丹参注射液对哮喘大鼠气道炎症及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的影响

目的观察丹参注射液对支气管哮喘(哮喘)大鼠气道炎症和CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tr)的影响,探讨丹参注射液治疗哮喘的新机制。方法30只Wistar大鼠随机分成正常对照组、哮喘组、丹参治疗组。计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数并分类,应用苏木精-伊红染色行肺组织病理学检查,流式细胞仪检测外周血单个核细胞(PBMCs)中CD4+CD25+Tr的比例。结果丹参治疗组BALF细胞总数及淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞(Eos)百分率较哮喘组均明显减少(P<0.05,P<0.01),与正常对照组比较差异无显著性意义(均P>0.05)。病理组织学显示:丹参治疗组较哮喘组肺组织炎性细胞浸润明显减少。哮喘组PBMCs中CD4+CD25+Tr的比例较正常对照组明显减少(P<0.05),丹参治疗组CD4+CD25+Tr的比例较哮喘组明显增加(P<0.05)。结论丹参注射液可减轻哮喘大鼠气道炎症反应,其机制可能与促进CD4+CD25+Tr的产生有关。

丹参注射液对哮喘患者的疗效及CD4^+CD25^+调节性T细胞的影响

目的观察丹参注射液治疗支气管哮喘(哮喘)患者的疗效及对CD4+CD25+Treg调节性T细胞(CD4+CD25+)的影响,探讨丹参注射液治疗哮喘的新机制。方法 62名哮喘患者随机分成对照组和丹参治疗组,记录试验前、后患者的临床症状评分、FEV1、PEF,流式细胞仪检测患者外周血单个核细胞(PBMCs)中CD4+CD25+Treg的比例。结果两组患者临床症状评分均较治疗前显著减少,治疗组的减少更为明显,且与对照组相比,差异具有显著性(P<0.05);两组患者FEV1、PEF、CD4+CD25+Treg的比例均较治疗前显著增加,治疗组的增加更为明显,且与对照组相比,差异具有显著性(P<0.05)。结论丹参注射液可有效治疗哮喘,其机制可能与促进CD4+CD25+Treg的产生有关。

新型抗纤维化药物吡非尼酮

吡非尼酮是正在开发中的新型抗纤维化药物,具有广谱的抗肺、肝、肾、心和腹膜纤维化作用,其作用机制包括:抑制脂质过氧化,减少转化生长因子β(TGF-β)、血小板源性的生长因子(PDGF)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的生成,从而减轻炎症反应。和目前常用的抗纤维药物相比,本品不良反应较低。现对其药动学、药理作用、临床试验、作用机制和不良反应进行综述。

吸入激素对哮喘患者外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞水平及Foxp3 mRNA表达的影响

目的观察支气管哮喘患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)、Foxp3 mRNA的水平及吸入糖皮质激素对其的影响。方法流式细胞仪检测非急性发作期哮喘患者吸入激素前、后和健康志愿者(正常对照组)外周血单个核细胞(PBMCs)中CD4+CD25+Treg的比例,RT-PCR检测Foxp3 mRNA表达变化,肺功能仪检测第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)和呼气峰流量(PEF)。结果哮喘组治疗前CD4+CD25+Treg水平及Foxp3 mRNA的表达显著低于正常对照组(P<0.05),治疗后CD4+CD25+Treg水平及Foxp3 mRNA的表达较治疗前显著升高(P<0.05);哮喘组治疗前FEV1%pred、PEF显著低于正常对照组(P<0.05),治疗后FEV1%pred、PEF较治疗前显著增加(P<0.05)。结论哮喘患者外周血中具有免疫抑制活性的CD4+CD25+Treg数量减少,功能下降,参与了哮喘的发病过程;吸入激素可以上调哮喘患者外周血CD4+CD25+Treg及Foxp3 mRNA的水平,改善哮喘患者的肺功能。

鼻内滴入卵白蛋白诱导大鼠免疫耐受模型的建立

目的应用鼻内滴入卵白蛋白(OVA)法建立大鼠免疫耐受模型。方法OVA免疫耐受组连续3d鼻内滴入卵白蛋白,继之致敏和激发;哮喘组直接致敏和激发。于末次激发24h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF),计数细胞总数并分类;应用ELISA检测上清中IL-4、IL-5和IFN-γ的含量;采集血清并用ELISA法检测OVA特异性IgE含量;应用HE染色行肺组织病理学检查。结果鼻内滴入OVA后大鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞(Eos)、淋巴细胞和中性粒细胞百分率明显减少,血清中OVA特异性IgE含量及BALF上清中IL-4和IL-5的含量明显降低,IFN-γ的含量明显升高,肺组织中细支气管周围炎症细胞浸润和黏液的过度分泌明显减轻。结论鼻内滴入OVA可以成功建立大鼠免疫耐受模型。

内科胸腔镜在合并胸腔积液肺癌患者分期诊断中的价值

目的探讨可弯曲内科胸腔镜在合并胸腔积液的肺癌患者临床分期中的应用价值。方法采用Olympus LTF-240型可弯曲内科电子胸腔镜,对病理已确诊的合并中小量胸腔积液的24例肺癌患者,在分期诊断中行内科胸腔镜检查。24例包括腺癌15例、鳞癌7例、小细胞肺癌2例。结果内科胸腔镜下可见胸膜病变17例,包括结节13例、扁平隆起2例、胸膜弥漫性充血2例,经内科胸腔镜检查证实为胸膜转移12例,排除胸膜转移12例。15例腺癌有11例确诊为胸膜转移,7例鳞癌1例确诊胸膜转移,2例小细胞肺癌未发现胸膜转移。24例胸腔镜检查均未见严重并发症。结论内科胸腔镜检查能提高肺癌分期诊断的准确性且安全微创,建议在合并胸腔积液的肺癌患者分期诊断中积极行内科胸腔镜检查。

姜黄素诱导髓系白血病细胞凋亡的分子途径

目的研究姜黄素诱导白血病细胞系NB4、K562、THP-1凋亡的分子途径。方法培养上述3种细胞系,用不同浓度的姜黄素(25,12.5,6.25,3.125,0μmol/L)作用24 h和25μmol/L姜黄素作用不同时间(0,12,24,48 h),流式细胞仪测定细胞凋亡率及Fas抗原(CD95)表达,Western blot测定凋亡蛋白Caspase-8、Caspase-9的表达变化。结果①姜黄素以时间和浓度依赖的方式诱导白血病细胞系NB4、K562、THP-1凋亡,25μmol/L姜黄素作用48 h凋亡细胞超过50%。②25μmol/L姜黄素作用24 h后Fas抗原表达明显升高(P<0.01)。③25μmol/L姜黄素作用24 h后凋亡蛋白Caspase-8、Caspase-9的表达明显增高(P<0.01)。结论姜黄素诱导白血病细胞凋亡涉及死亡受体参与的外源性途径和线粒体参与的内源性凋亡途径。

支气管哮喘患者外周血CD_~4+ CD_(25)^+调节性T细胞水平及Foxp3 mRNA表达的分析

目的观察支气管哮喘(哮喘)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中CD4+CD2+5调节性T细胞(Treg)水平及叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)mRNA表达的变化,探讨CD4+CD2+5Treg在哮喘发病中的作用。方法采用流式细胞仪检测78例哮喘患者(急性发作期组30例,慢性持续期组25例,缓解期组23例)和29例健康志愿者(正常对照组)PBMCs中CD4+CD2+5Treg的比例;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PBMCs中Foxp3mRNA的表达。结果急性发作期组和慢性持续期组PBMCs中CD4+CD2+5Treg的比例及Foxp3mRNA的表达明显低于缓解期组和正常对照组(P<0.05);缓解期组CD4+CD2+5Treg的比例及Foxp3mRNA的表达虽亦低于正常对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);急性发作期组CD4+CD2+5Treg的比例及Foxp3mRNA的表达低于慢性持续期组(P<0.05)。结论哮喘患者外周血中具有免疫抑制活性的CD4+CD2+5Treg数量减少,功能下降,可能参与哮喘的发生和发展。

肺诺卡菌感染并发气道食道瘘1例并文献复习

目的了解肺诺卡菌病的临床表现、实验室检查及影像学特点、诊断、治疗及预后。方法分析我院诊断的1例肺诺卡菌感染并发气道食道瘘患者的诊治经过,并对自1982年以来国内报道的26例肺诺卡菌病进行文献复习。结果 26例肺诺卡菌病患者中,发热25例,咳嗽23例,咳痰19例,胸痛12例,咯血6例。18例存在基础疾病。15例伴肺外播散。WBC及N%升高17例。胸部X线表现为炎性浸润18例,块状影16例,空洞和胸腔积液各13例。星形诺卡菌14株,巴西诺卡菌3株,未分型9株。药敏对SMZ-co、丁胺卡那、氟喹诺酮类、米诺环素、利奈唑胺、头孢氨苄等敏感。治疗药物为SMZ-co、丁胺卡那、米诺环素、左氧氟沙星等。4例痊愈,17例好转,4例死亡,1例无效,死亡者均伴肺外播散。结论肺诺卡菌病多存在基础疾病,可出现发热、咳嗽、咳痰、胸痛、咯血,WBC及N%常升高。胸部X线表现为炎性浸润,块状影,空洞和胸腔积液。星形诺卡菌多见,易播散,常用药物为SMZ-co、丁胺卡那、氟喹诺酮类、米诺环素、利奈唑胺等,一般预后较好,伴基础疾病者预后不佳。

吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺癌相关蛋白P53表达的影响

目的观察吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌细胞株A2裸鼠移植瘤模型的抑瘤率、血常规、肝肾功能和P53的表达变化探讨其疗效、安全性和抑制肺癌的机制。方法将植入肺鳞癌细胞株A2的肺癌裸鼠模型分为5组NiTi合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组、NiTi合金支气管支架+化疗药物组、纳米磁靶向药囊组、化疗药物组和未干预组。观察各组肿瘤抑制率、血常规和肝肾功能,采用RT-PCR和western blot方法检测各组在药物干预后P53的表达情况。结果 NiTi合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组肿瘤抑制最明显,骨髓抑制和肝功能损伤最轻;NiTi合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组P53水平与未干预组相比显著降低(P<0.01);NiTi合金支气管支架+化疗药物组、纳米磁靶向药囊组、化疗药物组的P53与未干预组相比有差异性(P<0.05);三者之间没有统计学差异。结论吉西他滨纳米磁靶向药囊抑瘤作用明显,毒副作用轻,可能通过下调P53表达而发挥抑制肺癌的作用。

非霍奇金淋巴瘤VEGF、VEGFR表达和姜黄素作用的实验研究

目的探讨淋巴瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)的表达及姜黄素对其表达的影响。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测正常人和非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血浆及人B细胞淋巴瘤细胞系Raji经不同浓度姜黄素作用前、后培养上清中VEGF、VEGFR的含量。结果NHL患者(n=40)血浆VEGF、VEGFR浓度分别为(670.60±113.84)、(300.56±37.23)ng/L,显著高于正常对照组的(569.38±49.13)、(224.33±31.17)ng/L(P<0.05或P<0.01);22例高中危、高危NHL患者的血浆VEGF、VEGFR水平为(682.63±92.42)、(311.20±29.65)ng/L,18例低危、低中危NHL患者的血浆VEGF、VEGFR水平为(622.50±107.00)、(238.42±13.78)ng/L,两者比较差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01);Raji细胞经浓度为1.56、3.125、6.25、12.5μmol/L的姜黄素处理24h后,细胞培养上清中VEGF、VEGFR的含量同空白对照组相比均有降低(均P<0.05),不同药物浓度之间比较,差异具有显著性意义。结论VEGF及其受体在淋巴瘤细胞中存在高表达,姜黄素可能通过抑制淋巴瘤细胞VEGF及其受体的表达,阻断VEGF自分泌环而发挥抗肿瘤作用。

纤维支气管镜对右中叶肺不张的诊治价值(附50例报告)

目的 :探讨应用纤维支气管镜检查术在右中叶肺不张诊断和治疗中的价值。方法 :对 5 0例右中叶肺不张患者应用纤维支气管镜进行诊断和治疗。结果 :5 0例右中叶肺不张中非特异性炎症 2 9例、肺癌 12例、结核 3例、异物 1例、未确定诊断 5例 ,总确诊率 90 % (4 5 / 5 0 ) ;5 0例中 33例经纤维支气管镜直视下局部治疗后复张 ,有效率 6 6 % (33/ 5 0 ) ,术后未见严重并发症。结论 :纤维支气管镜对右中叶肺不张有一定的临床诊断和治疗价值。

造血干细胞转分化肝组织细胞的研究进展

造血干细胞不仅可以分化成各系血细胞 ,而且在一定条件下通过某些机制可以转分化为多种非造血组织细胞 ,其中转分化为肝组织细胞的研究对肝脏疾病的治疗具有重要的理论意义和实用价值 ,但目前还存在转分化率低下、体外快速培养转化体系尚未建立等亟待解决的问题。

CD4^+CD25^+调节性T细胞对哮喘大鼠免疫功能影响

目的:观察CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)对CD4+CD25-T细胞增殖和Th1/Th2细胞因子分泌的影响,探讨其在哮喘气道炎症中的作用机制。方法:将哮喘大鼠CD4+CD25-T细胞分别与卵白蛋白(OVA)免疫耐受大鼠CD4+CD25+Treg细胞和哮喘大鼠CD4+CD25+Treg细胞联合培养,3H胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测量细胞增殖情况,ELISA检测细胞IL-4、IL-5和IFN-γ含量。结果:OVA耐受大鼠CD4+CD25+Treg细胞能抑制CD4+CD25-T细胞增殖和Th2细胞因子分泌(P<0.05);哮喘大鼠CD4+CD25+Treg细胞可明显抑制IFN-γ的分泌(P<0.05)。结论:OVA免疫耐受大鼠CD4+CD25+Treg细胞可能通过抑制哮喘大鼠CD4+CD25-T细胞增殖和影响Th1/Th2平衡发挥作用,哮喘大鼠CD4+CD25+Treg细胞存在功能异常,可能与哮喘的发病有关。

造血干细胞转分化肝组织细胞的研究进展

造血干细胞(HSC)是一种组织特异性的多能干细胞,具有自我更新和多向分化潜能.长期以来,人们认为HSC只能定向分化为各系血细胞,但近来一些关于HSC的研究提示HSC可以转分化为肌肉、心肌、脑胶质、肝等多种非造血组织细胞[1～4].其中转分化为肝组织细胞的研究为多种肝脏疾病的治疗提供了一种新方法.

肿瘤坏死因子α和雷公藤内酯醇调节Raji细胞内VEGF的表达及基质胶中ECV304细胞血管形成作用的研究(英文)

为了探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)和雷公藤内酯醇作用Raji细胞VEGF(血管内皮细胞生长因子)的表达及VEGF与ECV血管形成的关系,采用MTT法检测雷公藤内酯醇抑制Raji细胞增殖的影响;用ELISA法对Raji细胞上清的VEGF定量;用基质胶上的内皮细胞网络形成检测ECV304(人类脐静脉内皮细胞起源的细胞系)血管生成;用RT-PCR检测VEGFmRNA含量。结果表明:雷公藤内酯醇对Raji细胞增殖抑制作用呈时间和剂量依赖方式,最适合作用时间为24小时,24小时半数抑制浓度IC50为25nmol/L;Raji细胞上清VEGF的含量在TNF-α组明显高于空白对照组,雷公藤内酯醇处理组则明显低于空白对照组,两者比较有极显著差异(P<0.01);Raji细胞内VEGFmRNA主要为VEGF165和VEGF121,其含量在TNF-α处理组与空白对照组比较有增加,而雷公藤内酯醇抑制VEGFmRNA表达,并呈剂量依赖方式;Raji细胞上清、VEGF(10ng/ml)和TNF-α(10ng/ml)处理的Raji细胞上清在基质胶中作用ECV304细胞后可促进血管形成,而雷公藤内酯醇(25nmol/L)处理的Raji细胞上清和1640培养基作为的对照组加入基质胶中ECV304细胞未见血管形成。结论:在TNF-α、雷公藤内酯醇作用Raji细胞过程中,TNF-α促进VEGF的表达而雷公藤内酯醇则抑制其表达;TNF-α处理的Raji细胞上清在基质胶中促进血管形成,而雷公藤内酯醇则抑制血管形成。

丹参注射液协同地塞米松抑制支气管哮喘大鼠肺内IL-13和嗜酸性粒细胞趋化因子的表达

目的探讨丹参注射液协同地塞米松抑制支气管哮喘气道变应性炎症作用的分子机制。方法40只SD大鼠随机分成正常组、模型组、地塞米松组、丹参组和联合组,每组8只。除正常组不造模外,其余4组均造成哮喘模型,且各组给予相应的药物。HE染色行肺组织病理学检查;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),行白细胞(WBC)及嗜酸性粒细胞(Eos)计数;应用免疫组织化学SP法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定肺组织白细胞介素-13(IL-13)和嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)表达。结果病理组织学显示:丹参组大鼠呈中度炎症变化,地塞米松组、联合组呈轻度炎症变化。BALF中WBC及Eos计数:3个用药组较模型组明显减少(P<0·05),联合组减少的程度大于地塞米松组、丹参组(P<0·05或P<0·01)。肺组织IL-13和Eotaxin表达:3个用药组较模型组明显减少(P<0·05),且联合组减少程度大于地塞米松组、丹参组(P<0·05或P<0·01);IL-13和Eotaxin表达呈正相关(r=0·92,P<0·01)。结论丹参注射液可降低哮喘模型鼠肺内IL-13和Eotaxin的表达,与地塞米松有协同发挥抗气道炎症作用。

胸腔镜下胸膜固定术治疗恶性胸腔积液的疗效分析

目的探讨内科胸腔镜下滑石粉胸膜固定术治疗恶性胸腔积液的疗效。方法我科收治的48例中-大量恶性胸腔积液患者随机分为两组,实验组25例行内科胸腔镜下滑石粉胸膜固定术,对照组23例经常规胸腔闭式引流后于胸腔内灌注滑石粉。经胸膜固定后,对于PS 0-2分的患者均予全身化疗2周期。随访复查胸CT及B超,观察12周的胸水控制情况,并对两组的疗效及不良反应进行统计学分析。结果实验组有效率92.0%(23/25)、完全缓解率84.0%(21/25),对照组有效率60.9%(14/23)、完全缓解率43.5%(10/23),二者具有显著性差异。不良反应中,胸痛实验组高于对照组,差异有统计学意义;发热两组无统计学差异。结论内科胸腔镜下滑石粉胸膜固定术治疗恶性胸腔积液疗效好,且具有安全、微创特点,值得临床推广。

曲古菌素A抑制HL-60细胞端粒酶活性及亚单位hTERT的表达并诱导凋亡

目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古菌素A(tri-chostatin A,TSA)抑制HL-60细胞端粒酶活性及亚单位hTERT的表达并诱导凋亡的机制。方法采用MTT法和倒置相差显微镜观察不同浓度曲古菌素A对HL-60细胞的抑制作用,流式细胞仪检测600 nmol.L-1TSA作用后的细胞凋亡情况,TRAP-ELISA法检测端粒酶活性变化,RT-PCR分析端粒酶三个亚单位的mRNA表达情况。结果曲古菌素A对HL-60细胞的抑制作用具有时间和剂量依赖性,Annex-inV/PI双染色体法检测凋亡显示,600 nmol.L-1TSA作用48h后,细胞凋亡率为42.6%。600 nmol.L-1曲古菌素A作用12、24和48 h后,端粒酶活性分别下降为1.95±0.25、1.73±0.12和1.52±0.09。RT-PCR显示,端粒酶逆转录酶hTERT表达下降,而端粒酶RNA模板(hTR)和端粒酶相关蛋白(hTP1)表达无明显改变。结论曲古菌素A(trichosta-tin,TSA)抑制HL-60细胞端粒酶活性下降,并诱导凋亡,其机制可能与曲古菌素A下调hTERT转录水平有关。

血清CA125水平测定对结核性胸膜炎诊断及疗效的临床意义

目的探讨结核性胸膜炎患者治疗前后血清糖类抗原125(CA125)水平的变化及临床意义。方法采用电化学发光法检测40例健康体检者(对照组)以及46例结核性胸膜炎患者(结核性胸膜炎组)抗结核治疗前及治疗1个月和3个月后血清CA125的水平。结果结核性胸膜炎组患者血清CA125水平显著高于对照组,阳性率为92.3%,差异有显著性(P<0.01);结核性胸膜炎组患者抗结核治疗1个月后血清CA125水平显著低于治疗前(P<0.01);治疗3个月后血清CA125水平显著低于治疗1个月后(P<0.01)和治疗前(P<0.01)。结论临床上可用血清CA125测定辅助诊断结核性胸膜炎以及观察疗效。