粒载体)稳定转染人U87胶质瘤细胞,real-time PCR验证转染效率后,应用CCK-8检测增殖能力的变化;使用Transwell小室法检测人U87胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的变化;应用real-time PCR和Western blot检测E盒结合锌指蛋白1(ZEB1)m RNA和蛋白表达含量变化;将ZEB1分别转染至U87胶质瘤细胞或miR-429过表达的U87胶质瘤细胞,应用Transwell小室检测mi RNA-429和ZEB1分别过表达或二者双过表达对人U87胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭的影响。结果与对照组比较,miR-429过表达显著抑制了人U87胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力;显著降低了ZEB1在人U87胶质瘤细胞的m RNA和蛋白表达水平;ZEB1过表达显著增强了人U87胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力;并且ZEB1过表达有效阻断了mi R-429抑制U87胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的作用。结论 mi R-429能够通过抑制ZEB1降低人U87胶质瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力。

缓激肽开放血瘤屏障过程中诱发快速耐受性的机制探讨

目的探讨缓激肽(bradykinin,BK)开放血瘤屏障过程中,HSF1和HSP70对BK诱发快速耐受性的影响。方法首先通过立体定向法接种C6细胞制备恶性胶质瘤大鼠模型。模型制备成功后,经颈内动脉缓慢小剂量给予缓激肽(或生理盐水)10μg.kg-1.min-1,动态观察肿瘤组织内热休克因子1(heatshockfactor1,HSF1)蛋白单体和三聚体的活性及热休克蛋白70(heatshockprotein70,HSP70)的表达(Westernblot法)。免疫组织化学技术检测血瘤屏障上紧密连接蛋白occludin的变化。利用伊文思蓝连续监测缓激肽处理后的C6恶性胶质瘤大鼠血瘤屏障的通透性,同时电镜观察血瘤屏障的病理学改变。结果缓激肽作用于C6大鼠后,紧密连接增宽,血瘤屏障通透性增加,伊文思蓝渗出量分别较对照组增加了5.19μg.g-1(0min),5.06μg.g-1(5min),11.35μg.g-1(10min,P<0.05),21.54μg.g-1(15min,P<0.01),12.81μg.g-1(30min,P<0.05),7.28μg.g-1(60min)。肿瘤组织内HSF1蛋白三聚体活性和HSP70蛋白的表达逐渐增加,且分别于处理后的5min和30min时达高峰(P<0.01,与对照组相比),最大值为对照组的2～3倍。免疫组化检测结果发现,处理后的C6动物,其血瘤屏障的紧密连接蛋白occludin表达减少,15min后逐渐增加。结论缓激肽作用于血瘤屏障后,激活了HSF1并促进了hsp70蛋白的表达。增加的hsp70可能通过发挥分子伴侣作用来修复紧密连接蛋白,进而诱发快速耐受性。

缓激肽对脑胶质瘤大鼠occludin和ZO-1 mRNA的调节和机制

目的研究缓激肽(BK)对血肿瘤屏障紧密连接相关蛋白occludin和zonula occluden-1(ZO-1)mRNA表达的影响,以及转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)表达水平的变化,探讨CREB在缓激肽调节occludin和ZO-1转录中的作用。方法雌性Wistar大鼠112只,随机分为7组,即假手术组、模型组、BK5min组、BK10min组、BK15min组、BK30min组、BK60min组。每组16只。建立大鼠C6胶质瘤模型,颈动脉灌注BK,应用RT-PCR法检测肿瘤微血管上紧密连接相关蛋白occludin和ZO-1mRNA表达水平的变化;应用Western blot法检测肿瘤微血管中CREB和p-CREB蛋白表达水平的变化。结果与假手术组和模型组相比,BK显著降低了紧密连接相关蛋白occludin和ZO-1mRNA的表达水平,BK作用15min时降低最明显(P<0.01);同时发现BK作用后CREB的表达水平明显降低,BK作用15min时降低最显著(P<0.01);p-CREB的表达水平显著升高,在BK作用15min时达到峰值(P<0.01)。结论缓激肽可在转录水平上调节紧密连接相关蛋白occludin和ZO-1的表达;激活CREB可能是缓激肽调节occludin和ZO-1转录的机制之一。

特异性磷酸二酯酶抑制剂sildenafil增加缓激肽对血-肿瘤屏障的通透性

目的 研究新的cGMP特异性磷酸二酯酶sildenfil抑制剂是否能增加颈动脉灌注缓激肽对脑肿瘤的血-肿瘤屏障的通透性。方法 用放射自显影方法检测单独应用sildenfil,缓激肽以及sildenfil与缓激肽伍用时血-肿瘤屏障通透性的变化。结果sildenfil与缓激肽伍用与单独应用缓激肽相比较,能显著增加反映血-肿瘤屏障通透性的指标单向转运系数Ki值(P<O.O5)。经缓激肽灌流的肿瘤组织中cGMP含量显著增加(P<O.05)。结论特异性磷酸二酯酶抑制剂sildenafil与缓激肽伍用能显著增加血一肿瘤屏障的通透性,从而能够增加药物选择性地转运到脑肿瘤组织。cGMP可能是缓激肽选择性增加血-肿瘤屏障的重要因素之一。